- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03416751
Transplantation microbienne fécale pour l'abus d'alcool dans la cirrhose
Il y a une épidémie de troubles liés à la consommation d'alcool aux États-Unis. L'alcoolisme est une épidémie qui touche tous les âges et toutes les couches socio-économiques, ce qui a un impact majeur sur les dépenses de santé. Les maladies du foie associées à l'alcool peuvent prendre la forme d'une légère stéatose hépatique, d'une maladie hépatique chronique, y compris la cirrhose, et d'une forme active très aiguë connue sous le nom d'hépatite alcoolique. Cependant, la plupart des patients ayant des problèmes d'abus d'alcool avec une cirrhose ne développent pas d'hépatite alcoolique et ne sont pas disposés à arrêter de boire. Ces patients ne sont ni des candidats à la greffe du foie en raison de leur consommation d'alcool ni n'ont recours à des thérapies dirigées vers le foie comme c'est le cas avec l'hépatite alcoolique. Il s'agit d'une très grande proportion de patients cirrhotiques qui n'ont pas beaucoup d'options thérapeutiques.
Des études antérieures ont démontré que ces patients ont un axe intestin-foie altéré qui est exacerbé par une dysbiose et une production plus élevée d'acides biliaires secondaires potentiellement toxiques. Ces acides biliaires secondaires ont à leur tour le potentiel d'aggraver la barrière intestinale déjà altérée chez ces patients, créant un cercle vicieux d'inflammation et d'autres lésions hépatiques provoquées par la composition microbienne altérée. Une stratégie basée sur l'intestin qui a la capacité de "réinitialiser" cette dysbiose pourrait aider à l'amélioration de cette charge inflammatoire et améliorer le pronostic de ces patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo sur l'innocuité et la tolérabilité avec critères d'évaluation exploratoires et évaluation physiopathologique de la FMT
Deux groupes de patients ambulatoires atteints de cirrhose seront randomisés à l'aide d'un générateur de séquence aléatoire en groupes sans traitement et FMT.
Une fois les patients randomisés 1: 1 dans le groupe 1 (FMT) et le groupe 2 (placebo), les deux seront suivis pendant 31 jours et comprendront une visite de 6 mois pour collecter des échantillons, remplir des questionnaires et évaluer les SAE.
Il y a une épidémie de troubles liés à la consommation d'alcool aux États-Unis. L'alcoolisme est une épidémie qui touche tous les âges et toutes les couches socio-économiques, ce qui a un impact majeur sur les dépenses de santé. Les maladies du foie associées à l'alcool peuvent prendre la forme d'une légère stéatose hépatique, d'une maladie hépatique chronique, y compris la cirrhose, et d'une forme active très aiguë connue sous le nom d'hépatite alcoolique. Cependant, la plupart des patients ayant des problèmes d'abus d'alcool avec une cirrhose ne développent pas d'hépatite alcoolique et ne sont pas disposés à arrêter de boire. Ces patients ne sont ni des candidats à la greffe du foie en raison de leur consommation d'alcool ni n'ont recours à des thérapies dirigées vers le foie comme c'est le cas avec l'hépatite alcoolique. Il s'agit d'une très grande proportion de patients cirrhotiques qui n'ont pas beaucoup d'options thérapeutiques.
Des études antérieures ont démontré que ces patients ont un axe intestin-foie altéré qui est exacerbé par une dysbiose et une production plus élevée d'acides biliaires secondaires potentiellement toxiques. Ces acides biliaires secondaires ont à leur tour le potentiel d'aggraver la barrière intestinale déjà altérée chez ces patients, créant un cercle vicieux d'inflammation et d'autres lésions hépatiques provoquées par la composition microbienne altérée. Les chercheurs pensent qu'une stratégie basée sur l'intestin qui a la capacité de "réinitialiser" cette dysbiose peut aider à l'amélioration de cette charge inflammatoire et améliorer le pronostic de ces patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
A. Cirrhose diagnostiquée par l'un des éléments suivants chez un patient atteint d'une maladie hépatique chronique :
- Biopsie du foie
- Preuve radiologique de varices, de cirrhose ou d'hypertension portale
- Preuve en laboratoire d'une numération plaquettaire < 100 000 ou d'un rapport AST/ALT > 1
- Preuve endoscopique de varices ou de gastropathie portale
- Fibroscan B. Âge compris entre 21 et 75 ans C. Capable de donner un consentement écrit et éclairé (démontré par un mini-examen de l'état mental> 25 ans au moment du consentement) D. Le sujet doit avoir de l'alcool comme cause de cirrhose
je. Poursuite d'un mode de consommation soutenu avec un score AUDIT ≥ 8 au cours du dernier mois et répondant aux critères du DSM-V pour l'abus d'alcool ii. Incapable ou refusant d'obtenir des soins de santé mentale pour arrêter l'alcool (période d'orientation d'au moins 3 mois vers des programmes de lutte contre la toxicomanie ou d'autres approches de traitement de l'alcool) iii. Compagnon adulte qui peut accompagner le patient et donner un aperçu des habitudes de consommation d'alcool
Critère d'exclusion:
A. Score MELD> 17 B. Classe enfant C C. Numération des globules blancs <1000 cellules / mm3 D. Numération plaquettaire <50 000 / mm3 E. TIPS en place depuis moins d'un mois F. Épisode HE dans le mois précédant l'étude G Actuellement sous antibiotique résorbable H. Infection au moment de la FMT (diagnostiquée par hémoculture positive, analyse d'urine, paracentèse au besoin) I. Patients âgés de plus de 75 ans J. Patients enceintes ou qui allaitent (seront contrôlés à l'aide d'un test de grossesse urinaire) K. Patientes incarcérées L. Patientes incapables de donner leur propre consentement éclairé
M. Patients immunodéprimés pour les raisons suivantes :
- Infection par le VIH (tout taux de CD4)
- Troubles immunitaires héréditaires/primaires
- Traitement en cours ou récent (<3 mois) avec un agent antinéoplasique
- Traitement actuel ou récent (<3 mois) avec des médicaments immunosuppresseurs [y compris, mais sans s'y limiter, des anticorps monoclonaux dirigés contre les lymphocytes B et T, des agents anti-TNF, des glucocorticoïdes, des antimétabolites (azathioprine, 6-mercaptopurine), des inhibiteurs de la calcineurine (tacrolimus, cyclosporine) , mycophénolate mofétil]. Les sujets qui sont par ailleurs immunocompétents et qui ont interrompu tout médicament immunosuppresseur 3 mois ou plus avant l'inscription peuvent être éligibles à l'inscription.
N. Patients ayant des antécédents d'allergie alimentaire sévère (anaphylactique) O. Patients ayant déjà subi une FMT P. Patients sous thérapie de remplacement rénal Q. Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas tenir les lavements R. Patients atteints d'une infection colorectale in situ non traitée cancer S. Patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales intrinsèques chroniques telles que les maladies inflammatoires de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn ou colite microscopique), la gastro-entérite à éosinophiles, la maladie cœliaque ou le syndrome du côlon irritable T. Chirurgie gastro-intestinale ou intra-abdominale majeure dans le trois derniers mois U. Incapable de se conformer aux exigences du protocole V. Patients qui sont classés IV et V W par l'American Society of Anesthesiologists (ASA) État physique. Les patients présentant une maladie aiguë ou de la fièvre le jour de la FMT prévue seront exclus avec l'option de y compris ce sujet à une date future X. Toute affection pour laquelle, de l'avis du médecin, le traitement peut présenter un risque pour la santé Y. Hémorroïdes de grade 2 à 4 ou compliquées
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Transplantation microbienne fécale
Les patients recevront une dose de 90 ml de lavement FMT le jour 1 qui a été reçue d'OpenBiome en utilisant un donneur rationnel
|
Greffe fécale d'un donneur dans le registre OpenBiome
|
Comparateur placebo: Placebo
Les patients recevront une dose de 90 ml de lavement salin le jour 1
|
Lavements placebo
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Proportion de participants ayant un événement indésirable grave connexe
Délai: 15 jours
|
SAE lié à FMT
|
15 jours
|
Proportion de participants atteints de maladies infectieuses transmissibles nouvellement acquises
Délai: 15 jours
|
Maladie infectieuse transmissible liée à la FMT
|
15 jours
|
Proportion de participants avec un événement indésirable connexe
Délai: 15 jours
|
Événement indésirable connexe qui ne répond pas aux critères d'un événement indésirable grave
|
15 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Proportion de participants ayant un événement indésirable grave connexe
Délai: 30 jours et 6 mois
|
SAE lié à FMT
|
30 jours et 6 mois
|
Proportion de participants avec un événement indésirable connexe
Délai: 30 jours et 6 mois
|
Événement indésirable connexe qui ne répond pas aux critères d'un événement indésirable grave
|
30 jours et 6 mois
|
Proportion de participants atteints de maladies infectieuses transmissibles nouvellement acquises
Délai: 30 jours et 6 mois
|
Maladie infectieuse transmissible liée à la FMT
|
30 jours et 6 mois
|
Composition du changement microbien
Délai: jour 15 post-intervention
|
UNIFRAC et LEFSe pré vs post FMT sur le microbiote des selles par rapport à la ligne de base et au placebo
|
jour 15 post-intervention
|
Questionnaire VÉRIFICATION
Délai: jour 15 post-intervention
|
définir les changements dans la gravité de l'abus d'alcool par rapport à la ligne de base et au placebo
|
jour 15 post-intervention
|
Questionnaire sur le besoin d'alcool
Délai: jour 15 post-intervention
|
définir les changements dans les envies d'alcool par rapport à la ligne de base et au placebo
|
jour 15 post-intervention
|
L'inflammation systémique change
Délai: jour 15 post-intervention
|
Cytokines inflammatoires (IL-6, TNF, IL-1b) comparées à la valeur initiale et au placebo
|
jour 15 post-intervention
|
Changement cognitif à l'aide de PHES
Délai: jour 15 post-intervention
|
Score psychométrique d'encéphalopathie hépatique par rapport à l'inclusion et au placebo
|
jour 15 post-intervention
|
Changement de cognition à l'aide d'EncephalApp stroop
Délai: jour 15, 30 et 6 mois post-intervention
|
EncephalApp stroop comparé à la ligne de base et au placebo
|
jour 15, 30 et 6 mois post-intervention
|
Qualité de vie à l'aide du profil d'impact de la maladie
Délai: jour 15 post-intervention
|
Profil d'impact de la maladie par rapport à la ligne de base et au placebo
|
jour 15 post-intervention
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BAJAJ0021A
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Transplantation microbienne fécale
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Pas encore de recrutementLa dépression | Qualité de vie | Phase terminale de la maladie rénale | Handicap PhysiqueÉtats-Unis
-
University of MiamiRetiréInfection due à un organisme résistant
-
UMC UtrechtZimmer BiometInscription sur invitationInfection articulaire périprothétique | PJIPays-Bas, Espagne, Allemagne, Le Portugal, Slovénie, Suisse
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer InstituteComplétéLymphome de Hodgkin | La leucémie lymphocytaire chronique | Lymphome de bas grade | Lymphome diffus à grandes cellules B | Lymphome T | Lymphome à cellules du manteau | Lymphome à petits lymphocytesÉtats-Unis