Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fekal mikrobiell transplantation för alkoholmissbruk vid cirros

Det finns en epidemi av alkoholmissbruk i USA. Alkoholism är en epidemi som spänner över alla åldrar och socioekonomiska skikt, vilket har stor inverkan på sjukvårdens utgifter. Alkoholrelaterad leversjukdom kan ta formen av mild fettlever, kronisk leversjukdom inklusive cirros och en mycket akut aktiv form som kallas alkoholisk hepatit. Men de flesta patienter med alkoholmissbruksproblem med cirros utvecklar inte alkoholisk hepatit och är inte villiga att sluta dricka. Dessa patienter är varken levertransplantationskandidater på grund av sitt drickande och har inte heller någon behandling som riktar sig mot levern, vilket är fallet med alkoholisk hepatit. Detta är en mycket stor andel av cirrospatienter som inte har många terapeutiska alternativ.

Tidigare studier har visat att dessa patienter har en förändrad tarm-leveraxel som förvärras av dysbios och en högre produktion av potentiellt toxiska sekundära gallsyror. Dessa sekundära gallsyror har i sin tur potential att förvärra den redan försämrade tarmbarriären hos dessa patienter, vilket skapar en ond cirkel av inflammation och ytterligare leverskada som leds av den förändrade mikrobiella sammansättningen. En tarmbaserad strategi som har förmågan att "återställa" denna dysbios kan hjälpa till att lindra denna inflammatoriska belastning och förbättra prognosen för dessa patienter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad säkerhet, tolerabilitetsstudie med utforskande effektmått och patofysiologisk utvärdering av FMT

Två grupper av öppenvårdspatienter med cirros kommer att randomiseras med hjälp av slumpmässig sekvensgenerator till icke-behandlings- och FMT-grupper.

När patienter är randomiserade 1:1 till grupp 1 (FMT) och grupp 2 (Placebo), kommer båda att följas under 31 dagar och kommer att inkludera ett 6 månaders besök för att samla in prover, utföra frågeformulär och för att bedöma SAE.

Det finns en epidemi av alkoholmissbruk i USA. Alkoholism är en epidemi som spänner över alla åldrar och socioekonomiska skikt, vilket har stor inverkan på sjukvårdens utgifter. Alkoholrelaterad leversjukdom kan ta formen av mild fettlever, kronisk leversjukdom inklusive cirros och en mycket akut aktiv form som kallas alkoholisk hepatit. Men de flesta patienter med alkoholmissbruksproblem med cirros utvecklar inte alkoholisk hepatit och är inte villiga att sluta dricka. Dessa patienter är varken levertransplantationskandidater på grund av sitt drickande och har inte heller någon behandling som riktar sig mot levern, vilket är fallet med alkoholisk hepatit. Detta är en mycket stor andel av cirrospatienter som inte har många terapeutiska alternativ.

Tidigare studier har visat att dessa patienter har en förändrad tarm-leveraxel som förvärras av dysbios och en högre produktion av potentiellt toxiska sekundära gallsyror. Dessa sekundära gallsyror har i sin tur potential att förvärra den redan försämrade tarmbarriären hos dessa patienter, vilket skapar en ond cirkel av inflammation och ytterligare leverskada som leds av den förändrade mikrobiella sammansättningen. Utredarna tror att en tarmbaserad strategi som har förmågan att "återställa" denna dysbios kan hjälpa till att lindra denna inflammatoriska belastning och förbättra prognosen för dessa patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

A. Cirros diagnostiserat av något av följande hos en patient med kronisk leversjukdom:

  1. Leverbiopsi
  2. Radiologiska tecken på varicer, cirros eller portal hypertoni
  3. Laboratoriebevis på trombocytantal <100 000 eller ASAT/ALT-förhållande>1
  4. Endoskopiska tecken på varicer eller portal gastropati
  5. Fibroscan B. Ålder mellan 21 och 75 C. Kan ge skriftligt, informerat samtycke (visas genom mini-mental statusprov>25 vid tidpunkten för samtycke) D. Försökspersonen måste ha alkohol som orsak till cirros

i. Fortsatt ihållande dricksmönster med AUDIT-poäng ≥8 under den senaste månaden och som uppfyller DSM-V-kriterierna för alkoholmissbruk ii. Kan inte eller vill få mental hälsa för att sluta med alkohol (minst tre månader med remisser till missbruksprogram eller andra metoder för alkoholbehandling) iii. Vuxen följeslagare som kan följa patienten och ge insikt i alkoholdricksmönster

Exklusions kriterier:

A. MELD-poäng >17 B. Barnklass C C. Antal vita blodkroppar <1000 celler/mm3 D. Trombocytantal<50 000/mm3 E. TIPS på plats i mindre än en månad F. HE-episod inom en månad före studien G Får för närvarande absorberbara antibiotika H. Infektion vid tidpunkten för FMT (diagnostiserat genom blododlingspositivitet, urinanalys, paracentes efter behov) I. Patienter som är >75 år J. Patienter som är gravida eller ammar (kommer att kontrolleras med en uringraviditetstest) K. Patienter som är fängslade L. Patienter som är oförmögna att ge sitt eget informerade samtycke

M. Patienter som är nedsatt immunförsvar på grund av följande orsaker:

  1. HIV-infektion (alla CD4-tal)
  2. Ärftliga/primära immunsjukdomar
  3. Pågående eller nyligen (<3 månader) behandling med antineoplastiskt medel
  4. Pågående eller nyligen (<3 månader) behandling med immunsuppressiva läkemedel [inklusive men inte begränsat till monoklonala antikroppar mot B- och T-celler, anti-TNF-medel, glukokortikoider, antimetaboliter (azatioprin, 6-merkaptopurin), kalcineurinhämmare (takrolimus, ciklosporin) , mykofenolatmofetil]. Försökspersoner som på annat sätt är immunkompetenta och har avbrutit immunsuppressiva läkemedel 3 eller fler månader före inskrivningen kan vara berättigade att anmäla sig.

N. Patienter med en anamnes på svår (anafylaktisk) födoämnesallergi O. Patienter som tidigare har genomgått FMT P. Patienter på njurersättningsterapi Q. Patienter som är ovilliga eller oförmögna att hålla lavemangen R. Patienter med obehandlad, in-situ kolorektal cancer S. Patienter med en historia av kroniska inneboende GI-sjukdomar såsom inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller mikroskopisk kolit), eosinofil gastroenterit, celiaki eller irritabel tarm T. Större gastrointestinala eller intraabdominala operationer i senaste tre månaderna U. Kan inte följa protokollkrav V. Patienter som är American Society of Anesthesiologists (ASA) Fysisk statusklassificering IV och V W. Patienter med akut sjukdom eller feber på dagen för planerad FMT kommer att uteslutas med möjlighet till inklusive det ämnet vid ett framtida datum X. Alla tillstånd för vilka behandlingen enligt MD kan utgöra en hälsorisk Y. Grad 2-4 eller komplicerade hemorrojder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fekal mikrobiell transplantation
Patienterna kommer att få en dos av 90 ml FMT lavemang på dag 1 som har mottagits från OpenBiome med hjälp av en rationell donator
Fekal transplantation från en donator i OpenBiome-registret
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna kommer att få en dos av 90 ml saltlösning lavemang på dag 1
Placebo lavemang

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med en relaterad allvarlig negativ händelse
Tidsram: 15 dagar
Relaterat SAE till FMT
15 dagar
Andel deltagare med nyförvärvade överförbara infektionssjukdomar
Tidsram: 15 dagar
Relaterad överförbar infektionssjukdom till FMT
15 dagar
Andel deltagare med en relaterad negativ händelse
Tidsram: 15 dagar
Relaterad biverkning som inte uppfyller kriterierna för en allvarlig biverkning
15 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med en relaterad allvarlig negativ händelse
Tidsram: 30 dagar och 6 månader
Relaterat SAE till FMT
30 dagar och 6 månader
Andel deltagare med en relaterad negativ händelse
Tidsram: 30 dagar och 6 månader
Relaterad biverkning som inte uppfyller kriterierna för en allvarlig biverkning
30 dagar och 6 månader
Andel deltagare med nyförvärvade överförbara infektionssjukdomar
Tidsram: 30 dagar och 6 månader
Relaterad överförbar infektionssjukdom till FMT
30 dagar och 6 månader
Sammansättning av mikrobiell förändring
Tidsram: dag 15 efter intervention
UNIFRAC och LEFSe före vs efter FMT på avföringsmikrobiota jämfört med baseline och placebo
dag 15 efter intervention
REVISION frågeformulär
Tidsram: dag 15 efter intervention
definiera förändringar i alkoholmissbrukets svårighetsgrad jämfört med baseline och placebo
dag 15 efter intervention
Alkoholsuget frågeformulär
Tidsram: dag 15 efter intervention
definiera förändringar i suget efter alkohol jämfört med baseline och placebo
dag 15 efter intervention
Systemiska inflammationsförändringar
Tidsram: dag 15 efter intervention
Inflammatoriska cytokiner (IL-6, TNF, IL-1b) jämfört med baseline och placebo
dag 15 efter intervention
Kognitionsförändring med PHES
Tidsram: dag 15 efter intervention
Psykometrisk hepatisk encefalopati poäng jämfört med baseline och placebo
dag 15 efter intervention
Kognitionsförändring med EncephalApp stroop
Tidsram: dag 15, 30 och 6 månader efter intervention
EncephalApp stroop jämfört med baseline och placebo
dag 15, 30 och 6 månader efter intervention
Livskvalitet med hjälp av Sickness Impact Profile
Tidsram: dag 15 efter intervention
Sjukdomsprofil jämfört med baseline och placebo
dag 15 efter intervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

10 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

10 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2018

Första postat (Faktisk)

31 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cirros

Kliniska prövningar på Fekal mikrobiell transplantation

Prenumerera