- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03416751
Fecale microbiële transplantatie voor alcoholmisbruik bij cirrose
Er is een epidemie van alcoholgebruiksstoornissen in de VS. Alcoholisme is een epidemie die alle leeftijden en sociaal-economische lagen omspant, wat een grote impact heeft op de zorguitgaven. Aan alcohol gerelateerde leverziekte kan de vorm aannemen van milde leververvetting, chronische leverziekte waaronder cirrose en een zeer acute actieve vorm die bekend staat als alcoholische hepatitis. De meeste patiënten met problemen met alcoholmisbruik met cirrose ontwikkelen echter geen alcoholische hepatitis en zijn niet bereid om te stoppen met drinken. Deze patiënten komen niet in aanmerking voor een levertransplantatie vanwege hun drankgebruik en nemen ook geen toevlucht tot op de lever gerichte therapieën, zoals het geval is bij alcoholische hepatitis. Dit is een zeer groot deel van de patiënten met cirrose die niet veel therapeutische opties hebben.
Eerdere studies hebben aangetoond dat deze patiënten een veranderde darm-leveras hebben die wordt verergerd door dysbiose en een hogere productie van potentieel toxische secundaire galzuren. Deze secundaire galzuren hebben op hun beurt het potentieel om de toch al aangetaste darmbarrière bij deze patiënten te verslechteren, waardoor een vicieuze cirkel van ontsteking en verdere leverbeschadiging ontstaat die wordt veroorzaakt door de veranderde microbiële samenstelling. Een op de darmen gebaseerde strategie die het vermogen heeft om deze dysbiose te "resetten", zou kunnen helpen bij het verlichten van deze ontstekingsbelasting en de prognose van deze patiënten verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde veiligheids-, verdraagbaarheidsstudie met verkennende eindpunten en pathofysiologische evaluatie van de FMT
Twee groepen poliklinische patiënten met cirrose zullen worden gerandomiseerd met behulp van een generator voor willekeurige sequenties in groepen zonder behandeling en FMT-groepen.
Zodra patiënten 1:1 zijn gerandomiseerd in groep 1 (FMT) en groep 2 (placebo), zullen beide gedurende 31 dagen worden gevolgd en zullen ze een bezoek van 6 maanden omvatten om monsters te verzamelen, vragenlijsten uit te voeren en SAE's te beoordelen.
Er is een epidemie van alcoholgebruiksstoornissen in de VS. Alcoholisme is een epidemie die alle leeftijden en sociaal-economische lagen omspant, wat een grote impact heeft op de zorguitgaven. Aan alcohol gerelateerde leverziekte kan de vorm aannemen van milde leververvetting, chronische leverziekte waaronder cirrose en een zeer acute actieve vorm die bekend staat als alcoholische hepatitis. De meeste patiënten met problemen met alcoholmisbruik met cirrose ontwikkelen echter geen alcoholische hepatitis en zijn niet bereid om te stoppen met drinken. Deze patiënten komen niet in aanmerking voor een levertransplantatie vanwege hun drankgebruik en nemen ook geen toevlucht tot op de lever gerichte therapieën, zoals het geval is bij alcoholische hepatitis. Dit is een zeer groot deel van de patiënten met cirrose die niet veel therapeutische opties hebben.
Eerdere studies hebben aangetoond dat deze patiënten een veranderde darm-leveras hebben die wordt verergerd door dysbiose en een hogere productie van potentieel toxische secundaire galzuren. Deze secundaire galzuren hebben op hun beurt het potentieel om de toch al aangetaste darmbarrière bij deze patiënten te verslechteren, waardoor een vicieuze cirkel van ontsteking en verdere leverbeschadiging ontstaat die wordt veroorzaakt door de veranderde microbiële samenstelling. De onderzoekers zijn van mening dat een op de darmen gebaseerde strategie die het vermogen heeft om deze dysbiose te "resetten", kan helpen bij het verlichten van deze ontstekingsbelasting en de prognose van deze patiënten kan verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
A. Cirrose gediagnosticeerd door een van de volgende aandoeningen bij een patiënt met chronische leverziekte:
- Leverbiopsie
- Radiologisch bewijs van varices, cirrose of portale hypertensie
- Laboratoriumbewijs van aantal bloedplaatjes <100.000 of ASAT/ALAT-ratio>1
- Endoscopisch bewijs van varices of portale gastropathie
- Fibroscan B. Leeftijd tussen 21 en 75 C. In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven (aangetoond door mini-mental status exam>25 op het moment van toestemming) D. Proefpersoon moet alcohol hebben als oorzaak van cirrose
i. Aanhoudend aanhoudend drinkpatroon met AUDIT-score ≥8 in de afgelopen maand en voldoen aan de DSM-V-criteria voor alcoholmisbruik ii. Niet in staat of niet bereid om aandacht voor de geestelijke gezondheid te krijgen om te stoppen met alcohol (periode van ten minste 3 maanden van verwijzingen naar middelenmisbruikprogramma's of andere benaderingen voor alcoholbehandeling) iii. Volwassen begeleider die de patiënt kan begeleiden en inzicht kan geven in alcoholgebruikspatronen
Uitsluitingscriteria:
A. MELD-score >17 B. Kindklasse C C. WBC-aantal <1000 cellen/mm3 D. Bloedplaatjesaantal <50.000/mm3 E. TIPS minder dan een maand aanwezig F. HE-episode binnen een maand voorafgaand aan het onderzoek G Gebruikt momenteel absorbeerbare antibiotica H. Infectie ten tijde van de FMT (gediagnosticeerd door positiviteit van de bloedkweek, urineonderzoek, paracentese indien nodig) I. Patiënten ouder dan 75 jaar J. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (zullen worden gecontroleerd met een zwangerschapstest in urine) K. Patiënten die in de gevangenis zitten L. Patiënten die niet in staat zijn om hun eigen geïnformeerde toestemming te geven
M. Patiënten die immuungecompromitteerd zijn vanwege de volgende redenen:
- HIV-infectie (elke CD4-telling)
- Erfelijke/primaire immuunstoornissen
- Huidige of recente (<3 maanden) behandeling met antineoplastisch middel
- Huidige of recente (<3 maanden) behandeling met immunosuppressiva [inclusief maar niet beperkt tot monoklonale antilichamen tegen B- en T-cellen, anti-TNF-middelen, glucocorticoïden, antimetabolieten (azathioprine, 6-mercaptopurine), calcineurineremmers (tacrolimus, cyclosporine) , mycofenolaatmofetil]. Proefpersonen die op een andere manier immunocompetent zijn en die 3 of meer maanden voorafgaand aan de inschrijving zijn gestopt met immunosuppressiva, komen mogelijk in aanmerking voor inschrijving.
N. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige (anafylactische) voedselallergie O. Patiënten die eerder FMT hebben ondergaan P. Patiënten die nierfunctievervangende therapie ondergaan Q. Patiënten die de klysma's niet willen of kunnen houden R. Patiënten met onbehandeld, in-situ colorectaal kanker S. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische intrinsieke gastro-intestinale ziekten zoals inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn of microscopische colitis), eosinofiele gastro-enteritis, coeliakie of prikkelbare darmsyndroom T. Grote gastro-intestinale of intra-abdominale chirurgie in de laatste drie maanden U. Kan niet voldoen aan protocolvereisten V. Patiënten die American Society of Anesthesiologists (ASA) Physical Status classificatie IV en V zijn W. Patiënten met acute ziekte of koorts op de dag van geplande FMT worden uitgesloten met de optie van inclusief dat onderwerp op een toekomstige datum X. Alle aandoeningen waarvoor de behandeling naar mening van MD een gezondheidsrisico kan vormen Y. Graad 2-4 of gecompliceerde aambeien
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fecale microbiële transplantatie
Patiënten krijgen op dag 1 een dosis van 90 ml FMT-klysma die is ontvangen van OpenBiome met behulp van een rationele donor
|
Fecale transplantatie van een donor in het OpenBiome-register
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten krijgen op dag 1 een dosis van 90 ml zoutoplossing klysma
|
Placebo klysma's
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een gerelateerde ernstige bijwerking
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Verwante SAE naar FMT
|
15 dagen
|
|
Percentage deelnemers met nieuw opgelopen overdraagbare infectieziekten
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Verwante overdraagbare infectieziekte aan FMT
|
15 dagen
|
|
Percentage deelnemers met een gerelateerde bijwerking
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Gerelateerd ongewenst voorval dat niet voldoet aan de criteria voor een ernstig ongewenst voorval
|
15 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een gerelateerde ernstige bijwerking
Tijdsspanne: 30 dagen en 6 maanden
|
Verwante SAE naar FMT
|
30 dagen en 6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met een gerelateerde bijwerking
Tijdsspanne: 30 dagen en 6 maanden
|
Gerelateerd ongewenst voorval dat niet voldoet aan de criteria voor een ernstig ongewenst voorval
|
30 dagen en 6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met nieuw opgelopen overdraagbare infectieziekten
Tijdsspanne: 30 dagen en 6 maanden
|
Verwante overdraagbare infectieziekte aan FMT
|
30 dagen en 6 maanden
|
|
Samenstelling van microbiële verandering
Tijdsspanne: dag 15 na de interventie
|
UNIFRAC en LEFSe pre vs post FMT op ontlastingsmicrobiota vergeleken met baseline en met placebo
|
dag 15 na de interventie
|
|
AUDIT-vragenlijst
Tijdsspanne: dag 15 na de interventie
|
het definiëren van veranderingen in de ernst van alcoholmisbruik in vergelijking met baseline en placebo
|
dag 15 na de interventie
|
|
Vragenlijst naar alcoholverslaving
Tijdsspanne: dag 15 na de interventie
|
het definiëren van veranderingen in het hunkeren naar alcohol in vergelijking met baseline en placebo
|
dag 15 na de interventie
|
|
Systemische ontstekingsveranderingen
Tijdsspanne: dag 15 na de interventie
|
Inflammatoire cytokines (IL-6, TNF, IL-1b) vergeleken met baseline en met placebo
|
dag 15 na de interventie
|
|
Cognitieverandering met behulp van PHES
Tijdsspanne: dag 15 na de interventie
|
Psychometrische hepatische encefalopathiescore vergeleken met baseline en met placebo
|
dag 15 na de interventie
|
|
Cognitieverandering met behulp van EncephalApp stroop
Tijdsspanne: dag 15, 30 en 6 maanden na de interventie
|
EncephalApp stroop vergeleken met baseline en met placebo
|
dag 15, 30 en 6 maanden na de interventie
|
|
Kwaliteit van leven met behulp van het ziekte-impactprofiel
Tijdsspanne: dag 15 na de interventie
|
Ziekte-impactprofiel vergeleken met baseline en met placebo
|
dag 15 na de interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BAJAJ0021A
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Fecale microbiële transplantatie
-
Diwakar DavarGateway for Cancer ResearchWervingNiet-kleincellige longkankerVerenigde Staten
-
University Health Network, TorontoVoltooid
-
VA Office of Research and DevelopmentNog niet aan het wervenHepatische encefalopathie | CirroseVerenigde Staten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkVoltooidAtopische dermatitis (AD)Verenigde Staten
-
Diwakar DavarMerck Sharp & Dohme LLC; Gateway for Cancer ResearchIngetrokkenPD-1 refractair gevorderd melanoomVerenigde Staten
-
University of Washington, the Collaborative Health...Cystic Fibrosis FoundationActief, niet wervendColorectale kanker | Adenoom | TaaislijmziekteVerenigde Staten