- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03416751
Trasplante microbiano fecal para el abuso de alcohol en la cirrosis
Hay una epidemia de trastorno por consumo de alcohol en los Estados Unidos. El alcoholismo es una epidemia que se extiende a todas las edades y estratos socioeconómicos, lo que tiene un gran impacto en el gasto sanitario. La enfermedad hepática asociada al alcohol puede tomar la forma de hígado graso leve, enfermedad hepática crónica que incluye cirrosis y una forma activa muy aguda conocida como hepatitis alcohólica. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con problemas de abuso de alcohol con cirrosis no desarrollan hepatitis alcohólica y no están dispuestos a dejar de beber. Estos pacientes no son candidatos a trasplante hepático por su consumo de alcohol ni recurren a terapias dirigidas al hígado como es el caso de la hepatitis alcohólica. Esta es una proporción muy grande de pacientes cirróticos que no tienen muchas opciones terapéuticas.
Estudios previos han demostrado que estos pacientes tienen un eje intestino-hígado alterado que se ve exacerbado por la disbiosis y una mayor producción de ácidos biliares secundarios potencialmente tóxicos. Estos ácidos biliares secundarios, a su vez, tienen el potencial de empeorar la barrera intestinal ya deteriorada en estos pacientes, creando un círculo vicioso de inflamación y daño hepático adicional provocado por la composición microbiana alterada. Una estrategia basada en el intestino que tenga la capacidad de "restablecer" esta disbiosis podría ayudar a aliviar esta carga inflamatoria y mejorar el pronóstico de estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de tolerabilidad, aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, con criterios de valoración exploratorios y evaluación fisiopatológica del FMT
Se aleatorizarán dos grupos de pacientes ambulatorios con cirrosis utilizando un generador de secuencias aleatorias en grupos sin tratamiento y FMT.
Una vez que los pacientes se aleatoricen 1:1 en el grupo 1 (FMT) y el grupo 2 (placebo), ambos serán seguidos durante 31 días e incluirán una visita de 6 meses para recolectar muestras, realizar cuestionarios y evaluar SAE.
Hay una epidemia de trastorno por consumo de alcohol en los Estados Unidos. El alcoholismo es una epidemia que se extiende a todas las edades y estratos socioeconómicos, lo que tiene un gran impacto en el gasto sanitario. La enfermedad hepática asociada al alcohol puede tomar la forma de hígado graso leve, enfermedad hepática crónica que incluye cirrosis y una forma activa muy aguda conocida como hepatitis alcohólica. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con problemas de abuso de alcohol con cirrosis no desarrollan hepatitis alcohólica y no están dispuestos a dejar de beber. Estos pacientes no son candidatos a trasplante hepático por su consumo de alcohol ni recurren a terapias dirigidas al hígado como es el caso de la hepatitis alcohólica. Esta es una proporción muy grande de pacientes cirróticos que no tienen muchas opciones terapéuticas.
Estudios previos han demostrado que estos pacientes tienen un eje intestino-hígado alterado que se ve exacerbado por la disbiosis y una mayor producción de ácidos biliares secundarios potencialmente tóxicos. Estos ácidos biliares secundarios, a su vez, tienen el potencial de empeorar la barrera intestinal ya deteriorada en estos pacientes, creando un círculo vicioso de inflamación y daño hepático adicional provocado por la composición microbiana alterada. Los investigadores creen que una estrategia basada en el intestino que tenga la capacidad de "restablecer" esta disbiosis puede ayudar a mejorar esta carga inflamatoria y mejorar el pronóstico de estos pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
A. Cirrosis diagnosticada por cualquiera de los siguientes en un paciente con enfermedad hepática crónica:
- Biopsia hepatica
- Evidencia radiológica de várices, cirrosis o hipertensión portal
- Evidencia de laboratorio de recuento de plaquetas < 100 000 o relación AST/ALT > 1
- Evidencia endoscópica de várices o gastropatía portal
- Fibroscan B. Edad entre 21 y 75 C. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito (demostrado por un miniexamen del estado mental> 25 en el momento del consentimiento) D. El sujeto debe tener alcohol como causa de la cirrosis
i. Continúa el patrón sostenido de consumo de alcohol con una puntuación AUDIT ≥8 en el último mes y cumple con los criterios del DSM-V para el abuso de alcohol ii. No puede o no quiere obtener atención de salud mental para dejar el alcohol (período de al menos 3 meses de referencias a programas de abuso de sustancias u otros enfoques de tratamiento de alcohol) iii. Acompañante adulto que puede acompañar al paciente y brindar información sobre los patrones de consumo de alcohol.
Criterio de exclusión:
A. Puntaje MELD >17 B. Niño clase C C. Recuento de glóbulos blancos <1000 células/mm3 D. Recuento de plaquetas <50 000/mm3 E. TIPS aplicados durante menos de un mes F. Episodio de HE en el mes anterior al estudio G . Actualmente con antibióticos absorbibles H. Infección en el momento del FMT (diagnosticada por hemocultivo positivo, análisis de orina, paracentesis según sea necesario) I. Pacientes mayores de 75 años J. Pacientes que están embarazadas o amamantando (se controlará mediante un prueba de embarazo en orina) K. Pacientes que están encarceladas L. Pacientes que son incapaces de dar su propio consentimiento informado
M. Pacientes inmunocomprometidos por las siguientes razones:
- Infección por VIH (cualquier recuento de CD4)
- Trastornos inmunitarios hereditarios/primarios
- Tratamiento actual o reciente (<3 meses) con agente antineoplásico
- Tratamiento actual o reciente (<3 meses) con cualquier medicamento inmunosupresor [incluidos, entre otros, anticuerpos monoclonales contra las células B y T, agentes anti-TNF, glucocorticoides, antimetabolitos (azatioprina, 6-mercaptopurina), inhibidores de la calcineurina (tacrolimus, ciclosporina) , micofenolato mofetilo]. Los sujetos que son inmunocompetentes y han dejado de tomar cualquier medicamento inmunosupresor 3 o más meses antes de la inscripción pueden ser elegibles para inscribirse.
N. Pacientes con antecedentes de alergia alimentaria grave (anafiláctica) O. Pacientes que se han sometido previamente a FMT P. Pacientes en terapia de reemplazo renal Q. Pacientes que no quieren o no pueden aguantar los enemas R. Pacientes con problemas colorrectales in situ no tratados cáncer S. Pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales intrínsecas crónicas, como enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o colitis microscópica), gastroenteritis eosinofílica, enfermedad celíaca o síndrome del intestino irritable T. Cirugía gastrointestinal mayor o intraabdominal en el últimos tres meses U. Incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo V. Pacientes con clasificación de estado físico IV y V de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA) W. Los pacientes con enfermedad aguda o fiebre el día del FMT planificado serán excluidos con la opción de incluyendo ese tema en una fecha futura X. Cualquier condición para la cual, en opinión de MD, el tratamiento puede representar un riesgo para la salud Y. Grado 2-4 o hemorroides complicadas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Trasplante microbiano fecal
Los pacientes recibirán una dosis de 90 ml de enema FMT el día 1 que se haya recibido de OpenBiome utilizando un donante racional
|
Trasplante fecal de un donante en el Registro OpenBiome
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes recibirán una dosis de 90 ml de enema de solución salina el día 1
|
Enemas de placebo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de participantes con un evento adverso grave relacionado
Periodo de tiempo: 15 días
|
SAE relacionado con FMT
|
15 días
|
|
Proporción de participantes con enfermedades infecciosas transmisibles recién adquiridas
Periodo de tiempo: 15 días
|
Enfermedad infecciosa transmisible relacionada con FMT
|
15 días
|
|
Proporción de participantes con un evento adverso relacionado
Periodo de tiempo: 15 días
|
Evento adverso relacionado que no cumple con los criterios para un evento adverso grave
|
15 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de participantes con un evento adverso grave relacionado
Periodo de tiempo: 30 días y 6 meses
|
SAE relacionado con FMT
|
30 días y 6 meses
|
|
Proporción de participantes con un evento adverso relacionado
Periodo de tiempo: 30 días y 6 meses
|
Evento adverso relacionado que no cumple con los criterios para un evento adverso grave
|
30 días y 6 meses
|
|
Proporción de participantes con enfermedades infecciosas transmisibles recién adquiridas
Periodo de tiempo: 30 días y 6 meses
|
Enfermedad infecciosa transmisible relacionada con FMT
|
30 días y 6 meses
|
|
Composición del cambio microbiano
Periodo de tiempo: día 15 post-intervención
|
UNIFRAC y LEFSe antes y después del FMT en la microbiota fecal en comparación con el valor inicial y con el placebo
|
día 15 post-intervención
|
|
Cuestionario de auditoría
Periodo de tiempo: día 15 post-intervención
|
definir los cambios en la gravedad del abuso de alcohol en comparación con el valor inicial y con el placebo
|
día 15 post-intervención
|
|
Cuestionario sobre deseo de alcohol
Periodo de tiempo: día 15 post-intervención
|
definir cambios en los antojos de alcohol en comparación con la línea de base y con el placebo
|
día 15 post-intervención
|
|
Cambios inflamatorios sistémicos
Periodo de tiempo: día 15 post-intervención
|
Citocinas inflamatorias (IL-6, TNF, IL-1b) en comparación con el valor inicial y con el placebo
|
día 15 post-intervención
|
|
Cambio cognitivo usando PHES
Periodo de tiempo: día 15 post-intervención
|
Puntuación psicométrica de encefalopatía hepática en comparación con el valor inicial y con el placebo
|
día 15 post-intervención
|
|
Cambio cognitivo usando EncephalApp stroop
Periodo de tiempo: día 15, 30 y 6 meses postintervención
|
Stroop de EncephalApp en comparación con el valor inicial y con el placebo
|
día 15, 30 y 6 meses postintervención
|
|
Calidad de vida utilizando el perfil de impacto de la enfermedad
Periodo de tiempo: día 15 post-intervención
|
Perfil de impacto de la enfermedad en comparación con el valor inicial y con el placebo
|
día 15 post-intervención
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BAJAJ0021A
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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