肝硬変におけるアルコール乱用に対する糞便微生物移植
アメリカではアルコール使用障害が蔓延しています。 アルコール依存症は、すべての年齢および社会経済層にまたがる流行であり、医療費に大きな影響を与えます。 アルコール関連の肝疾患は、軽度の脂肪肝、肝硬変を含む慢性肝疾患、およびアルコール性肝炎として知られる非常に急性の活動性の形態をとることができます. しかし、肝硬変を伴うアルコール乱用の問題を抱えているほとんどの患者は、アルコール性肝炎を発症せず、飲酒をやめたくありません. これらの患者は、飲酒のために肝移植の候補者ではなく、アルコール性肝炎の場合のように肝臓に向けられた治療法に頼ることもありません. これは、多くの治療選択肢がない肝硬変患者の非常に大きな割合です。
以前の研究では、これらの患者は腸と肝臓の軸が変化しており、腸内細菌叢異常症によって悪化し、潜在的に毒性のある二次胆汁酸がより多く産生されることが示されています。 これらの二次胆汁酸は、これらの患者のすでに損なわれている腸バリアを悪化させる可能性があり、炎症の悪循環と、変化した微生物組成によって引き起こされるさらなる肝障害を引き起こします。 この dysbiosis を「リセット」する機能を持つ腸ベースの戦略は、この炎症性負荷の改善に役立ち、これらの患者の予後を改善する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
無作為化、単一盲検、プラセボ対照の安全性、探索的エンドポイントおよびFMTの病態生理学的評価による忍容性研究
肝硬変の外来患者の 2 つのグループは、ランダム シーケンス ジェネレーターを使用して無作為化され、無治療グループと FMT グループに分けられます。
患者がグループ 1 (FMT) とグループ 2 (プラセボ) に 1:1 で無作為化されると、両方が 31 日間にわたって追跡され、サンプルの収集、アンケートの実施、および SAE の評価のための 6 か月間の訪問が含まれます。
アメリカではアルコール使用障害が蔓延しています。 アルコール依存症は、すべての年齢および社会経済層にまたがる流行であり、医療費に大きな影響を与えます。 アルコール関連の肝疾患は、軽度の脂肪肝、肝硬変を含む慢性肝疾患、およびアルコール性肝炎として知られる非常に急性の活動性の形態をとることができます. しかし、肝硬変を伴うアルコール乱用の問題を抱えているほとんどの患者は、アルコール性肝炎を発症せず、飲酒をやめたくありません. これらの患者は、飲酒のために肝移植の候補者ではなく、アルコール性肝炎の場合のように肝臓に向けられた治療法に頼ることもありません. これは、多くの治療選択肢がない肝硬変患者の非常に大きな割合です。
以前の研究では、これらの患者は腸と肝臓の軸が変化しており、腸内細菌叢異常症によって悪化し、潜在的に毒性のある二次胆汁酸がより多く産生されることが示されています。 これらの二次胆汁酸は、これらの患者のすでに損なわれている腸バリアを悪化させる可能性があり、炎症の悪循環と、変化した微生物組成によって引き起こされるさらなる肝障害を引き起こします。 研究者らは、この腸内細菌叢を「リセット」する能力を持つ腸ベースの戦略が、この炎症性負荷の改善に役立ち、これらの患者の予後を改善できると考えています.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
A. 慢性肝疾患患者において、以下のいずれかによって診断された肝硬変:
- 肝生検
- -静脈瘤、肝硬変または門脈圧亢進症の放射線学的証拠
- 血小板数が 100,000 未満または AST/ALT 比が 1 を超える検査結果
- 静脈瘤または門脈胃炎の内視鏡的証拠
- フィブロスキャン B. 21 歳から 75 歳までの年齢 C. 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる (同意時に 25 歳以上のミニ精神状態試験によって示される) D. 被験者は肝硬変の原因としてアルコールを摂取している必要がある
私。先月の AUDIT スコアが 8 以上で、アルコール乱用に関する DSM-V 基準を満たす継続的な飲酒パターン ii. アルコールをやめるためにメンタルヘルスの注意を引くことができない、または受けたがらない（薬物乱用プログラムまたは他のアルコール治療アプローチへの紹介の少なくとも3か月の期間） iii. 患者に同行し、飲酒パターンについての洞察を提供できる成人同伴者
除外基準:
A. MELD スコア >17 B. 小児クラス C C. 白血球数 < 1000 細胞/mm3 D. 血小板数 < 50,000/mm3 E. TIPS 装着期間が 1 か月未満 F. 試験前 1 か月以内の HE エピソード G . 現在、吸収性抗生物質を服用中 H. FMT 時の感染症 (血液培養陽性、尿検査、必要に応じて穿刺により診断) I. 75 歳以上の患者 J. 妊娠中または授乳中の患者尿妊娠検査） K. 収監されている患者 L. 自身の同意が得られない患者
M. 以下の理由により免疫力が低下している患者：
- HIV感染（任意のCD4数）
- 遺伝性/一次免疫疾患
- -抗腫瘍剤による現在または最近の（<3か月）治療
- -現在または最近（3か月未満）の免疫抑制薬による治療[BおよびT細胞に対するモノクローナル抗体、抗TNF剤、グルココルチコイド、代謝拮抗剤（アザチオプリン、6-メルカプトプリン）、カルシニューリン阻害剤（タクロリムス、シクロスポリン）を含むがこれらに限定されない、ミコフェノール酸モフェチル]。 他の点では免疫能があり、登録の3か月以上前に免疫抑制薬を中止した被験者は、登録する資格があります。
N. 重度の (アナフィラキシー) 食物アレルギーの既往歴のある患者 O. 以前に FMT を受けた患者 P. 腎代替療法を受けている患者 Q. 浣腸を保持したくない、または保持できない患者 R. 未治療の in-situ 結腸直腸の患者S. 炎症性腸疾患 (潰瘍性大腸炎、クローン病または顕微鏡的大腸炎)、好酸球性胃腸炎、セリアック病または過敏性腸症候群などの慢性内因性消化管疾患の既往歴のある患者 T. 胃腸または腹腔内の主要な手術過去 3 か月間 U. プロトコル要件を順守できない V. 米国麻酔学会 (ASA) の身体状態分類 IV および V W の患者 計画された FMT の日に急性疾患または発熱のある患者は、その件名を将来の日付 X に含めます。 MDの意見では、治療が健康上のリスクをもたらす可能性がある状態 Y.グレード2〜4または複雑な痔
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：糞便微生物移植
患者は、合理的なドナーを使用して OpenBiome から受け取った 90ml の FMT 浣腸を 1 日目に 1 回投与します。
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OpenBiome Registry のドナーからの糞便移植
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は 1 日目に 90ml の生理食塩水浣腸を 1 回投与されます。
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プラセボ浣腸
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関連する重大な有害事象のある参加者の割合
時間枠：15日間
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SAE に関連する FMT
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15日間
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新たに感染性感染症に罹患した参加者の割合
時間枠：15日間
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FMTに関連する伝染性感染症
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15日間
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関連する有害事象のある参加者の割合
時間枠：15日間
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重篤な有害事象の基準を満たさない関連する有害事象
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15日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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関連する重大な有害事象のある参加者の割合
時間枠：30日と6ヶ月
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SAE に関連する FMT
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30日と6ヶ月
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関連する有害事象のある参加者の割合
時間枠：30日と6ヶ月
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重篤な有害事象の基準を満たさない関連する有害事象
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30日と6ヶ月
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新たに感染性感染症に罹患した参加者の割合
時間枠：30日と6ヶ月
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FMTに関連する伝染性感染症
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30日と6ヶ月
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微生物変化の組成
時間枠：介入後15日目
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ベースラインおよびプラセボと比較した、便微生物叢に関する UNIFRAC および LEFSe のプレ FMT とポスト FMT
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介入後15日目
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AUDITアンケート
時間枠：介入後15日目
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ベースラインおよびプラセボと比較したアルコール乱用の重症度の変化を定義する
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介入後15日目
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アルコール欲求アンケート
時間枠：介入後15日目
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ベースラインおよびプラセボと比較したアルコール欲求の変化の定義
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介入後15日目
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全身性炎症の変化
時間枠：介入後15日目
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ベースラインおよびプラセボと比較した炎症性サイトカイン (IL-6、TNF、IL-1b)
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介入後15日目
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PHESによる認知変化
時間枠：介入後15日目
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ベースラインおよびプラセボと比較した心理測定肝性脳症スコア
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介入後15日目
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EncephalAppストループによる認知変化
時間枠：介入後15、30、6ヶ月
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ベースラインおよびプラセボと比較した EncephalApp ストループ
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介入後15、30、6ヶ月
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疾病影響プロファイルを使用した生活の質
時間枠：介入後15日目
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ベースラインおよびプラセボと比較した疾病影響プロファイル
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介入後15日目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jasmohan S Bajaj, MD、Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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