Erytropoietiinin rooli akuutissa munuaisvauriossa (EAKI)

Johdanto

Tausta ja perustelut

Sen jälkeen kun ihmisen rekombinantti erytropoietiini (rhuEPO) vapautettiin 90-luvun alussa, verensiirtoja tarvitaan vähemmän anemian hoidossa kroonista munuaissairauspotilaita sairastavilla potilailla. Tämä on ollut merkittävä vallankumous munuaisanemian hoidossa kroonisessa munuaissairaudessa ja johtanut hepatiitti B- ja C-hepatiittitartuntojen valtavaan vähenemiseen dialyysipotilailla.

Kuitenkin rHuEPO:n käyttö anemian hoitoon akuutissa munuaisvauriossa (AKI) on kiistanalainen. AKI on yleinen sairaus, jonka maailmanlaajuinen ilmaantuvuus on arviolta 21 % ja jonka trendi on korkeampi tehohoidossa.

Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) -työryhmä yhdisti AKI:n RIFLE- ja AKIN-luokitukset. Siksi AKI on määritelty seerumin kreatiniiniarvon (SCr) nousuksi ≥0,3 mg/dL (≥26,5 μmol/L) 48 tunnin sisällä tai SCr:n nousuksi ≥ 1,5-kertaiseksi lähtötasoon viimeisten 7 päivän aikana tai virtsamääräksi <0,5 ml/kg/h 6 tunnin ajan.

Kuten jo osoitettiin, suurimmalla osalla AKI-potilaista on anemia (91 % Hales et al tutkimuksessa) ja anemia näyttää liittyvän oligurian ja uremian asteeseen. Erytropoietiinia erittyy tubulo-interstitiaalisella tasolla, ja on osoitettu, että krooninen vaurio johtaisi erytropoietiinin erityksen vähenemiseen. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että erytropoietiinitaso lisää akuutin munuaisvaurion ensimmäisen 48 tunnin aikana ja laskee sitten asteittain. Verensiirtoja tarvitaan, kun kriittisesti sairaat potilaat ovat sairaalassa pitkään. Ja verensiirrot akuutin munuaisvaurion aikana voivat johtaa herkistymiseen ja rajoittaa tulevaa siirtoa potilailla, jotka saavuttavat loppuvaiheen munuaissairauden. Siksi verensiirtojen ehkäisy akuuteilla munuaisvauriopotilailla on erittäin tarpeellista.

Haku kirjallisuudesta "ihmisen rekombinantti erytropoietiini" ja "akuutti munuaisten vajaatoiminta" tai "akuutti munuaissairaus" tai "akuutti munuaisvaurio" ei paljastanut mitään tähän ongelmaan kohdistuvaa kliinistä tutkimusta tai havainnointitutkimusta. Joissakin tutkimuksissa arvioitiin rHuEPO:n roolia akuutin munuaisvaurion ehkäisyssä sydänkirurgiapotilailla ja kontrastin aiheuttamaa nefropatiaa vastaan ​​ristiriitaisin tuloksin. Jotkut rotilla tehdyt kokeelliset tutkimukset osoittivat rHuEPO:n ja darbepoetiinin suotuisan vaikutuksen iskeemiseen munuaisvaurioon. Hiljattain tehty 10 satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen metaanalyysi ei osoittanut erytropoietiinin myönteistä vaikutusta AKI:n tai dialyysin tai kuoleman ehkäisyyn, mutta suurin osa potilaista sai yhden annoksen rHuEPO:ta.

rHuEPO:n roolia akuutin munuaisvaurion esiintymisen jälkeen ei ole hyvin tutkittu. Yksi retrospektiivinen tutkimus vuonna 2005 osoitti, että rHuEPO:n antaminen akuuttia munuaisten vajaatoimintaa sairastaville ei vähentänyt verensiirtotarvetta. Se sisälsi kuitenkin monia rajoituksia, kuten käytetyn rHuEPO:n pienen annoksen, ennalta asetetun hemoglobiinitason kynnyksen puuttumisen verensiirroille. Äskettäinen kliininen tutkimus lapsilla, joilla oli hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä, osoitti verensiirron vähenemisen potilailla, jotka saivat EPO:ta. Siksi kliininen tutkimus, jossa otetaan huomioon kaikki nämä tekijät, olisi vakuuttavampi erytropoietiinin tarkan roolin suhteen akuutti munuaisvauriopotilailla.

Tutkimuksen tavoitteet Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata punasolusiirtojen määrää potilailla, joilla on akuutti munuaisvaurio ja anemia riippumatta siitä, saavatko he rHuEPO:ta vai eivät.

Toissijaiset tavoitteet ovat a) verrata munuaiseloonjäämistä kahden ryhmän välillä, b) vertailla potilaiden eloonjäämistä näiden kahden ryhmän välillä.

Kokeilusuunnittelu Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskus, pragmaattinen kliininen tutkimus. Potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta ja sitten ryhmä yksi saa rHuEPO:n ja ryhmä kakkoselle tavanomaisen hoidon.

Tämä tutkimus arvioi rHuEPO:n käytön paremmuuden akuutissa munuaisvauriossa, johon liittyy anemia, verrattuna rHuEPO:n käyttämättä jättämiseen.

Menetelmät: Tiedonkeruu, hallinta ja analysointi

Tiedonkeruumenetelmät Tiedonkeruu suoritetaan Excel-ohjelmalla. Potilaiden potilaskertomuksista kerätään tiedot akuutin munuaisvaurion oletetuista syistä, liitännäissairauksista, lääkkeistä ja laboratoriotuloksista. Seuraavia muuttujia tutkitaan: ikä, sukupuoli, painoindeksi (BMI), diabetes, tupakointi viimeisen vuoden aikana, verenpainetauti, hyperlipidemia, aikaisempi sydän- ja verisuonisairaus, aikaisempi tulehdussairaus, aikaisempi krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), aiempi seerumin kreatiniini (Scr) ja Scr sisäänoton yhteydessä (vastaava eGFR käyttäen CKD-EPI-yhtälöä), fosfaatti, kalsium, albumiini, bikarbonaatti, hemoglobiini, ferritiini, TSAT, B12-vitamiini, virtsahappo ja CPK. Tietoja kerätään aikaisemmista lääkkeistä: raudankorvikkeet, monivitamiinit, steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet, verenpainelääkkeet, kuten ACE:n estäjät ja ARB:t, verihiutaleiden estäjät, uraattia alentavat lääkkeet, antibiootit ja kortikosteroidit.

Määritelmät Akuutti munuaisvaurio määritellään RIFLE-, AKIN- ja KDIGO-kriteerien perusteella. Anemia määritellään yleensä Hb:ksi <13 g/dl miespotilailla ja <12 g/dl naisilla. Tässä tutkimuksessa anemiaksi määritellään Hb < 11 g/dl.

Sepelvaltimotauti määritellään anamneesissa sydäninfarkti tai ahtauttava sepelvaltimotauti, jota hoidetaan lääketieteellisesti tai interventioon. Diabetes ja verenpainetauti määritellään diabeteslääkityksen tai verenpainelääkityksen ottamiseksi.

Tilastollinen analyysi Jatkuvat muuttujat esitetään keskiarvona ± keskihajonta (SD). Tutkimusryhmien väliset erot testataan χ2-testeillä (kategorisille muuttujille). Kaksimuuttujakorrelaatioanalyysi suoritetaan käyttäen Pearsonin korrelaatiokerrointa. Kaplan-Meier-menetelmää käytetään kumulatiivisen eloonjäämisen arvioimiseen. Cox-regressiota käytetään määrittämään erytropoietiinin vaikutus munuaisten eloonjäämiseen ja kokonaiskuolleisuuteen. Tilastollinen analyysi suoritetaan SPSS:llä. P-arvoa ≤0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.

Menetelmät: Valvonta

Tietojen seuranta Laboratoriomittausten seuranta ja lääkeannostus Hemoglobiinia ja kreatiniinia mitataan standardilaboratoriotekniikoilla päivittäin. C-reaktiivinen proteiini (CRP) mitataan vähintään kahdesti.

Sairaalahoidon aikana annetut lääkkeet kerätään oleskelun kokonaisannoksena, erityisesti noradrenaliini, dopamiini, furosemidi, antibiootit, antikoagulantit, vitamiinit, enteraalinen tai parenteraalinen ravitsemus, protonipumpun estäjät.

Verensiirrot: kerätään yksiköitä pakattuja punasoluja, verihiutaleita, tuoretta pakastettua plasmaa.

Kliininen seuranta Tiedot mukaan lukien päivittäinen systolinen ja diastolinen verenpaine, keskimääräinen sairaalahoidon kesto (LOS), oligoanuria missä tahansa AKI-vaiheessa, dialyysin tarve ja päivien lukumäärä, ennen kuin seerumin kreatiniini alkaa laskea.

Haittatapahtumat, kuten kaikki tromboottiset tapahtumat, raportoidaan myös.