促红细胞生成素在急性肾损伤中的作用 (EAKI)

介绍

背景和理由

自上世纪 90 年代初重组人促红细胞生成素 (rhuEPO) 问世以来，慢性肾病患者不再需要输血来治疗贫血。 这是慢性肾脏病肾性贫血管理的重大革命，并导致透析患者乙型和丙型肝炎的传播大幅减少。

然而，使用 rHuEPO 治疗急性肾损伤 (AKI) 中的贫血存在争议。 AKI 是一种常见疾病，全球发病率估计为 21%，并且在重症监护环境中发病率更高。

肾脏疾病改善全球结局 (KDIGO) 工作组结合了 AKI 的 RIFLE 和 AKIN 分类。 因此，AKI 被定义为在 48 小时内血清肌酐 (SCr) 增加≥0.3 mg/dL（≥26.5 μmol/L）或在过去 7 天内 SCr 增加至基线的 1.5 倍以上或尿量为<0.5 mL/kg/h 持续 6 小时。

正如已经显示的那样，大多数因 AKI 入院的患者患有贫血（在 Hales 等人的研究中为 91%），并且贫血似乎与少尿程度和尿毒症水平有关。 促红细胞生成素在肾小管间质水平分泌，已表明慢性损伤会导致促红细胞生成素分泌减少。 一些研究表明，促红细胞生成素水平在急性肾损伤的前 48 小时内升高，然后逐渐降低。 危重病人长期住院需要输血。 急性肾损伤期间的输血可能导致致敏，并导致晚期肾病患者未来移植的限制。 因此，非常需要预防急性肾损伤患者的输血。

搜索“人类重组促红细胞生成素”和“急性肾功能衰竭”或“急性肾病”或“急性肾损伤”的文献，未发现任何针对该问题的临床试验或观察性研究。 一些研究评估了 rHuEPO 在预防心脏手术患者急性肾损伤和造影剂肾病方面的作用，但结果相互矛盾。 一些对大鼠的实验研究表明，rHuEPO 和达比泊汀对缺血性肾损伤有良好的作用。 最近对 10 项随机对照试验进行的荟萃分析显示，促红细胞生成素对预防 AKI 或透析或死亡没有有益作用，但大多数患者接受单剂量 rHuEPO。

rHuEPO 在急性肾损伤发生后的作用尚未得到充分研究。 2005 年的一项回顾性研究表明，在急性肾功能衰竭患者中使用 rHuEPO 并没有减少输血需求。 然而，它包括许多限制，例如使用的 rHuEPO 剂量低，没有预设的输血血红蛋白水平阈值。 最近一项针对溶血性尿毒症综合征儿童的临床试验显示接受 EPO 的患者输血减少。 因此，考虑到所有这些因素的临床试验将更能确定促红细胞生成素在急性肾损伤患者中的确切作用。

试验目的 本试验的主要目的是比较急性肾损伤和贫血患者接受或未接受 rHuEPO 的红细胞输注次数。

次要目标是 a) 比较两组之间的肾脏存活率，b) 比较两组之间的患者存活率。

试验设计 这是一项随机、对照、多中心、实用的临床试验。 患者将被随机分配到两组中的一组，然后第一组将接受 rHuEPO，第二组将接受常规治疗。

本研究将评估在伴有贫血的急性肾损伤中使用 rHuEPO 相对于不使用 rHuEPO 的优越性。

方法：数据收集、管理和分析

数据收集方法 数据收集将使用 excel 程序进行。 从患者的医疗记录中收集有关急性肾损伤的假定原因、合并症、药物和实验室结果的数据。 将研究以下变量：年龄、性别、体重指数 (BMI)、糖尿病、去年吸烟、高血压、高脂血症、既往心血管疾病、既往炎症性疾病、既往慢性阻塞性肺病 (COPD)、既往血清肌酐(Scr) 和入院时的 Scr（使用 CKD-EPI 方程得到相应的 eGFR）、磷酸盐、钙、白蛋白、碳酸氢盐、血红蛋白、铁蛋白、TSAT、维生素 B12、尿酸和 CPK。 将收集以前用药的数据：铁替代品、复合维生素、非甾体抗炎药、抗高血压药物（如 ACE 抑制剂和 ARB）、抗血小板药物、降尿酸疗法、抗生素和皮质类固醇。

定义 急性肾损伤是根据 RIFLE、AKIN 和 KDIGO 标准定义的。 贫血通常定义为男性患者的 Hb <13 g/dl 和女性患者的 Hb <12 g/dl。 本试验中的贫血定义为 Hb<11 g/dl。

冠状动脉疾病被定义为有心肌梗塞或阻塞性冠状动脉疾病的病史，并接受过药物或介入治疗。 糖尿病和高血压分别定义为接受抗糖尿病治疗或抗高血压治疗。

统计分析 连续变量将表示为平均值±标准偏差 (SD)。 研究组之间的差异将使用 χ2 检验（对于分类变量）进行检验。 双变量相关分析将使用 Pearson 相关系数进行。 Kaplan-Meier 方法将用于估计累积生存。 Cox 回归将用于确定促红细胞生成素对肾脏存活率和总死亡率的影响。 将使用SPSS进行统计分析。 ≤0.05 的 P 值被认为具有统计学意义。

方法：监测

数据监测 实验室测量和药物剂量的跟进 血红蛋白和肌酐将每天用标准实验室技术测量。 C 反应蛋白 (CRP) 将至少测量两次。

住院期间服用的药物将作为住院期间的总剂量收集，特别是去甲肾上腺素、多巴胺、速尿、抗生素、抗凝剂、维生素、肠内或肠外营养、质子泵抑制剂。

输血：将收集包装红细胞、血小板、新鲜冰冻血浆的单位数量。

将收集临床随访数据，包括每日收缩压和舒张压、平均住院时间 (LOS)、AKI 任何阶段的少尿、需要透析和血清肌酐开始下降的天数。

还将报告不良事件，例如任何血栓形成事件。