- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03416751
Fekal mikrobiell transplantation för alkoholmissbruk vid cirros
Det finns en epidemi av alkoholmissbruk i USA. Alkoholism är en epidemi som spänner över alla åldrar och socioekonomiska skikt, vilket har stor inverkan på sjukvårdens utgifter. Alkoholrelaterad leversjukdom kan ta formen av mild fettlever, kronisk leversjukdom inklusive cirros och en mycket akut aktiv form som kallas alkoholisk hepatit. Men de flesta patienter med alkoholmissbruksproblem med cirros utvecklar inte alkoholisk hepatit och är inte villiga att sluta dricka. Dessa patienter är varken levertransplantationskandidater på grund av sitt drickande och har inte heller någon behandling som riktar sig mot levern, vilket är fallet med alkoholisk hepatit. Detta är en mycket stor andel av cirrospatienter som inte har många terapeutiska alternativ.
Tidigare studier har visat att dessa patienter har en förändrad tarm-leveraxel som förvärras av dysbios och en högre produktion av potentiellt toxiska sekundära gallsyror. Dessa sekundära gallsyror har i sin tur potential att förvärra den redan försämrade tarmbarriären hos dessa patienter, vilket skapar en ond cirkel av inflammation och ytterligare leverskada som leds av den förändrade mikrobiella sammansättningen. En tarmbaserad strategi som har förmågan att "återställa" denna dysbios kan hjälpa till att lindra denna inflammatoriska belastning och förbättra prognosen för dessa patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad säkerhet, tolerabilitetsstudie med utforskande effektmått och patofysiologisk utvärdering av FMT
Två grupper av öppenvårdspatienter med cirros kommer att randomiseras med hjälp av slumpmässig sekvensgenerator till icke-behandlings- och FMT-grupper.
När patienter är randomiserade 1:1 till grupp 1 (FMT) och grupp 2 (Placebo), kommer båda att följas under 31 dagar och kommer att inkludera ett 6 månaders besök för att samla in prover, utföra frågeformulär och för att bedöma SAE.
Det finns en epidemi av alkoholmissbruk i USA. Alkoholism är en epidemi som spänner över alla åldrar och socioekonomiska skikt, vilket har stor inverkan på sjukvårdens utgifter. Alkoholrelaterad leversjukdom kan ta formen av mild fettlever, kronisk leversjukdom inklusive cirros och en mycket akut aktiv form som kallas alkoholisk hepatit. Men de flesta patienter med alkoholmissbruksproblem med cirros utvecklar inte alkoholisk hepatit och är inte villiga att sluta dricka. Dessa patienter är varken levertransplantationskandidater på grund av sitt drickande och har inte heller någon behandling som riktar sig mot levern, vilket är fallet med alkoholisk hepatit. Detta är en mycket stor andel av cirrospatienter som inte har många terapeutiska alternativ.
Tidigare studier har visat att dessa patienter har en förändrad tarm-leveraxel som förvärras av dysbios och en högre produktion av potentiellt toxiska sekundära gallsyror. Dessa sekundära gallsyror har i sin tur potential att förvärra den redan försämrade tarmbarriären hos dessa patienter, vilket skapar en ond cirkel av inflammation och ytterligare leverskada som leds av den förändrade mikrobiella sammansättningen. Utredarna tror att en tarmbaserad strategi som har förmågan att "återställa" denna dysbios kan hjälpa till att lindra denna inflammatoriska belastning och förbättra prognosen för dessa patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
A. Cirros diagnostiserat av något av följande hos en patient med kronisk leversjukdom:
- Leverbiopsi
- Radiologiska tecken på varicer, cirros eller portal hypertoni
- Laboratoriebevis på trombocytantal <100 000 eller ASAT/ALT-förhållande>1
- Endoskopiska tecken på varicer eller portal gastropati
- Fibroscan B. Ålder mellan 21 och 75 C. Kan ge skriftligt, informerat samtycke (visas genom mini-mental statusprov>25 vid tidpunkten för samtycke) D. Försökspersonen måste ha alkohol som orsak till cirros
i. Fortsatt ihållande dricksmönster med AUDIT-poäng ≥8 under den senaste månaden och som uppfyller DSM-V-kriterierna för alkoholmissbruk ii. Kan inte eller vill få mental hälsa för att sluta med alkohol (minst tre månader med remisser till missbruksprogram eller andra metoder för alkoholbehandling) iii. Vuxen följeslagare som kan följa patienten och ge insikt i alkoholdricksmönster
Exklusions kriterier:
A. MELD-poäng >17 B. Barnklass C C. Antal vita blodkroppar <1000 celler/mm3 D. Trombocytantal<50 000/mm3 E. TIPS på plats i mindre än en månad F. HE-episod inom en månad före studien G Får för närvarande absorberbara antibiotika H. Infektion vid tidpunkten för FMT (diagnostiserat genom blododlingspositivitet, urinanalys, paracentes efter behov) I. Patienter som är >75 år J. Patienter som är gravida eller ammar (kommer att kontrolleras med en uringraviditetstest) K. Patienter som är fängslade L. Patienter som är oförmögna att ge sitt eget informerade samtycke
M. Patienter som är nedsatt immunförsvar på grund av följande orsaker:
- HIV-infektion (alla CD4-tal)
- Ärftliga/primära immunsjukdomar
- Pågående eller nyligen (<3 månader) behandling med antineoplastiskt medel
- Pågående eller nyligen (<3 månader) behandling med immunsuppressiva läkemedel [inklusive men inte begränsat till monoklonala antikroppar mot B- och T-celler, anti-TNF-medel, glukokortikoider, antimetaboliter (azatioprin, 6-merkaptopurin), kalcineurinhämmare (takrolimus, ciklosporin) , mykofenolatmofetil]. Försökspersoner som på annat sätt är immunkompetenta och har avbrutit immunsuppressiva läkemedel 3 eller fler månader före inskrivningen kan vara berättigade att anmäla sig.
N. Patienter med en anamnes på svår (anafylaktisk) födoämnesallergi O. Patienter som tidigare har genomgått FMT P. Patienter på njurersättningsterapi Q. Patienter som är ovilliga eller oförmögna att hålla lavemangen R. Patienter med obehandlad, in-situ kolorektal cancer S. Patienter med en historia av kroniska inneboende GI-sjukdomar såsom inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller mikroskopisk kolit), eosinofil gastroenterit, celiaki eller irritabel tarm T. Större gastrointestinala eller intraabdominala operationer i senaste tre månaderna U. Kan inte följa protokollkrav V. Patienter som är American Society of Anesthesiologists (ASA) Fysisk statusklassificering IV och V W. Patienter med akut sjukdom eller feber på dagen för planerad FMT kommer att uteslutas med möjlighet till inklusive det ämnet vid ett framtida datum X. Alla tillstånd för vilka behandlingen enligt MD kan utgöra en hälsorisk Y. Grad 2-4 eller komplicerade hemorrojder
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fekal mikrobiell transplantation
Patienterna kommer att få en dos av 90 ml FMT lavemang på dag 1 som har mottagits från OpenBiome med hjälp av en rationell donator
|
Fekal transplantation från en donator i OpenBiome-registret
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna kommer att få en dos av 90 ml saltlösning lavemang på dag 1
|
Placebo lavemang
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en relaterad allvarlig negativ händelse
Tidsram: 15 dagar
|
Relaterat SAE till FMT
|
15 dagar
|
|
Andel deltagare med nyförvärvade överförbara infektionssjukdomar
Tidsram: 15 dagar
|
Relaterad överförbar infektionssjukdom till FMT
|
15 dagar
|
|
Andel deltagare med en relaterad negativ händelse
Tidsram: 15 dagar
|
Relaterad biverkning som inte uppfyller kriterierna för en allvarlig biverkning
|
15 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en relaterad allvarlig negativ händelse
Tidsram: 30 dagar och 6 månader
|
Relaterat SAE till FMT
|
30 dagar och 6 månader
|
|
Andel deltagare med en relaterad negativ händelse
Tidsram: 30 dagar och 6 månader
|
Relaterad biverkning som inte uppfyller kriterierna för en allvarlig biverkning
|
30 dagar och 6 månader
|
|
Andel deltagare med nyförvärvade överförbara infektionssjukdomar
Tidsram: 30 dagar och 6 månader
|
Relaterad överförbar infektionssjukdom till FMT
|
30 dagar och 6 månader
|
|
Sammansättning av mikrobiell förändring
Tidsram: dag 15 efter intervention
|
UNIFRAC och LEFSe före vs efter FMT på avföringsmikrobiota jämfört med baseline och placebo
|
dag 15 efter intervention
|
|
REVISION frågeformulär
Tidsram: dag 15 efter intervention
|
definiera förändringar i alkoholmissbrukets svårighetsgrad jämfört med baseline och placebo
|
dag 15 efter intervention
|
|
Alkoholsuget frågeformulär
Tidsram: dag 15 efter intervention
|
definiera förändringar i suget efter alkohol jämfört med baseline och placebo
|
dag 15 efter intervention
|
|
Systemiska inflammationsförändringar
Tidsram: dag 15 efter intervention
|
Inflammatoriska cytokiner (IL-6, TNF, IL-1b) jämfört med baseline och placebo
|
dag 15 efter intervention
|
|
Kognitionsförändring med PHES
Tidsram: dag 15 efter intervention
|
Psykometrisk hepatisk encefalopati poäng jämfört med baseline och placebo
|
dag 15 efter intervention
|
|
Kognitionsförändring med EncephalApp stroop
Tidsram: dag 15, 30 och 6 månader efter intervention
|
EncephalApp stroop jämfört med baseline och placebo
|
dag 15, 30 och 6 månader efter intervention
|
|
Livskvalitet med hjälp av Sickness Impact Profile
Tidsram: dag 15 efter intervention
|
Sjukdomsprofil jämfört med baseline och placebo
|
dag 15 efter intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BAJAJ0021A
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Cirros
-
Conatus Pharmaceuticals Inc.AvslutadLeversjukdomar | Levercirros | Leverfibros | NASH-fibros | Dekompenserad icke-alkoholisk Steatohepatit Cirrhosis | Ortotopisk levertransplantationFörenta staterna
-
Centro Medico IssemymAvslutadCirros | Ascites | Akut njurskada | Cirrhosis AdvancedMexiko
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... och andra samarbetspartnersRekryteringCirros | Cirros, lever | Cirros på grund av hepatit B | Cirros på grund av hepatit C | Cirros tidigt | Cirrhosis Advanced | Cirros Infektiös | Skrumplever AlkoholiskFörenta staterna
-
Northwestern UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeCirros | Autoimmun hepatit | Cirros, lever | Cirros på grund av hepatit B | Cirros på grund av hepatit C | Cirros tidigt | Cirrhosis Advanced | Cirros Infektiös | Skrumplever Alkoholisk | Cirros, gallvägar | Skrumplever kryptogenisk | Cirros på grund av primär skleroserande kolangitFörenta staterna
Kliniska prövningar på Fekal mikrobiell transplantation
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterWeizmann Institute of ScienceRekryteringHelicobacter pylori-infektionIsrael
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityOkändSteroid-refraktär gastrointestinal akut graft kontra värdsjukdomKina
-
Massachusetts General HospitalCenter for Microbiome Informatics and TherapeuticsAktiv, inte rekryterandeHepatisk encefalopatiFörenta staterna
-
Sohag UniversityHar inte rekryterat ännuBlastocystis-infektioner
-
Hvidovre University HospitalOdense University Hospital; University of Copenhagen; Psychiatric Center...AvslutadAnorexia nervosa | Mikrobiom dysbiosDanmark
-
Paul Fortin, MDMusculoskeletal Transplant FoundationAvslutad
-
Natera, Inc.IndragenHjärttransplantationssvikt och avstötning
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
University Hospital, GhentResearch Foundation FlandersRekryteringResistensbakterieBelgien
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkAvslutad