Ulosteen mikrobisiirrännäinen alkoholin väärinkäyttöä maksakirroosissa
Yhdysvalloissa on alkoholinkäyttöhäiriöepidemia. Alkoholismi on epidemia, joka kattaa kaiken ikäiset ja sosioekonomiset kerrokset ja jolla on suuri vaikutus terveydenhuoltomenoihin. Alkoholiin liittyvä maksasairaus voi olla lievä rasvamaksa, krooninen maksasairaus, mukaan lukien kirroosi, ja erittäin akuutti aktiivinen muoto, joka tunnetaan nimellä alkoholihepatiitti. Useimmat potilaat, joilla on kirroosiin liittyviä alkoholin väärinkäyttöongelmia, eivät kuitenkaan kehitä alkoholihepatiittia eivätkä ole halukkaita lopettamaan juomista. Nämä potilaat eivät ole maksansiirtoehdokkaita juomisensa vuoksi eivätkä he turvaudu maksaan kohdistuviin hoitoihin, kuten alkoholihepatiitin tapauksessa. Tämä on erittäin suuri osa kirroosipotilaista, joilla ei ole monia hoitovaihtoehtoja.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että näillä potilailla on muuttunut suoli-maksa-akseli, jota pahentaa dysbioosi ja korkeampi mahdollisesti myrkyllisten sekundaaristen sappihappojen tuotanto. Nämä sekundaariset sappihapot voivat puolestaan heikentää näiden potilaiden jo heikentynyttä suolistoestettä, mikä luo tulehduksen noidankehän ja lisää maksavaurioita, joita johtaa muuttunut mikrobikoostumus. Suolistopohjainen strategia, jolla on kyky "palauttaa" tämä dysbioosi, voisi auttaa lievittämään tätä tulehduskuormitusta ja parantamaan näiden potilaiden ennustetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu, yksisokkoutettu, lumekontrolloitu turvallisuus, siedettävyystutkimus, jossa on tutkivia päätepisteitä ja FMT:n patofysiologinen arviointi
Kaksi kirroosipotilaiden ryhmää satunnaistetaan satunnaissekvenssigeneraattorilla ei-hoito- ja FMT-ryhmiin.
Kun potilaat on satunnaistettu suhteessa 1:1 ryhmään 1 (FMT) ja ryhmään 2 (plasebo), molempia seurataan 31 päivän ajan, ja niihin sisältyy 6 kuukauden käynti näytteiden keräämiseksi, kyselylomakkeiden suorittamiseksi ja SAE:n arvioimiseksi.
Yhdysvalloissa on alkoholinkäyttöhäiriöepidemia. Alkoholismi on epidemia, joka kattaa kaiken ikäiset ja sosioekonomiset kerrokset ja jolla on suuri vaikutus terveydenhuoltomenoihin. Alkoholiin liittyvä maksasairaus voi olla lievä rasvamaksa, krooninen maksasairaus, mukaan lukien kirroosi, ja erittäin akuutti aktiivinen muoto, joka tunnetaan nimellä alkoholihepatiitti. Useimmat potilaat, joilla on kirroosiin liittyviä alkoholin väärinkäyttöongelmia, eivät kuitenkaan kehitä alkoholihepatiittia eivätkä ole halukkaita lopettamaan juomista. Nämä potilaat eivät ole maksansiirtoehdokkaita juomisensa vuoksi eivätkä he turvaudu maksaan kohdistuviin hoitoihin, kuten alkoholihepatiitin tapauksessa. Tämä on erittäin suuri osa kirroosipotilaista, joilla ei ole monia hoitovaihtoehtoja.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että näillä potilailla on muuttunut suoli-maksa-akseli, jota pahentaa dysbioosi ja korkeampi mahdollisesti myrkyllisten sekundaaristen sappihappojen tuotanto. Nämä sekundaariset sappihapot voivat puolestaan heikentää näiden potilaiden jo heikentynyttä suolistoestettä, mikä luo tulehduksen noidankehän ja lisää maksavaurioita, joita johtaa muuttunut mikrobikoostumus. Tutkijat uskovat, että suolistopohjainen strategia, jolla on kyky "palauttaa" tämä dysbioosi, voi auttaa lievittämään tätä tulehduskuormitusta ja parantamaan näiden potilaiden ennustetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
A. Kirroosi, jonka diagnosoi jokin seuraavista potilaalla, jolla on krooninen maksasairaus:
- Maksan biopsia
- Radiologiset todisteet suonikohjuista, kirroosista tai portaalihypertensiosta
- Laboratoriotodistus verihiutaleiden määrästä <100 000 tai ASAT/ALT-suhteesta>1
- Endoskooppinen näyttö suonikohjuista tai portaalista gastropatiasta
- Fibroscan B. Ikä välillä 21–75 C. Pystyy antamaan kirjallinen, tietoinen suostumus (osallistui mielentilatutkimuksella, joka on >25 suostumuksen antamishetkellä) D. Tutkittavalla on oltava alkoholi kirroosin syynä
i. Jatkuva jatkuva juominen AUDIT-pisteellä ≥8 viimeisen kuukauden aikana ja täyttää DSM-V:n alkoholin väärinkäytön kriteerit ii. Ei pysty tai halua saada mielenterveyshuomiota alkoholin lopettamiseksi (vähintään 3 kuukauden ajan päihdeohjelmiin tai muihin alkoholinhoitomenetelmiin) iii. Aikuinen kumppani, joka voi seurata potilasta ja antaa tietoa alkoholin juomistapaista
Poissulkemiskriteerit:
A. MELD-pistemäärä >17 B. Lapsiluokka C C. Valkosolujen määrä <1 000 solua/mm3 D. Verihiutalemäärä < 50 000/mm3 E. VINKKEJÄ alle kuukauden ajan F. HE-episodi kuukauden sisällä ennen tutkimusta G Tällä hetkellä imeytyvillä antibiooteilla H. Infektio FMT:n aikana (diagnoosin veriviljelypositiivisuuden, virtsan analyysin, paracenteesin tarpeen mukaan) I. Potilaat, jotka ovat yli 75-vuotiaita J. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (tarkistetaan käyttämällä virtsan raskaustesti) K. Potilaat, jotka ovat vangittuina L. Potilaat, jotka eivät pysty antamaan omaa tietoista suostumustaan
M. Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt seuraavista syistä:
- HIV-infektio (mikä tahansa CD4-luku)
- Perinnölliset/primaariset immuunihäiriöt
- Nykyinen tai äskettäinen (< 3 kuukautta) hoito antineoplastisella aineella
- Nykyinen tai äskettäinen (alle 3 kuukautta) hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä [mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta monoklonaaliset vasta-aineet B- ja T-soluille, anti-TNF-aineet, glukokortikoidit, antimetaboliitit (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini), kalsineuriinin estäjät (takrolimuusi, siklosporiini) , mykofenolaattimofetiili]. Koehenkilöt, jotka ovat muutoin immunokompetentteja ja jotka ovat lopettaneet immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan.
N. Potilaat, joilla on ollut vaikea (anafylaktinen) ruoka-allergia O. Potilaat, joille on aiemmin tehty FMT P. Potilaat, jotka saavat munuaiskorvaushoitoa Q. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty pitämään peräruiskeita R. Potilaat, joilla on hoitamaton, in situ kolorektaali syöpä S. Potilaat, joilla on ollut kroonisia sisäisiä GI-sairauksia, kuten tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai mikroskooppinen paksusuolitulehdus), eosinofiilinen gastroenteriitti, keliakia tai ärtyvän suolen oireyhtymä T. Suuri maha-suolikanavan tai vatsansisäinen leikkaus viimeiset kolme kuukautta U. Ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia V. Potilaat, jotka ovat American Society of Anesthesiologists (ASA) fyysisen tilan luokituksia IV ja V W. Potilaat, joilla on akuutti sairaus tai kuumetta suunniteltuna FMT-päivänä, suljetaan pois mahdollisuudella mukaan lukien tämä aihe myöhemmin X. Kaikki sairaudet, joissa hoito voi MD:n mielestä aiheuttaa terveysriskin Y. Asteen 2-4 tai monimutkaiset peräpukamat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobien siirto
Potilaat saavat yhden annoksen 90 ml FMT-peräruisketta päivänä 1, joka on saatu OpenBiomesta järkevän luovuttajan avulla.
|
Ulosteensiirto luovuttajalta OpenBiome-rekisterissä
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat saavat yhden annoksen 90 ml suolaliuosta peräruiskeena päivänä 1
|
Placebo peräruiskeet
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Liittyy SAE:hen FMT:hen
|
15 päivää
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on vasta saatu tarttuva tartuntatauti
Aikaikkuna: 15 päivää
|
FMT:hen liittyvä tarttuva tartuntatauti
|
15 päivää
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on asiaan liittyvä haittatapahtuma
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Tähän liittyvä haittatapahtuma, joka ei täytä vakavan haittatapahtuman kriteerejä
|
15 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: 30 päivää ja 6 kuukautta
|
Liittyy SAE:hen FMT:hen
|
30 päivää ja 6 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on asiaan liittyvä haittatapahtuma
Aikaikkuna: 30 päivää ja 6 kuukautta
|
Tähän liittyvä haittatapahtuma, joka ei täytä vakavan haittatapahtuman kriteerejä
|
30 päivää ja 6 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on vasta saatu tarttuva tartuntatauti
Aikaikkuna: 30 päivää ja 6 kuukautta
|
FMT:hen liittyvä tarttuva tartuntatauti
|
30 päivää ja 6 kuukautta
|
|
Mikrobimuutoksen koostumus
Aikaikkuna: päivä 15 intervention jälkeen
|
UNIFRAC ja LEFSe ennen FMT:tä ja sen jälkeen ulosteen mikrobiotassa verrattuna lähtötasoon ja lumelääkkeeseen
|
päivä 15 intervention jälkeen
|
|
AUDIT-kyselylomake
Aikaikkuna: päivä 15 intervention jälkeen
|
alkoholin väärinkäytön vaikeusasteen muutokset verrattuna lähtötilanteeseen ja lumelääkkeeseen
|
päivä 15 intervention jälkeen
|
|
Alkoholin himokyselylomake
Aikaikkuna: päivä 15 intervention jälkeen
|
määrittää muutoksia alkoholinhimossa verrattuna lähtötilanteeseen ja lumelääkkeeseen
|
päivä 15 intervention jälkeen
|
|
Systeemiset tulehdusmuutokset
Aikaikkuna: päivä 15 intervention jälkeen
|
Tulehdukselliset sytokiinit (IL-6, TNF, IL-1b) verrattuna lähtötasoon ja lumelääkkeeseen
|
päivä 15 intervention jälkeen
|
|
Kognitiomuutos PHES:n avulla
Aikaikkuna: päivä 15 intervention jälkeen
|
Psykometrinen hepaattisen enkefalopatian pistemäärä verrattuna lähtötasoon ja lumelääkkeeseen
|
päivä 15 intervention jälkeen
|
|
Kognitiomuutos käyttämällä EncephalApp stroopia
Aikaikkuna: päivä 15, 30 ja 6 kuukautta intervention jälkeen
|
EncephalApp stroop verrattuna lähtötasoon ja lumelääkkeeseen
|
päivä 15, 30 ja 6 kuukautta intervention jälkeen
|
|
Elämänlaatu sairauden vaikutusprofiilin avulla
Aikaikkuna: päivä 15 intervention jälkeen
|
Sairauden vaikutusprofiili verrattuna lähtötasoon ja lumelääkkeeseen
|
päivä 15 intervention jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BAJAJ0021A
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ulosteen mikrobien siirto
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterWeizmann Institute of ScienceRekrytointiHelicobacter pylori -infektioIsrael
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityTuntematonSteroideille vastustuskykyinen maha-suolikanavan akuutti siirrännäis-isäntätautiKiina
-
Massachusetts General HospitalCenter for Microbiome Informatics and TherapeuticsAktiivinen, ei rekrytointiHepaattinen enkefalopatiaYhdysvallat
-
Carnegie Mellon UniversityValmis
-
Carnegie Mellon UniversityValmis
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityRekrytointiSäteilyn aiheuttama proktiittiKiina
-
University Health Network, TorontoValmis
-
The Second Hospital of Nanjing Medical UniversityValmis
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
DOF Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiRintojen rekonstruktio | Rintasyöpä NainenEtelä -Korea