Erythropoietins rolle ved akut nyreskade (EAKI)

Introduktion

Baggrund og begrundelse

Siden frigivelsen af ​​det rekombinante humane erythropoietin (rhuEPO) i begyndelsen af ​​90'erne, er transfusioner mindre nødvendige for at behandle anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom. Dette har været en stor revolution i behandlingen af ​​nyreanæmi ved kronisk nyresygdom og ført til et enormt fald i hepatitis B- og C-transmissioner hos dialysepatienter.

Imidlertid er brugen af ​​rHuEPO til behandling af anæmi ved akut nyreskade (AKI) kontroversiel. AKI er en almindelig sygdom med en verdensomspændende forekomst estimeret til 21 % og en tendens til at være højere i den kritiske pleje.

Nyresygdomsforbedrende globale resultater (KDIGO)-arbejdsgruppen kombinerede RIFLE- og AKIN-klassifikationerne af AKI. Derfor er AKI blevet defineret som en stigning i serumkreatinin (SCr) ≥0,3 mg/dL (≥26,5 μmol/L) inden for 48 timer eller en stigning i SCr til ≥1,5 gange baseline inden for de sidste 7 dage eller et urinvolumen på <0,5 ml/kg/time i 6 timer.

Som det allerede blev vist, har størstedelen af ​​patienter indlagt med AKI anæmi (91 % i Hales et al-studiet), og anæmien ser ud til at være relateret til graden af ​​oliguri og uræminiveau. Erythropoietin udskilles på tubulo-interstitielt niveau, og det har vist sig, at en kronisk skade ville føre til et fald i erythropoietinsekretion. Nogle undersøgelser har vist, at erythropoietin-niveauet stiger de første 48 timer med akut nyreskade og derefter falder gradvist. Transfusioner er nødvendige, når kritisk syge patienter opholder sig på hospitalet i længere tid. Og transfusioner under akut nyreskade kan føre til sensibilisering og forårsage begrænsning for fremtidig transplantation hos patienter, der når nyresygdom i slutstadiet. Derfor er forebyggelse af transfusioner hos patienter med akut nyreskade i høj grad nødvendig.

En søgning i litteraturen efter "humant rekombinant erythropoietin" og "akut nyresvigt" eller "akut nyresygdom" eller "akut nyreskade" afslørede ingen kliniske forsøg eller observationsstudier rettet mod dette problem. Nogle undersøgelser vurderede rHuEPO's rolle for at forhindre akut nyreskade hos hjertekirurgipatienter og kontrastinduceret nefropati med modstridende resultater. Nogle eksperimentelle undersøgelser på rotter viste en gunstig effekt af rHuEPO og darbepoetin på den iskæmiske nyreskade. En nylig metaanalyse af 10 randomiserede kontrollerede forsøg viste ingen gavnlig effekt af erythropoietin på forebyggelse af AKI eller dialyse eller død, men størstedelen af ​​patienterne fik en enkelt dosis rHuEPO.

Rollen af ​​rHuEPO efter forekomsten af ​​akut nyreskade er ikke velundersøgt. En retrospektiv undersøgelse i 2005 viste, at rHuEPO-administration til patienter med akut nyresvigt ikke reducerede transfusionskravene. Det inkluderede dog mange begrænsninger, såsom den lave dosis af rHuEPO, der blev brugt, fraværet af forudindstillet hæmoglobinniveautærskel for blodtransfusioner. Et nyligt klinisk forsøg med børn med hæmolytisk uremisk syndrom viste et fald i transfusion hos patienter, der fik EPO. Derfor vil et klinisk forsøg, der tager alle disse faktorer i betragtning, være mere afgørende med hensyn til den nøjagtige rolle af erythropoietin hos patienter med akut nyreskade.

Forsøgsmål Det primære formål med dette forsøg er at sammenligne antallet af transfusioner af røde blodlegemer hos patienter med akut nyreskade og anæmi, uanset om de modtager rHuEPO eller ej.

De sekundære mål er a) at sammenligne nyreoverlevelsen mellem de to grupper, b) at sammenligne patientoverlevelsen mellem de to grupper.

Forsøgsdesign Dette er et randomiseret, kontrolleret, multicenter, pragmatisk klinisk forsøg. Patienterne vil blive randomiseret til en af ​​to arme, og derefter vil gruppe en modtage rHuEPO og gruppe to den sædvanlige behandling.

Denne undersøgelse vil vurdere overlegenheden af ​​rHuEPO-brug ved akut nyreskade med anæmi i forhold til ingen brug af rHuEPO.

Metoder: Dataindsamling, styring og analyse

Dataindsamlingsmetoder Dataindsamlingen vil blive udført ved hjælp af excel-program. Data for formodet årsag til akut nyreskade, følgesygdomme, medicin og laboratorieresultater indsamles fra patienternes journaler. Følgende variabler vil blive undersøgt: alder, køn, body mass index (BMI), diabetes, rygning inden for det sidste år, hypertension, hyperlipidæmi, tidligere hjerte-kar-sygdom, tidligere inflammatorisk sygdom, tidligere kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), tidligere serumkreatinin (Scr) og Scr ved indlæggelse (med tilsvarende eGFR ved brug af CKD-EPI-ligningen), fosfat, calcium, albumin, bicarbonat, hæmoglobin, ferritin, TSAT, vitamin B12, urinsyre og CPK. Data om tidligere medicin vil blive indsamlet: Jernerstatninger, multivitaminer, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, antihypertensive medicin såsom ACE-hæmmere og ARB'er, antiblodplademidler, uratsænkende behandling, antibiotika og kortikosteroider.

Definitioner Akut nyreskade er defineret ud fra kriterierne RIFLE, AKIN og KDIGO. Anæmi defineres generelt som Hb <13 g/dl hos mandlige patienter og <12 g/dl hos kvinder. Anæmi i dette forsøg vil blive defineret som Hb<11 g/dl.

Koronararteriesygdom er defineret som en historie med myokardieinfarkt eller obstruktiv koronararteriesygdom, behandlet medicinsk eller interventionelt. Diabetes og hypertension er defineret som at tage henholdsvis antidiabetisk behandling eller antihypertensiv behandling.

Statistisk analyse Kontinuerlige variable vil blive præsenteret som middel ± standardafvigelse (SD). Forskelle mellem undersøgelsesgrupperne vil blive testet ved hjælp af χ2-tests (for kategoriske variabler). Bivariat korrelationsanalyse vil blive udført ved hjælp af Pearsons korrelationskoefficient. Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere den kumulative overlevelse. Cox-regression vil blive brugt til at bestemme effekten af ​​erythropoietin på nyreoverlevelse og total dødelighed. Statistisk analyse vil blive udført med SPSS. En P-værdi på ≤0,05 anses for statistisk signifikant.

Metoder: Overvågning

Dataovervågning Opfølgning med laboratoriemålinger og medicindosering Hæmoglobin og kreatinin vil blive målt med standard laboratorieteknikker hver dag. C-reaktivt protein (CRP) vil blive målt mindst to gange.

Medicin administreret under indlæggelsen vil blive indsamlet som den samlede dosis af opholdets varighed, især noradrenalin, dopamin, furosemid, antibiotika, antikoagulantia, vitaminer, enteral eller parenteral ernæring, protonpumpehæmmere.

Transfusioner: mængden af ​​enheder af pakkede røde blodlegemer, blodplader, frisk frosset plasma vil blive indsamlet.

Klinisk opfølgning Data, herunder dagligt systolisk og diastolisk blodtryk, gennemsnitlig hospitalsindlæggelsestid (LOS), oligo-anuri på ethvert stadium af AKI, behov for dialyse og antal dage, indtil serumkreatinin begynder at falde, vil blive indsamlet.

Bivirkninger vil også blive rapporteret, såsom enhver trombotisk hændelse.