Az eritropoetin szerepe az akut vesekárosodásban (EAKI)

Bevezetés

Háttér és indoklás

A rekombináns humán eritropoetin (rhuEPO) 90-es évek eleji felszabadulása óta kevésbé van szükség transzfúziókra a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek vérszegénységének kezelésére. Ez jelentős forradalom volt a krónikus vesebetegségben szenvedő vesevérszegénység kezelésében, és a hepatitis B és C átvitelének óriási csökkenéséhez vezetett a dializált betegeknél.

Az rHuEPO alkalmazása akut vesekárosodás (AKI) anémia kezelésére azonban ellentmondásos. Az AKI egy gyakori betegség, világszerte 21%-ra becsülik az incidenciát, és a tendencia magasabb a kritikus ellátásban.

A Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) munkacsoport egyesítette az AKI RIFLE és AKIN osztályozását. Ezért az AKI-t úgy határozták meg, mint a szérum kreatinin (SCr) ≥0,3 mg/dL (≥26,5 μmol/L) emelkedése 48 órán belül, vagy az SCr emelkedése a kiindulási érték ≥1,5-szörösére az elmúlt 7 napban, vagy a vizelet mennyisége <0,5 ml/kg/óra 6 órán keresztül.

Amint azt már bemutattuk, az AKI-s betegek többsége vérszegénységben szenved (Hales és munkatársai tanulmányában 91%), és úgy tűnik, hogy a vérszegénység összefügg az oliguria és az urémia mértékével. Az eritropoetin a tubulo-intersticiális szinten választódik ki, és kimutatták, hogy a krónikus sérülés az eritropoetin szekréciójának csökkenéséhez vezet. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az eritropoetinszint az akut vesekárosodás első 48 órájában növeli, majd fokozatosan csökken. Transzfúzióra van szükség, ha a kritikus állapotú betegek hosszú ideig a kórházban maradnak. Az akut vesekárosodás során végzett transzfúziók szenzibilizációhoz vezethetnek, és korlátozhatják a jövőbeli transzplantációt azoknál a betegeknél, akik elérik a végstádiumú vesebetegséget. Ezért nagy szükség van a transzfúzió megelőzésére akut vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

A "humán rekombináns eritropoetin" és az "akut veseelégtelenség" vagy "akut vesebetegség" vagy "akut vesekárosodás" szakirodalmi kutatása nem tárt fel semmilyen klinikai vizsgálatot vagy megfigyeléses vizsgálatot, amely ezt a kérdést célozta volna. Egyes tanulmányok ellentmondó eredményekkel értékelték az rHuEPO szerepét a szívsebészeti betegek akut vesekárosodásának és a kontrasztanyag által kiváltott nefropátiának megelőzésében. Egyes patkányokon végzett kísérletek kimutatták az rHuEPO és a darbepoetin kedvező hatását az ischaemiás vesekárosodásra. Egy közelmúltban végzett 10 randomizált, kontrollos vizsgálat metaanalízise nem mutatta ki az eritropoetinnek az AKI vagy a dialízis vagy a halál megelőzésére gyakorolt ​​jótékony hatását, de a betegek többsége egyetlen adag rHuEPO-t kapott.

Az rHuEPO szerepe akut vesekárosodás fellépése után még nem tanulmányozott. Egy 2005-ös retrospektív vizsgálat kimutatta, hogy az rHuEPO beadása akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem csökkentette a transzfúziós igényt. Azonban számos korlátozást tartalmazott, például az alkalmazott rHuEPO alacsony dózisát, a vérátömlesztéshez előre beállított hemoglobinszint-küszöb hiányát. Egy nemrégiben végzett klinikai vizsgálat hemolitikus urémiás szindrómában szenvedő gyermekeken az EPO-t kapó betegek transzfúziójának csökkenését mutatta ki. Ezért a fenti tényezők mindegyikét figyelembe vevő klinikai vizsgálat meggyőzőbb lenne az eritropoetin pontos szerepét illetően akut vesekárosodásban szenvedő betegekben.

A vizsgálat céljai Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a vörösvérsejt-transzfúziók számának összehasonlítása akut vesekárosodásban és vérszegénységben szenvedő betegeknél, függetlenül attól, hogy rHuEPO-t kapnak-e vagy sem.

A másodlagos célok a) a két csoport vese-túlélésének összehasonlítása, b) a betegek túlélése a két csoport között.

Vizsgálattervezés Ez egy randomizált, kontrollált, többközpontú, pragmatikus klinikai vizsgálat. A betegeket randomizálják a két kar egyikébe, majd az első csoport rHuEPO-t kap, a második csoport pedig a szokásos kezelést.

Ez a tanulmány felméri az rHuEPO alkalmazásának jobbságát vérszegénységgel járó akut vesekárosodás esetén az rHuEPO használatának mellőzésével szemben.

Módszerek: Adatgyűjtés, kezelés és elemzés

Adatgyűjtési módszerek Az adatgyűjtés excel programmal történik. Az akut vesekárosodás feltételezett okára, a társbetegségekre, a gyógyszerekre és a laboratóriumi eredményekre vonatkozó adatokat a betegek kórlapjából gyűjtik össze. A következő változókat vizsgálják: életkor, nem, testtömeg-index (BMI), cukorbetegség, dohányzás az elmúlt évben, magas vérnyomás, hiperlipidémia, korábbi szív- és érrendszeri betegség, korábbi gyulladásos betegség, korábbi krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), korábbi szérum kreatinin (Scr) és Scr felvételkor (a megfelelő eGFR-rel a CKD-EPI egyenlet alapján), foszfát, kalcium, albumin, bikarbonát, hemoglobin, ferritin, TSAT, B12-vitamin, húgysav és CPK. A korábbi gyógyszerekre vonatkozó adatokat gyűjtik: vaspótlók, multivitaminok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, vérnyomáscsökkentő szerek, például ACE-gátlók és ARB-k, vérlemezke-ellenes szerek, urátcsökkentő terápia, antibiotikumok és kortikoszteroidok.

Definíciók Az akut vesekárosodás meghatározása a RIFLE, AKIN és KDIGO kritériumok alapján történik. A vérszegénységet általában úgy határozzák meg, hogy a Hb <13 g/dl férfi betegeknél és <12 g/dl nőknél. Ebben a vizsgálatban a vérszegénységet a Hb<11 g/dl értékben határozzuk meg.

A szívkoszorúér-betegség a szívizominfarktus vagy obstruktív koszorúér-betegség anamnézisében szerepel, orvosilag vagy intervenciósan kezelve. Cukorbetegségnek és magas vérnyomásnak minősül antidiabetikus kezelés, illetve vérnyomáscsökkentő kezelés.

Statisztikai elemzés A folytonos változókat átlag ± szórás (SD) formájában kell bemutatni. A vizsgálati csoportok közötti különbségeket χ2 tesztekkel teszteljük (a kategorikus változók esetében). A kétváltozós korrelációs elemzést a Pearson-féle korrelációs együttható használatával végezzük. A kumulatív túlélés becslésére a Kaplan-Meier módszert alkalmazzuk. Cox-regressziót használnak az eritropoetin vese túlélésre és teljes mortalitásra gyakorolt ​​hatásának meghatározására. A statisztikai elemzés az SPSS segítségével történik. A ≤0,05 P-érték statisztikailag szignifikánsnak tekinthető.

Módszerek: Monitoring

Adatok monitorozása Követés laboratóriumi mérésekkel és gyógyszeradagolás A hemoglobint és a kreatinint a szokásos laboratóriumi technikákkal minden nap mérjük. A C-reaktív fehérjét (CRP) legalább kétszer mérik.

A kórházi kezelés során beadott gyógyszereket a tartózkodás időtartamának teljes dózisaként gyűjtik össze, különös tekintettel a noradrenalinra, dopaminra, furoszemidre, antibiotikumokra, véralvadásgátlókra, vitaminokra, enterális vagy parenterális táplálásra, protonpumpa-gátlókra.

Transzfúziók: csomagolt vörösvértestek, vérlemezkék, frissen fagyasztott plazma egységnyi mennyiségét gyűjtik össze.

Klinikai nyomon követés Az adatok gyűjtése, beleértve a napi szisztolés és diasztolés vérnyomást, az átlagos kórházi tartózkodási időt (LOS), az oligoanuriát az AKI bármely szakaszában, a dialízis szükségességét és a napok számát, amíg a szérum kreatininszintje csökkenni kezd.

A nemkívánatos eseményeket is jelenteni fogják, például minden trombózisos eseményt.