급성 신장 손상에서 에리스로포이에틴의 역할 (EAKI)

소개

배경 및 근거

90년대 초 재조합 인간 에리트로포이에틴(rhuEPO)이 출시된 이후로 만성 신장 질환 환자의 빈혈 치료에 수혈이 덜 필요하게 되었습니다. 이것은 만성 신장 질환의 신장 빈혈 관리에 있어 중요한 혁명이었으며 투석 환자의 B형 및 C형 간염 전파를 엄청나게 감소시켰습니다.

그러나 급성 신장 손상(AKI)에서 빈혈을 치료하기 위한 rHuEPO의 사용은 논란의 여지가 있습니다. AKI는 전 세계적으로 발생률이 21%로 추정되는 일반적인 질병이며 중환자 치료 환경에서 더 높은 경향이 있습니다.

신장 질환 개선 글로벌 결과(KDIGO) 작업 그룹은 AKI의 RIFLE 및 AKIN 분류를 결합했습니다. 따라서 AKI는 48시간 이내에 혈청 크레아티닌(SCr)이 ≥0.3 mg/dL(≥26.5 μmol/L) 증가하거나 지난 7일 이내에 SCr이 기준치의 ≥1.5배로 증가하거나 소변량이 6시간 동안 <0.5mL/kg/h.

이미 밝혀진 바와 같이 AKI로 입원한 대부분의 환자는 빈혈(Hales et al 연구에서 91%)을 가지고 있으며 빈혈은 핍뇨 및 요독증 수준과 관련이 있는 것으로 보입니다. 에리스로포이에틴은 요세관-간질 수준에서 분비되며 만성 손상이 에리스로포이에틴 분비를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 일부 연구에서는 에리트로포이에틴 수치가 급성 신장 손상의 첫 48시간 동안 증가한 다음 점진적으로 감소하는 것으로 나타났습니다. 수혈은 중환자가 장기간 병원에 입원할 때 필요합니다. 그리고 급성 신장 손상 동안의 수혈은 말기 신장 질환에 도달한 환자의 향후 이식에 대한 감작 및 제한을 유발할 수 있습니다. 따라서 급성신장손상 환자의 수혈 예방이 절실히 필요하다.

"인간 재조합 에리트로포이에틴" 및 "급성 신부전" 또는 "급성 신장 질환" 또는 "급성 신장 손상"에 대한 문헌 검색에서는 이 문제를 대상으로 하는 임상 시험 또는 관찰 연구를 나타내지 않았습니다. 일부 연구에서는 rHuEPO가 심장 수술 환자의 급성 신장 손상과 상충되는 결과로 조영제 유발 신병증을 예방하는 역할을 평가했습니다. 쥐에 대한 일부 실험적 연구는 허혈성 신장 손상에 대한 rHuEPO 및 다베포에틴의 유리한 효과를 입증했습니다. 최근 10건의 무작위 통제 시험에 대한 메타분석에서 AKI, 투석 또는 사망 예방에 대한 에리스로포이에틴의 유익한 효과가 나타나지 않았지만 대부분의 환자는 rHuEPO를 단일 용량으로 투여 받았습니다.

급성 신장 손상 발생 후 rHuEPO의 역할은 잘 연구되지 않았습니다. 2005년의 한 후향적 연구는 급성 신부전 환자에서 rHuEPO 투여가 수혈 요구량을 감소시키지 않았다는 것을 보여주었습니다. 그러나 그것은 사용된 rHuEPO의 저용량, 수혈을 위한 미리 설정된 헤모글로빈 수준 역치의 부재와 같은 많은 제한을 포함했습니다. 용혈성 요독 증후군이 있는 어린이를 대상으로 한 최근의 임상 시험에서 EPO를 받은 환자의 수혈이 감소한 것으로 나타났습니다. 따라서 이러한 모든 요인을 고려한 임상 시험은 급성 신장 손상 환자에서 에리스로포이에틴의 정확한 역할에 대해 더 결정적일 것입니다.

시험 목적 이 시험의 주요 목적은 rHuEPO를 받든 받지 않든 간에 급성 신장 손상 및 빈혈이 있는 환자의 적혈구 수혈 횟수를 비교하는 것입니다.

이차 목표는 a) 두 그룹 간의 신장 생존을 비교하는 것, b) 두 그룹 간의 환자 생존을 비교하는 것입니다.

시험 설계 이것은 무작위, 통제, 다기관, 실용적인 임상 시험입니다. 환자는 두 팔 중 하나에 무작위 배정되고 그룹 1은 rHuEPO를, 그룹 2는 일반적인 치료를 받게 됩니다.

이 연구는 rHuEPO를 사용하지 않는 것에 비해 빈혈이 있는 급성 신장 손상에서 rHuEPO 사용의 우월성을 평가할 것입니다.

방법: 데이터 수집, 관리 및 분석

데이터 수집 방법 데이터 수집은 엑셀 프로그램을 사용하여 수행됩니다. 급성 신장 손상의 추정 원인, 동반 질환, 약물 및 실험실 결과에 대한 데이터는 환자의 의료 기록에서 수집됩니다. 연령, 성별, 체질량 지수(BMI), 당뇨병, 작년 흡연, 고혈압, 고지혈증, 이전 심혈관 질환, 이전 염증성 질환, 이전 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 이전 혈청 크레아티닌 (Scr) 및 입학 시 Scr(CKD-EPI 방정식을 사용한 해당 eGFR 포함), 인산염, 칼슘, 알부민, 중탄산염, 헤모글로빈, 페리틴, TSAT, 비타민 B12, 요산 및 CPK. 철 대체제, 종합 비타민제, 비스테로이드성 항염증제, ACE 억제제 및 ARB와 같은 항고혈압제, 항혈소판제, 요산염 저하 요법, 항생제 및 코르티코스테로이드와 같은 이전 약물에 대한 데이터가 수집됩니다.

정의 급성 신장 손상은 RIFLE, AKIN 및 KDIGO 기준에 따라 정의됩니다. 빈혈은 일반적으로 남성 환자의 경우 Hb <13g/dl, 여성의 경우 <12g/dl로 정의됩니다. 이 실험에서 빈혈은 Hb<11g/dl로 정의됩니다.

관상 동맥 질환은 심근 경색 또는 폐쇄성 관상 동맥 질환의 병력으로 의학적으로 또는 중재적으로 치료되는 것으로 정의됩니다. 당뇨병과 고혈압은 각각 항당뇨병 치료 또는 항고혈압 치료를 받는 것으로 정의됩니다.

통계 분석 연속 변수는 평균 ± 표준 편차(SD)로 표시됩니다. 연구 그룹 간의 차이는 χ2 테스트(범주형 변수의 경우)를 사용하여 테스트됩니다. Pearson의 상관 계수를 사용하여 이변량 상관 분석을 수행합니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 누적 생존을 추정합니다. Cox 회귀는 신장 생존 및 총 사망률에 대한 에리스로포이에틴의 효과를 결정하는 데 사용될 것입니다. 통계 분석은 SPSS로 수행됩니다. ≤0.05의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

방법: 모니터링

데이터 모니터링 실험실 측정 및 약물 투여에 대한 후속 조치 헤모글로빈 및 크레아티닌은 매일 표준 실험실 기술로 측정됩니다. C-반응성 단백질(CRP)은 최소 2회 측정됩니다.

입원 중 투여된 약물, 특히 노르아드레날린, 도파민, 푸로세마이드, 항생제, 항응고제, 비타민, 경장 또는 비경구 영양, 프로톤 펌프 억제제 등 입원 기간의 총 용량으로 수집됩니다.

수혈: 포장된 적혈구, 혈소판, 신선한 냉동 혈장의 단위 수량을 수집합니다.

일일 수축기 및 이완기 혈압, 평균 입원 기간(LOS), AKI의 모든 단계에서의 희소뇨증, 투석 필요성 및 혈청 크레아티닌이 감소하기 시작할 때까지의 일수를 포함한 임상 후속 데이터가 수집될 것입니다.

혈전성 사건과 같은 부작용도 보고될 것입니다.