- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03416751
Фекальная микробная трансплантация при злоупотреблении алкоголем при циррозе печени
В США бушует эпидемия алкогольного опьянения. Алкоголизм — это эпидемия, охватывающая все возрасты и социально-экономические слои, что оказывает серьезное влияние на расходы на здравоохранение. Заболевание печени, связанное с алкоголем, может проявляться в виде умеренной жировой дистрофии печени, хронического заболевания печени, включая цирроз, и очень острой активной формы, известной как алкогольный гепатит. Однако у большинства пациентов со злоупотреблением алкоголем при циррозе печени алкогольный гепатит не развивается и они не желают бросить пить. Эти пациенты не являются кандидатами на трансплантацию печени из-за того, что пьют, и не обращаются за помощью к терапии, направленной на печень, как в случае с алкогольным гепатитом. Это очень большая доля пациентов с циррозом печени, у которых не так много терапевтических возможностей.
Предыдущие исследования показали, что у этих пациентов нарушена ось кишечник-печень, что усугубляется дисбактериозом и повышенным образованием потенциально токсичных вторичных желчных кислот. Эти вторичные желчные кислоты, в свою очередь, могут ухудшить и без того нарушенный кишечный барьер у этих пациентов, создавая порочный круг воспаления и дальнейшего повреждения печени, вызванного измененным микробным составом. Стратегия на основе кишечника, которая способна «сбросить» этот дисбиоз, может помочь в уменьшении этой воспалительной нагрузки и улучшить прогноз для этих пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости с поисковыми конечными точками и патофизиологической оценкой FMT
Две группы амбулаторных пациентов с циррозом будут рандомизированы с помощью генератора случайных последовательностей на группы без лечения и FMT.
После того, как пациенты будут рандомизированы 1:1 в группу 1 (FMT) и группу 2 (плацебо), обе будут наблюдаться в течение 31 дня и будут включать визиты в течение 6 месяцев для сбора образцов, заполнения анкет и оценки СНЯ.
В США бушует эпидемия алкогольного опьянения. Алкоголизм — это эпидемия, охватывающая все возрасты и социально-экономические слои, что оказывает серьезное влияние на расходы на здравоохранение. Заболевание печени, связанное с алкоголем, может проявляться в виде умеренной жировой дистрофии печени, хронического заболевания печени, включая цирроз, и очень острой активной формы, известной как алкогольный гепатит. Однако у большинства пациентов со злоупотреблением алкоголем при циррозе печени алкогольный гепатит не развивается и они не желают бросить пить. Эти пациенты не являются кандидатами на трансплантацию печени из-за того, что пьют, и не обращаются за помощью к терапии, направленной на печень, как в случае с алкогольным гепатитом. Это очень большая доля пациентов с циррозом печени, у которых не так много терапевтических возможностей.
Предыдущие исследования показали, что у этих пациентов нарушена ось кишечник-печень, что усугубляется дисбактериозом и повышенным образованием потенциально токсичных вторичных желчных кислот. Эти вторичные желчные кислоты, в свою очередь, могут ухудшить и без того нарушенный кишечный барьер у этих пациентов, создавая порочный круг воспаления и дальнейшего повреждения печени, вызванного измененным микробным составом. Исследователи считают, что стратегия, основанная на работе кишечника, которая способна «сбросить» этот дисбиоз, может помочь в уменьшении этой воспалительной нагрузки и улучшить прогноз для этих пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
A. Цирроз, диагностированный по любому из следующих признаков у пациента с хроническим заболеванием печени:
- Биопсия печени
- Рентгенологические признаки варикоза, цирроза печени или портальной гипертензии
- Лабораторные данные о количестве тромбоцитов <100 000 или соотношении АСТ/АЛТ>1
- Эндоскопические признаки варикозного расширения вен или портальной гастропатии
- Фиброскан B. Возраст от 21 до 75 лет C. Способен дать письменное информированное согласие (подтверждено мини-оценкой психического статуса > 25 лет на момент согласия) D. Субъект должен иметь алкоголь как причину цирроза печени
я. Продолжающийся устойчивый характер употребления алкоголя с оценкой по шкале AUDIT ≥8 за последний месяц и соответствием критериям DSM-V в отношении злоупотребления алкоголем ii. Неспособность или нежелание привлечь психиатрическую помощь для отказа от алкоголя (как минимум 3-месячный период направления в программы по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами или другие подходы к лечению алкогольной зависимости) iii. Взрослый сопровождающий, который может сопровождать пациента и дать представление о характере употребления алкоголя.
Критерий исключения:
A. Оценка по шкале MELD >17 B. Класс C по детскому классу C. Количество лейкоцитов <1000 клеток/мм3 D. Количество тромбоцитов <50 000/мм3 E. TIPS в течение менее месяца F. Эпизод HE в течение месяца до исследования G . В настоящее время принимает рассасывающиеся антибиотики H. Инфекция во время ТФМ (диагностируется по положительному результату посева крови, анализу мочи, парацентезу при необходимости) I. Пациенты в возрасте >75 лет J. Беременные или кормящие пациенты (будут проверены с помощью тест мочи на беременность) K. Пациенты, находящиеся в заключении L. Пациенты, которые не могут дать свое информированное согласие
M. Пациенты с ослабленным иммунитетом по следующим причинам:
- ВИЧ-инфекция (любой уровень CD4)
- Наследственные/первичные иммунные нарушения
- Текущее или недавнее (<3 месяцев) лечение противоопухолевым средством
- Текущее или недавнее (<3 месяцев) лечение любыми иммунодепрессантами [включая, помимо прочего, моноклональные антитела к В- и Т-клеткам, анти-ФНО агенты, глюкокортикоиды, антиметаболиты (азатиоприн, 6-меркаптопурин), ингибиторы кальциневрина (такролимус, циклоспорин) , микофенолата мофетил]. Субъекты, которые в остальном являются иммунокомпетентными и прекратили прием каких-либо иммунодепрессантов за 3 или более месяцев до регистрации, могут иметь право на регистрацию.
N. Пациенты с тяжелой (анафилактической) пищевой аллергией в анамнезе O. Пациенты, ранее перенесшие ТФМ P. Пациенты, получающие заместительную почечную терапию Q. Пациенты, которые не хотят или не могут ставить клизмы R. Пациенты с нелеченой колоректальной инфекцией in situ рак S. Пациенты с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит, болезнь Крона или микроскопический колит), эозинофильный гастроэнтерит, глютеновая болезнь или синдром раздраженного кишечника T. Обширные желудочно-кишечные или внутрибрюшные операции в последние три месяца U. Неспособные соблюдать требования протокола V. Пациенты, соответствующие классификации IV и V физического состояния Американского общества анестезиологов (ASA) W. Пациенты с острым заболеванием или лихорадкой в день запланированной ТФМ будут исключены с возможностью включая этот предмет в будущем X. Любые состояния, при которых, по мнению врача, лечение может представлять опасность для здоровья Y. 2-4 степень или осложненный геморрой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фекальная микробная трансплантация
Пациенты получат одну дозу 90 мл клизмы FMT в первый день, которая была получена от OpenBiome с использованием рационального донора.
|
Трансплантация кала от донора в реестре OpenBiome
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты получат одну дозу 90 мл клизмы с солевым раствором в 1-й день.
|
Плацебо-клизмы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с сопутствующим серьезным нежелательным явлением
Временное ограничение: 15 дней
|
Связанные SAE с FMT
|
15 дней
|
|
Доля участников с недавно приобретенными трансмиссивными инфекционными заболеваниями
Временное ограничение: 15 дней
|
Трансмиссивное инфекционное заболевание, связанное с ТФМ
|
15 дней
|
|
Доля участников с сопутствующим нежелательным явлением
Временное ограничение: 15 дней
|
Сопутствующее нежелательное явление, которое не соответствует критериям серьезного нежелательного явления.
|
15 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с сопутствующим серьезным нежелательным явлением
Временное ограничение: 30 дней и 6 месяцев
|
Связанные SAE с FMT
|
30 дней и 6 месяцев
|
|
Доля участников с сопутствующим нежелательным явлением
Временное ограничение: 30 дней и 6 месяцев
|
Сопутствующее нежелательное явление, которое не соответствует критериям серьезного нежелательного явления.
|
30 дней и 6 месяцев
|
|
Доля участников с недавно приобретенными трансмиссивными инфекционными заболеваниями
Временное ограничение: 30 дней и 6 месяцев
|
Трансмиссивное инфекционное заболевание, связанное с ТФМ
|
30 дней и 6 месяцев
|
|
Состав микробных изменений
Временное ограничение: 15 день после вмешательства
|
UNIFRAC и LEFSe до и после ТФМ на микробиоту стула по сравнению с исходным уровнем и с плацебо
|
15 день после вмешательства
|
|
Анкета АУДИТ
Временное ограничение: 15 день после вмешательства
|
определение изменений тяжести злоупотребления алкоголем по сравнению с исходным уровнем и с плацебо
|
15 день после вмешательства
|
|
Анкета тяги к алкоголю
Временное ограничение: 15 день после вмешательства
|
определение изменений в тяге к алкоголю по сравнению с исходным уровнем и с плацебо
|
15 день после вмешательства
|
|
Изменения системного воспаления
Временное ограничение: 15 день после вмешательства
|
Воспалительные цитокины (IL-6, TNF, IL-1b) по сравнению с исходным уровнем и с плацебо
|
15 день после вмешательства
|
|
Изменение познания с помощью PHES
Временное ограничение: 15 день после вмешательства
|
Психометрическая оценка печеночной энцефалопатии по сравнению с исходным уровнем и с плацебо
|
15 день после вмешательства
|
|
Изменение познания с помощью EncephalApp Stroop
Временное ограничение: день 15, 30 и 6 месяцев после вмешательства
|
Stroop EncephalApp по сравнению с исходным уровнем и с плацебо
|
день 15, 30 и 6 месяцев после вмешательства
|
|
Качество жизни с использованием профиля воздействия болезни
Временное ограничение: 15 день после вмешательства
|
Профиль воздействия болезни по сравнению с исходным уровнем и с плацебо
|
15 день после вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BAJAJ0021A
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Фекальная микробная трансплантация
-
University of MiamiОтозванИнфекция из-за резистентного организма
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)РекрутингДепрессия | Качество жизни | Терминальная стадия почечной недостаточности | Физическая инвалидностьСоединенные Штаты
-
UMC UtrechtZimmer BiometЗапись по приглашениюИнфекция перипротезного сустава | ПСИНидерланды, Испания, Германия, Португалия, Словения, Швейцария
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer InstituteЗавершенныйЛимфома Ходжкина | Хронический лимфолейкоз | Лимфома низкой степени злокачественности | Диффузная, крупная В-клеточная, лимфома | Т-клеточная лимфома | Мантийно-клеточная лимфома | Лимфома, малая лимфоцитарнаяСоединенные Штаты