粪便微生物移植治疗肝硬化酒精滥用
酒精使用障碍在美国很流行。 酒精中毒是一种跨越所有年龄段和社会经济阶层的流行病,对医疗保健支出产生重大影响。 酒精相关性肝病可以表现为轻度脂肪肝、包括肝硬化在内的慢性肝病以及称为酒精性肝炎的非常急性的活动性肝病。 然而,大多数有酒精滥用问题并伴有肝硬化的患者并没有发展为酒精性肝炎,也不愿意戒酒。 这些患者既不是因为饮酒而成为肝移植候选者,也无法像酒精性肝炎那样求助于针对肝脏的治疗。 这是很大一部分没有太多治疗选择的肝硬化患者。
先前的研究表明,这些患者的肠-肝轴发生了改变,生态失调和潜在毒性次级胆汁酸的产生增加加剧了这种情况。 这些次级胆汁酸反过来有可能使这些患者已经受损的肠道屏障恶化,造成炎症的恶性循环和由改变的微生物组成导致的进一步肝损伤。 具有“重置”这种生态失调能力的基于肠道的策略可以帮助改善这种炎症负荷并改善这些患者的预后。
研究概览
详细说明
具有探索性终点和 FMT 病理生理学评估的随机、单盲、安慰剂对照安全性、耐受性研究
两组门诊肝硬化患者将使用随机序列发生器随机分为无治疗组和 FMT 组。
一旦患者以 1:1 的比例随机分配到第 1 组(FMT)和第 2 组(安慰剂),两组都将接受超过 31 天的随访,包括为期 6 个月的访问以收集样本、进行问卷调查和评估 SAE。
酒精使用障碍在美国很流行。 酒精中毒是一种跨越所有年龄段和社会经济阶层的流行病,对医疗保健支出产生重大影响。 酒精相关性肝病可以表现为轻度脂肪肝、包括肝硬化在内的慢性肝病以及称为酒精性肝炎的非常急性的活动性肝病。 然而,大多数有酒精滥用问题并伴有肝硬化的患者并没有发展为酒精性肝炎,也不愿意戒酒。 这些患者既不是因为饮酒而成为肝移植候选者,也无法像酒精性肝炎那样求助于针对肝脏的治疗。 这是很大一部分没有太多治疗选择的肝硬化患者。
先前的研究表明,这些患者的肠-肝轴发生了改变,生态失调和潜在毒性次级胆汁酸的产生增加加剧了这种情况。 这些次级胆汁酸反过来有可能使这些患者已经受损的肠道屏障恶化,造成炎症的恶性循环和由改变的微生物组成导致的进一步肝损伤。 研究人员认为,具有“重置”这种生态失调能力的基于肠道的策略可以帮助改善这种炎症负荷并改善这些患者的预后。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
A. 慢性肝病患者通过以下任何一项诊断为肝硬化:
- 肝脏活检
- 静脉曲张、肝硬化或门静脉高压症的放射学证据
- 血小板计数 <100,000 或 AST/ALT 比率>1 的实验室证据
- 静脉曲张或门静脉胃病的内镜证据
- Fibroscan B. 年龄在 21 到 75 岁之间 C. 能够给出书面的知情同意(在同意时通过迷你精神状态检查证明>25) D. 受试者必须将酒精作为肝硬化的原因
我。上个月 AUDIT 评分≥8 且符合 DSM-V 酒精滥用标准的持续饮酒模式 ii. 无法或不愿意获得心理健康关注以戒酒(至少 3 个月转介药物滥用计划或其他酒精治疗方法) iii. 可以陪伴患者并提供对饮酒模式的洞察力的成年伴侣
排除标准:
A. MELD 评分 >17 B. 儿童等级 C C. WBC 计数 <1000 个细胞/mm3 D. 血小板计数<50,000/mm3 E. TIPS 不到一个月 F. HE 在研究前一个月内发作 G . 目前使用可吸收抗生素 H. FMT 时的感染(根据需要通过血培养阳性、尿液分析、穿刺术诊断) I. 年龄>75 岁的患者 J. 怀孕或哺乳的患者(将使用尿妊娠试验) K. 被监禁的患者 L. 无法自行表示知情同意的患者
M. 由于以下原因导致免疫功能低下的患者:
- HIV 感染(任何 CD4 计数)
- 遗传性/原发性免疫疾病
- 当前或近期(<3 个月)接受抗肿瘤药物治疗
- 当前或近期(<3 个月)接受过任何免疫抑制药物治疗[包括但不限于 B 细胞和 T 细胞单克隆抗体、抗 TNF 药物、糖皮质激素、抗代谢药物(硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤)、神经钙蛋白抑制剂(他克莫司、环孢菌素) , 霉酚酸酯]。 在其他方面具有免疫能力并且在入组前 3 个月或更长时间停止使用任何免疫抑制药物的受试者可能有资格入组。
N. 有严重(过敏性)食物过敏史的患者 O. 以前接受过 FMT 的患者 P. 接受肾脏替代治疗的患者 Q. 不愿或不能坚持灌肠的患者 R. 未经治疗的原位结直肠癌患者癌症 S. 有慢性内在胃肠道疾病病史的患者,例如炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病或显微镜下结肠炎)、嗜酸性粒细胞性胃肠炎、乳糜泻或肠易激综合征 T. 主要胃肠或腹腔内手术最近三个月 U. 无法遵守方案要求 V. 美国麻醉师协会 (ASA) 身体状况分类 IV 和 V W 的患者。在计划的 FMT 当天患有急性疾病或发烧的患者将被排除在外,可选择在未来的某个日期包括该主题 X。 MD 认为治疗可能造成健康风险的任何情况 Y. 2-4 级或复杂的痔疮
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:粪便微生物移植
患者将在第 1 天接受一剂 90 毫升的 FMT 灌肠剂,该灌肠剂是使用理性供体从 OpenBiome 收到的
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来自 OpenBiome Registry 中捐赠者的粪便移植
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安慰剂比较:安慰剂
患者将在第 1 天接受一剂 90 毫升盐水灌肠
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安慰剂灌肠剂
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生相关严重不良事件的参与者比例
大体时间:15天
|
相关的 SAE 到 FMT
|
15天
|
新获得的传染性疾病参与者的比例
大体时间:15天
|
与 FMT 相关的传染性疾病
|
15天
|
发生相关不良事件的参与者比例
大体时间:15天
|
不符合严重不良事件标准的相关不良事件
|
15天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
发生相关严重不良事件的参与者比例
大体时间:30天零6个月
|
相关的 SAE 到 FMT
|
30天零6个月
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发生相关不良事件的参与者比例
大体时间:30天零6个月
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不符合严重不良事件标准的相关不良事件
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30天零6个月
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新获得的传染性疾病参与者的比例
大体时间:30天零6个月
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与 FMT 相关的传染性疾病
|
30天零6个月
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微生物组成变化
大体时间:干预后第 15 天
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与基线和安慰剂相比,UNIFRAC 和 LEFSe 在 FMT 前后对粪便微生物群的影响
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干预后第 15 天
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审计问卷
大体时间:干预后第 15 天
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定义与基线和安慰剂相比酒精滥用严重程度的变化
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干预后第 15 天
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酒精渴望问卷
大体时间:干预后第 15 天
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定义与基线和安慰剂相比对酒精的渴望的变化
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干预后第 15 天
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全身炎症改变
大体时间:干预后第 15 天
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炎性细胞因子(IL-6、TNF、IL-1b)与基线和安慰剂相比
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干预后第 15 天
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使用 PHES 改变认知
大体时间:干预后第 15 天
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与基线和安慰剂相比的心理测量肝性脑病评分
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干预后第 15 天
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使用 EncephalApp stroop 改变认知
大体时间:干预后第 15、30 和 6 个月
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与基线和安慰剂相比,EncephalApp stroop
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干预后第 15、30 和 6 个月
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使用疾病影响概况的生活质量
大体时间:干预后第 15 天
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疾病影响概况与基线和安慰剂相比
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干预后第 15 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Jasmohan S Bajaj, MD、Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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粪便微生物移植的临床试验
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