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Transplantation microbienne fécale pour l'abus d'alcool dans la cirrhose

Il y a une épidémie de troubles liés à la consommation d'alcool aux États-Unis. L'alcoolisme est une épidémie qui touche tous les âges et toutes les couches socio-économiques, ce qui a un impact majeur sur les dépenses de santé. Les maladies du foie associées à l'alcool peuvent prendre la forme d'une légère stéatose hépatique, d'une maladie hépatique chronique, y compris la cirrhose, et d'une forme active très aiguë connue sous le nom d'hépatite alcoolique. Cependant, la plupart des patients ayant des problèmes d'abus d'alcool avec une cirrhose ne développent pas d'hépatite alcoolique et ne sont pas disposés à arrêter de boire. Ces patients ne sont ni des candidats à la greffe du foie en raison de leur consommation d'alcool ni n'ont recours à des thérapies dirigées vers le foie comme c'est le cas avec l'hépatite alcoolique. Il s'agit d'une très grande proportion de patients cirrhotiques qui n'ont pas beaucoup d'options thérapeutiques.

Des études antérieures ont démontré que ces patients ont un axe intestin-foie altéré qui est exacerbé par une dysbiose et une production plus élevée d'acides biliaires secondaires potentiellement toxiques. Ces acides biliaires secondaires ont à leur tour le potentiel d'aggraver la barrière intestinale déjà altérée chez ces patients, créant un cercle vicieux d'inflammation et d'autres lésions hépatiques provoquées par la composition microbienne altérée. Une stratégie basée sur l'intestin qui a la capacité de "réinitialiser" cette dysbiose pourrait aider à l'amélioration de cette charge inflammatoire et améliorer le pronostic de ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Étude randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo sur l'innocuité et la tolérabilité avec critères d'évaluation exploratoires et évaluation physiopathologique de la FMT

Deux groupes de patients ambulatoires atteints de cirrhose seront randomisés à l'aide d'un générateur de séquence aléatoire en groupes sans traitement et FMT.

Une fois les patients randomisés 1: 1 dans le groupe 1 (FMT) et le groupe 2 (placebo), les deux seront suivis pendant 31 jours et comprendront une visite de 6 mois pour collecter des échantillons, remplir des questionnaires et évaluer les SAE.

Il y a une épidémie de troubles liés à la consommation d'alcool aux États-Unis. L'alcoolisme est une épidémie qui touche tous les âges et toutes les couches socio-économiques, ce qui a un impact majeur sur les dépenses de santé. Les maladies du foie associées à l'alcool peuvent prendre la forme d'une légère stéatose hépatique, d'une maladie hépatique chronique, y compris la cirrhose, et d'une forme active très aiguë connue sous le nom d'hépatite alcoolique. Cependant, la plupart des patients ayant des problèmes d'abus d'alcool avec une cirrhose ne développent pas d'hépatite alcoolique et ne sont pas disposés à arrêter de boire. Ces patients ne sont ni des candidats à la greffe du foie en raison de leur consommation d'alcool ni n'ont recours à des thérapies dirigées vers le foie comme c'est le cas avec l'hépatite alcoolique. Il s'agit d'une très grande proportion de patients cirrhotiques qui n'ont pas beaucoup d'options thérapeutiques.

Des études antérieures ont démontré que ces patients ont un axe intestin-foie altéré qui est exacerbé par une dysbiose et une production plus élevée d'acides biliaires secondaires potentiellement toxiques. Ces acides biliaires secondaires ont à leur tour le potentiel d'aggraver la barrière intestinale déjà altérée chez ces patients, créant un cercle vicieux d'inflammation et d'autres lésions hépatiques provoquées par la composition microbienne altérée. Les chercheurs pensent qu'une stratégie basée sur l'intestin qui a la capacité de "réinitialiser" cette dysbiose peut aider à l'amélioration de cette charge inflammatoire et améliorer le pronostic de ces patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

A. Cirrhose diagnostiquée par l'un des éléments suivants chez un patient atteint d'une maladie hépatique chronique :

  1. Biopsie du foie
  2. Preuve radiologique de varices, de cirrhose ou d'hypertension portale
  3. Preuve en laboratoire d'une numération plaquettaire < 100 000 ou d'un rapport AST/ALT > 1
  4. Preuve endoscopique de varices ou de gastropathie portale
  5. Fibroscan B. Âge compris entre 21 et 75 ans C. Capable de donner un consentement écrit et éclairé (démontré par un mini-examen de l'état mental> 25 ans au moment du consentement) D. Le sujet doit avoir de l'alcool comme cause de cirrhose

je. Poursuite d'un mode de consommation soutenu avec un score AUDIT ≥ 8 au cours du dernier mois et répondant aux critères du DSM-V pour l'abus d'alcool ii. Incapable ou refusant d'obtenir des soins de santé mentale pour arrêter l'alcool (période d'orientation d'au moins 3 mois vers des programmes de lutte contre la toxicomanie ou d'autres approches de traitement de l'alcool) iii. Compagnon adulte qui peut accompagner le patient et donner un aperçu des habitudes de consommation d'alcool

Critère d'exclusion:

A. Score MELD> 17 B. Classe enfant C C. Numération des globules blancs <1000 cellules / mm3 D. Numération plaquettaire <50 000 / mm3 E. TIPS en place depuis moins d'un mois F. Épisode HE dans le mois précédant l'étude G Actuellement sous antibiotique résorbable H. Infection au moment de la FMT (diagnostiquée par hémoculture positive, analyse d'urine, paracentèse au besoin) I. Patients âgés de plus de 75 ans J. Patients enceintes ou qui allaitent (seront contrôlés à l'aide d'un test de grossesse urinaire) K. Patientes incarcérées L. Patientes incapables de donner leur propre consentement éclairé

M. Patients immunodéprimés pour les raisons suivantes :

  1. Infection par le VIH (tout taux de CD4)
  2. Troubles immunitaires héréditaires/primaires
  3. Traitement en cours ou récent (<3 mois) avec un agent antinéoplasique
  4. Traitement actuel ou récent (<3 mois) avec des médicaments immunosuppresseurs [y compris, mais sans s'y limiter, des anticorps monoclonaux dirigés contre les lymphocytes B et T, des agents anti-TNF, des glucocorticoïdes, des antimétabolites (azathioprine, 6-mercaptopurine), des inhibiteurs de la calcineurine (tacrolimus, cyclosporine) , mycophénolate mofétil]. Les sujets qui sont par ailleurs immunocompétents et qui ont interrompu tout médicament immunosuppresseur 3 mois ou plus avant l'inscription peuvent être éligibles à l'inscription.

N. Patients ayant des antécédents d'allergie alimentaire sévère (anaphylactique) O. Patients ayant déjà subi une FMT P. Patients sous thérapie de remplacement rénal Q. Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas tenir les lavements R. Patients atteints d'une infection colorectale in situ non traitée cancer S. Patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales intrinsèques chroniques telles que les maladies inflammatoires de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn ou colite microscopique), la gastro-entérite à éosinophiles, la maladie cœliaque ou le syndrome du côlon irritable T. Chirurgie gastro-intestinale ou intra-abdominale majeure dans le trois derniers mois U. Incapable de se conformer aux exigences du protocole V. Patients qui sont classés IV et V W par l'American Society of Anesthesiologists (ASA) État physique. Les patients présentant une maladie aiguë ou de la fièvre le jour de la FMT prévue seront exclus avec l'option de y compris ce sujet à une date future X. Toute affection pour laquelle, de l'avis du médecin, le traitement peut présenter un risque pour la santé Y. Hémorroïdes de grade 2 à 4 ou compliquées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation microbienne fécale
Les patients recevront une dose de 90 ml de lavement FMT le jour 1 qui a été reçue d'OpenBiome en utilisant un donneur rationnel
Greffe fécale d'un donneur dans le registre OpenBiome
Comparateur placebo: Placebo
Les patients recevront une dose de 90 ml de lavement salin le jour 1
Lavements placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants ayant un événement indésirable grave connexe
Délai: 15 jours
SAE lié à FMT
15 jours
Proportion de participants atteints de maladies infectieuses transmissibles nouvellement acquises
Délai: 15 jours
Maladie infectieuse transmissible liée à la FMT
15 jours
Proportion de participants avec un événement indésirable connexe
Délai: 15 jours
Événement indésirable connexe qui ne répond pas aux critères d'un événement indésirable grave
15 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants ayant un événement indésirable grave connexe
Délai: 30 jours et 6 mois
SAE lié à FMT
30 jours et 6 mois
Proportion de participants avec un événement indésirable connexe
Délai: 30 jours et 6 mois
Événement indésirable connexe qui ne répond pas aux critères d'un événement indésirable grave
30 jours et 6 mois
Proportion de participants atteints de maladies infectieuses transmissibles nouvellement acquises
Délai: 30 jours et 6 mois
Maladie infectieuse transmissible liée à la FMT
30 jours et 6 mois
Composition du changement microbien
Délai: jour 15 post-intervention
UNIFRAC et LEFSe pré vs post FMT sur le microbiote des selles par rapport à la ligne de base et au placebo
jour 15 post-intervention
Questionnaire VÉRIFICATION
Délai: jour 15 post-intervention
définir les changements dans la gravité de l'abus d'alcool par rapport à la ligne de base et au placebo
jour 15 post-intervention
Questionnaire sur le besoin d'alcool
Délai: jour 15 post-intervention
définir les changements dans les envies d'alcool par rapport à la ligne de base et au placebo
jour 15 post-intervention
L'inflammation systémique change
Délai: jour 15 post-intervention
Cytokines inflammatoires (IL-6, TNF, IL-1b) comparées à la valeur initiale et au placebo
jour 15 post-intervention
Changement cognitif à l'aide de PHES
Délai: jour 15 post-intervention
Score psychométrique d'encéphalopathie hépatique par rapport à l'inclusion et au placebo
jour 15 post-intervention
Changement de cognition à l'aide d'EncephalApp stroop
Délai: jour 15, 30 et 6 mois post-intervention
EncephalApp stroop comparé à la ligne de base et au placebo
jour 15, 30 et 6 mois post-intervention
Qualité de vie à l'aide du profil d'impact de la maladie
Délai: jour 15 post-intervention
Profil d'impact de la maladie par rapport à la ligne de base et au placebo
jour 15 post-intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

10 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2018

Première publication (Réel)

31 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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