Rolle von Erythropoietin bei akuter Nierenschädigung (EAKI)

Einführung

Hintergrund und Begründung

Seit der Markteinführung des rekombinanten humanen Erythropoietins (rhuEPO) Anfang der 90er Jahre sind Transfusionen zur Behandlung von Anämie bei chronisch nierenkranken Patienten seltener erforderlich. Dies war eine große Revolution in der Behandlung der renalen Anämie bei chronischen Nierenerkrankungen und führte zu einem enormen Rückgang der Übertragung von Hepatitis B und C bei Dialysepatienten.

Die Verwendung von rHuEPO zur Behandlung von Anämie bei akuter Nierenschädigung (AKI) ist jedoch umstritten. AKI ist eine häufige Erkrankung mit einer geschätzten weltweiten Inzidenz von 21 % und einer tendenziell höheren Häufigkeit in der Intensivpflege.

Die Arbeitsgruppe Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) kombinierte die RIFLE- und AKIN-Klassifikationen von AKI. Daher wurde AKI definiert als ein Anstieg des Serumkreatinins (SCr) auf ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 μmol/l) innerhalb von 48 h oder ein Anstieg des SCr auf das ≥ 1,5-fache des Ausgangswerts innerhalb der letzten 7 Tage oder ein Urinvolumen von <0,5 ml/kg/h für 6 Stunden.

Wie bereits gezeigt wurde, hat die Mehrheit der mit AKI aufgenommenen Patienten eine Anämie (91 % in der Studie von Hales et al.), und die Anämie scheint mit dem Grad der Oligurie und dem Grad der Urämie in Zusammenhang zu stehen. Erythropoietin wird auf der tubulo-interstitiellen Ebene sezerniert, und es wurde gezeigt, dass eine chronische Verletzung zu einer Abnahme der Erythropoietin-Sekretion führen würde. Einige Studien haben gezeigt, dass der Erythropoetin-Spiegel in den ersten 48 Stunden einer akuten Nierenschädigung ansteigt und dann allmählich abnimmt. Transfusionen werden benötigt, wenn schwerkranke Patienten längere Zeit im Krankenhaus bleiben. Und Transfusionen während einer akuten Nierenschädigung können zu einer Sensibilisierung führen und bei Patienten, die eine Nierenerkrankung im Endstadium erreichen, Einschränkungen für zukünftige Transplantationen verursachen. Daher ist die Verhinderung von Transfusionen bei Patienten mit akuter Nierenschädigung dringend erforderlich.

Eine Suche in der Literatur nach „Humanes rekombinantes Erythropoietin“ und „akutes Nierenversagen“ oder „akute Nierenerkrankung“ oder „akute Nierenschädigung“ ergab keine klinische Prüfung oder Beobachtungsstudie zu diesem Thema. Einige Studien bewerteten die Rolle von rHuEPO bei der Prävention von akuten Nierenschäden bei Herzoperationspatienten und kontrastmittelinduzierter Nephropathie mit widersprüchlichen Ergebnissen. Einige experimentelle Studien an Ratten zeigten eine günstige Wirkung von rHuEPO und Darbepoetin auf die ischämische Nierenschädigung. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse von 10 randomisierten kontrollierten Studien zeigte keine vorteilhafte Wirkung von Erythropoetin auf die Verhinderung von AKI oder Dialyse oder Tod, aber die Mehrheit der Patienten erhielt eine Einzeldosis rHuEPO.

Die Rolle von rHuEPO nach dem Auftreten einer akuten Nierenschädigung ist nicht gut untersucht. Eine retrospektive Studie aus dem Jahr 2005 zeigte, dass die Verabreichung von rHuEPO bei Patienten mit akutem Nierenversagen den Transfusionsbedarf nicht verringerte. Es enthielt jedoch viele Einschränkungen, wie die niedrige Dosis von rHuEPO, die verwendet wurde, das Fehlen eines voreingestellten Schwellenwerts für den Hämoglobinspiegel für Bluttransfusionen. Eine kürzlich durchgeführte klinische Studie bei Kindern mit hämolytisch-urämischem Syndrom zeigte eine Abnahme der Transfusion bei Patienten, die EPO erhielten. Daher wäre eine klinische Studie, die alle diese Faktoren berücksichtigt, aussagekräftiger hinsichtlich der genauen Rolle von Erythropoietin bei Patienten mit akuter Nierenschädigung.

Ziele der Studie Das Hauptziel dieser Studie ist der Vergleich der Anzahl der Transfusionen roter Blutkörperchen bei Patienten mit akuter Nierenschädigung und Anämie, unabhängig davon, ob sie rHuEPO erhalten oder nicht.

Die sekundären Ziele sind a) das renale Überleben zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen, b) das Patientenüberleben zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen.

Studiendesign Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische, pragmatische klinische Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt, und dann erhält Gruppe eins das rHuEPO und Gruppe zwei die übliche Behandlung.

Diese Studie wird die Überlegenheit der Verwendung von rHuEPO bei akuter Nierenschädigung mit Anämie gegenüber der Nichtverwendung von rHuEPO bewerten.

Methoden: Datenerhebung, -management und -analyse

Methoden der Datenerhebung Die Datenerhebung erfolgt mit dem Excel-Programm. Daten zur vermuteten Ursache der akuten Nierenschädigung, Komorbiditäten, Medikamente und Laborergebnisse werden aus den Krankenakten der Patienten erhoben. Folgende Variablen werden untersucht: Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), Diabetes, Rauchen im letzten Jahr, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, frühere kardiovaskuläre Erkrankung, frühere entzündliche Erkrankung, frühere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), früheres Serumkreatinin (Scr) und Scr bei Aufnahme (mit entsprechender eGFR unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung), Phosphat, Calcium, Albumin, Bicarbonat, Hämoglobin, Ferritin, TSAT, Vitamin B12, Harnsäure und CPK. Es werden Daten zu früheren Medikamenten erhoben: Eisenersatzstoffe, Multivitamine, nichtsteroidale Antirheumatika, blutdrucksenkende Medikamente wie ACE-Hemmer und ARBs, Thrombozytenaggregationshemmer, harnstoffsenkende Therapie, Antibiotika und Kortikosteroide.

Definitionen Akute Nierenschädigung wird basierend auf den RIFLE-, AKIN- und KDIGO-Kriterien definiert. Anämie ist allgemein definiert als Hb < 13 g/dl bei männlichen Patienten und < 12 g/dl bei weiblichen Patienten. Anämie wird in dieser Studie als Hb < 11 g/dl definiert.

Die koronare Herzkrankheit ist definiert als ein Myokardinfarkt oder eine obstruktive koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, die medikamentös oder interventionell behandelt wurde. Diabetes und Bluthochdruck sind definiert als die Einnahme einer antidiabetischen Behandlung bzw. einer antihypertensiven Behandlung.

Statistische Analyse Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) dargestellt. Unterschiede zwischen den Studiengruppen werden mit χ2-Tests (für kategoriale Variablen) getestet. Die bivariate Korrelationsanalyse wird unter Verwendung des Pearson-Korrelationskoeffizienten durchgeführt. Zur Schätzung des kumulativen Überlebens wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Die Cox-Regression wird verwendet, um die Wirkung von Erythropoetin auf das renale Überleben und die Gesamtsterblichkeit zu bestimmen. Die statistische Auswertung erfolgt mit SPSS. Ein P-Wert von ≤ 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.

Methoden: Überwachung

Datenüberwachung Nachsorge mit Labormessungen und Medikamentendosierung Hämoglobin und Kreatinin werden täglich mit den Standardlabortechniken gemessen. C-reaktives Protein (CRP) wird mindestens zweimal gemessen.

Während des Krankenhausaufenthaltes verabreichte Medikamente werden als Gesamtdosis der Aufenthaltsdauer erhoben, insbesondere Noradrenalin, Dopamin, Furosemid, Antibiotika, Gerinnungshemmer, Vitamine, enterale oder parenterale Ernährung, Protonenpumpenhemmer.

Transfusionen: Menge der Einheiten von gepackten roten Blutkörperchen, Blutplättchen, gefrorenem Frischplasma wird gesammelt.

Klinische Nachsorgedaten, einschließlich täglicher systolischer und diastolischer Blutdruck, durchschnittliche Krankenhausaufenthaltsdauer (LOS), Oligo-Anurie in jedem Stadium der AKI, Dialysebedarf und Anzahl der Tage, bis das Serum-Kreatinin zu sinken beginnt, werden gesammelt.

Unerwünschte Ereignisse werden ebenfalls gemeldet, wie etwa thrombotische Ereignisse.