急性腎障害におけるエリスロポエチンの役割 (EAKI)

序章

背景と根拠

90 年代初頭に組換えヒトエリスロポエチン (rhuEPO) がリリースされて以来、慢性腎臓病患者の貧血を治療するために輸血が必要になることは少なくなりました。 これは、慢性腎臓病における腎性貧血の管理に大きな革命をもたらし、透析患者における B 型および C 型肝炎の感染を大幅に減少させました。

しかし、rHuEPO を使用して急性腎障害 (AKI) の貧血を治療することには議論の余地があります。 AKI は一般的な疾患であり、世界での発生率は 21% と推​​定されており、救急医療環境ではより高い傾向にあります。

Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 作業グループは、AKI の RIFLE 分類と AKIN 分類を組み合わせました。 したがって、AKI は、血清クレアチニン (SCr) が 48 時間以内に 0.3 mg/dL (26.5 μmol/L) 以上増加するか、過去 7 日間に SCr がベースラインの 1.5 倍以上に増加するか、尿量が<0.5 mL/kg/h で 6 時間。

すでに示されているように、AKI で入院した患者の大部分は貧血を患っており (Hales らの研究では 91%)、貧血は乏尿の程度と尿毒症レベルに関連しているようです。 エリスロポエチンは尿細管間質レベルで分泌され、慢性的な損傷はエリスロポエチン分泌の減少につながることが示されています。 いくつかの研究では、急性腎障害の最初の 48 時間でエリスロポエチン レベルが上昇し、その後徐々に低下することが示されています。 重症患者が長期間入院する場合、輸血が必要になります。 また、急性腎障害中の輸血は感作につながり、末期腎疾患に達した患者の将来の移植を制限する可能性があります. したがって、急性腎障害患者における輸血の予防が非常に必要とされています。

「ヒト組換えエリスロポエチン」および「急性腎不全」または「急性腎疾患」または「急性腎障害」に関する文献を検索しても、この問題を対象とした臨床試験または観察研究は明らかになりませんでした。 いくつかの研究では、rHuEPO が心臓手術患者の急性腎障害および造影剤による腎症を予防する役割を評価しており、相反する結果が得られています。 ラットに関するいくつかの実験的研究は、虚血性腎障害に対するrHuEPOおよびダルベポエチンの好ましい効果を示しました。 10 件の無作為対照試験の最近のメタアナリシスでは、エリスロポエチンが AKI、透析、または死亡の予防に有益な効果を示さなかったが、大多数の患者が rHuEPO の単回投与を受けた。

急性腎障害の発生後の rHuEPO の役割は十分に研究されていません。 2005 年の 1 つのレトロスペクティブ研究では、急性腎不全患者に rHuEPO を投与しても輸血の必要量が減らないことが示されました。 しかし、使用する rHuEPO の用量が少ないこと、輸血用の事前設定されたヘモグロビン レベルのしきい値がないことなど、多くの制限が含まれていました。 溶血性尿毒症症候群の小児を対象とした最近の臨床試験では、EPO を受けている患者の輸血が減少したことが示されました。 したがって、これらすべての要因を考慮した臨床試験は、急性腎障害患者におけるエリスロポエチンの正確な役割に関して、より決定的なものになります.

試験の目的 この試験の主な目的は、rHuEPO の投与の有無にかかわらず、急性腎障害と貧血を有する患者の赤血球輸血回数を比較することです。

二次的な目的は、a) 2 つのグループ間の腎生存率を比較すること、b) 2 つのグループ間の患者の生存率を比較することです。

試験デザイン これは、無作為化、対照、多施設、実用的な臨床試験です。 患者は 2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられ、グループ 1 は rHuEPO を受け、グループ 2 は通常の治療を受けます。

この研究では、rHuEPO を使用しない場合と比較して、貧血を伴う急性腎障害における rHuEPO 使用の優位性を評価します。

方法: データの収集、管理、および分析

データ収集方法 データ収集はエクセルプログラムを使用して行います。 急性腎障害、併存疾患、投薬、および検査結果の推定原因に関するデータは、患者の医療記録から収集されます。 次の変数が調査されます: 年齢、性別、体格指数 (BMI)、糖尿病、昨年の喫煙、高血圧、高脂血症、心血管疾患の既往、炎症性疾患の既往、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の既往、血清クレアチニンの既往(Scr) および入院時の Scr (CKD-EPI 式を使用した対応する eGFR を使用)、リン酸塩、カルシウム、アルブミン、重炭酸塩、ヘモグロビン、フェリチン、TSAT、ビタミン B12、尿酸、および CPK。 以前の投薬に関するデータが収集されます: 鉄代替物、マルチビタミン、非ステロイド系抗炎症薬、ACE 阻害薬や ARB などの降圧薬、抗血小板薬、尿酸低下療法、抗生物質、コルチコステロイド。

定義 急性腎障害は、RIFLE、AKIN、および KDIGO 基準に基づいて定義されています。 貧血は一般に、男性患者で Hb < 13 g/dl、女性患者で < 12 g/dl と定義されます。 この試験における貧血は、Ｈｂ＜１１ｇ／ｄｌとして定義される。

冠動脈疾患は、医学的または介入的に治療された、心筋梗塞または閉塞性冠動脈疾患の病歴として定義されます。 糖尿病と高血圧は、それぞれ糖尿病治療または降圧治療を受けることと定義されています。

統計分析 連続変数は、平均 ± 標準偏差 (SD) として表示されます。 研究グループ間の違いは、χ2 検定を使用して検定されます (カテゴリ変数用)。 二変量相関分析は、ピアソンの相関係数を使用して実行されます。 カプラン・マイヤー法を使用して、累積生存率を推定します。 コックス回帰を使用して、エリスロポエチンが腎臓の生存率と総死亡率に及ぼす影響を決定します。 SPSSによる統計解析を行います。 ≤0.05 の P 値は、統計的に有意と見なされます。

方法: モニタリング

データモニタリング 実験室での測定値と投薬量のフォローアップ ヘモグロビンとクレアチニンは、標準的な検査技術で毎日測定されます。 C反応性タンパク質（CRP）は、少なくとも2回測定されます。

入院中に投与された薬、特にノルアドレナリン、ドーパミン、フロセミド、抗生物質、抗凝固薬、ビタミン、経腸または非経口栄養、プロトンポンプ阻害薬は、入院期間の総投与量として収集されます。

輸血：パックされた赤血球、血小板、新鮮凍結血漿の単位量が収集されます。

毎日の収縮期および拡張期血圧、平均入院期間（LOS）、AKIの任意の段階での少尿、透析の必要性、および血清クレアチニンが減少し始めるまでの日数を含む臨床追跡データが収集されます。

血栓症などの有害事象も報告されます。