Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal mikrobiel transplantation for alkoholmisbrug i skrumpelever

Der er en epidemi af alkoholmisbrug i USA. Alkoholisme er en epidemi, der spænder over alle aldre og socioøkonomiske lag, som har stor indflydelse på sundhedsudgifterne. Alkohol-associeret leversygdom kan tage form af mild fedtlever, kronisk leversygdom inklusive skrumpelever og en meget akut aktiv form kendt som alkoholisk hepatitis. Men de fleste patienter med alkoholmisbrugsproblemer med skrumpelever udvikler ikke alkoholisk hepatitis og er ikke villige til at holde op med at drikke. Disse patienter er hverken levertransplantationskandidater på grund af deres drikkeri eller har nogen som helst brug til behandlinger rettet mod leveren, som det er tilfældet med alkoholisk hepatitis. Dette er en meget stor andel af cirrosepatienter, som ikke har mange terapeutiske muligheder.

Tidligere undersøgelser har vist, at disse patienter har en ændret tarm-lever-akse, som forværres af dysbiose og en højere produktion af potentielt toksiske sekundære galdesyrer. Disse sekundære galdesyrer har til gengæld potentialet til at forværre den allerede svækkede tarmbarriere hos disse patienter, hvilket skaber en ond cirkel af betændelse og yderligere leverskade, der ledes af den ændrede mikrobielle sammensætning. En tarmbaseret strategi, der har evnen til at "nulstille" denne dysbiose, kunne hjælpe med at lindre denne inflammatoriske belastning og forbedre prognosen for disse patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Randomiseret, enkeltblindet, placebokontrolleret sikkerheds-, tolerabilitetsundersøgelse med eksplorative endepunkter og patofysiologisk evaluering af FMT

To grupper af ambulante patienter med cirrose vil blive randomiseret ved hjælp af tilfældig sekvensgenerator til ingen-behandlings- og FMT-grupper.

Når patienter er randomiseret 1:1 til gruppe 1 (FMT) og gruppe 2 (Placebo), vil begge blive fulgt over 31 dage og vil omfatte et 6 måneders besøg for at indsamle prøver, udføre spørgeskemaer og vurdere SAE.

Der er en epidemi af alkoholmisbrug i USA. Alkoholisme er en epidemi, der spænder over alle aldre og socioøkonomiske lag, som har stor indflydelse på sundhedsudgifterne. Alkohol-associeret leversygdom kan tage form af mild fedtlever, kronisk leversygdom inklusive skrumpelever og en meget akut aktiv form kendt som alkoholisk hepatitis. Men de fleste patienter med alkoholmisbrugsproblemer med skrumpelever udvikler ikke alkoholisk hepatitis og er ikke villige til at holde op med at drikke. Disse patienter er hverken levertransplantationskandidater på grund af deres drikkeri eller har nogen som helst brug til behandlinger rettet mod leveren, som det er tilfældet med alkoholisk hepatitis. Dette er en meget stor andel af cirrosepatienter, som ikke har mange terapeutiske muligheder.

Tidligere undersøgelser har vist, at disse patienter har en ændret tarm-lever-akse, som forværres af dysbiose og en højere produktion af potentielt toksiske sekundære galdesyrer. Disse sekundære galdesyrer har til gengæld potentialet til at forværre den allerede svækkede tarmbarriere hos disse patienter, hvilket skaber en ond cirkel af betændelse og yderligere leverskade, der ledes af den ændrede mikrobielle sammensætning. Efterforskerne mener, at en tarmbaseret strategi, der har evnen til at "nulstille" denne dysbiose, kan hjælpe med at lindre denne inflammatoriske belastning og forbedre prognosen for disse patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

A. Cirrhose diagnosticeret af et af følgende hos en patient med kronisk leversygdom:

  1. Leverbiopsi
  2. Radiologiske tegn på varicer, cirrhose eller portal hypertension
  3. Laboratoriebevis for trombocyttal <100.000 eller ASAT/ALT-forhold>1
  4. Endoskopisk tegn på varicer eller portal gastropati
  5. Fibroscan B. Alder mellem 21 og 75 C. Kan give skriftligt, informeret samtykke (påvist ved mini-mental status eksamen>25 på tidspunktet for samtykke) D. Forsøgsperson skal have alkohol som årsag til skrumpelever

jeg. Fortsat vedvarende drikkemønster med AUDIT-score ≥8 i den sidste måned og opfylder DSM-V-kriterierne for alkoholmisbrug ii. Ude af stand eller uvillig til at få mental sundhed for at holde op med alkohol (mindst 3 måneders periode med henvisninger til stofmisbrugsprogrammer eller andre alkoholbehandlingsmetoder) iii. Voksen ledsager, der kan ledsage patient og give indsigt i alkoholdrikkemønstre

Ekskluderingskriterier:

A. MELD-score >17 B. Børneklasse C C. WBC-antal <1000 celler/mm3 D. Blodpladeantal<50.000/mm3 E. TIPS på plads i mindre end en måned F. HE-episode inden for en måned før undersøgelsen G I øjeblikket på absorberbare antibiotika H. Infektion på tidspunktet for FMT (diagnosticeret ved blodkultur positivitet, urinanalyse, paracentese efter behov) I. Patienter i alderen >75 år J. Patienter, der er gravide eller ammer (vil blive kontrolleret ved hjælp af en uringraviditetstest) K. Patienter, der er fængslet L. Patienter, der ikke er i stand til at give deres eget informerede samtykke

M. Patienter, der er immunkompromitterede på grund af følgende årsager:

  1. HIV-infektion (ethvert CD4-tal)
  2. Arvelige/primære immunforstyrrelser
  3. Aktuel eller nylig (<3 måneder) behandling med anti-neoplastisk middel
  4. Aktuel eller nylig (<3 måneder) behandling med enhver immunsuppressiv medicin [herunder, men ikke begrænset til, monoklonale antistoffer mod B- og T-celler, anti-TNF-midler, glukokortikoider, antimetabolitter (azathioprin, 6-mercaptopurin), calcineurinhæmmere (tacrolimus, cyclosporin) , mycophenolatmofetil]. Forsøgspersoner, der ellers er immunkompetente og har seponeret enhver immunsuppressiv medicin 3 eller flere måneder før tilmeldingen, kan være berettiget til at tilmelde sig.

N. Patienter med en anamnese med svær (anafylaktisk) fødevareallergi O. Patienter, der tidligere har gennemgået FMT P. Patienter i nyresubstitutionsterapi Q. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at holde lavementerne R. Patienter med ubehandlet, in-situ kolorektal cancer S. Patienter med en historie med kroniske iboende GI-sygdomme såsom inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller mikroskopisk colitis), eosinofil gastroenteritis, cøliaki eller irritabel tyktarm T. Større gastrointestinale eller intraabdominale operationer i sidste tre måneder U. Ude af stand til at overholde protokolkrav V. Patienter, der er American Society of Anesthesiologists (ASA) Fysisk status klassifikation IV og V W. Patienter med akut sygdom eller feber på dagen for planlagt FMT vil blive udelukket med mulighed for at inklusive dette emne på en fremtidig dato X. Enhver tilstand, for hvilken behandlingen efter MDs mening kan udgøre en sundhedsrisiko Y. Grad 2-4 eller komplicerede hæmorider

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fækal mikrobiel transplantation
Patienterne vil få én dosis på 90 ml FMT lavement på dag 1, som er modtaget fra OpenBiome ved hjælp af en rationel donor
Fækal transplantation fra en donor i OpenBiome Registry
Placebo komparator: Placebo
Patienterne vil få én dosis på 90 ml saltvand lavement på dag 1
Placebo lavementer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med en relateret alvorlig bivirkning
Tidsramme: 15 dage
Relateret SAE til FMT
15 dage
Andel af deltagere med nyerhvervede overførbare infektionssygdomme
Tidsramme: 15 dage
Relateret overførbar infektionssygdom til FMT
15 dage
Andel af deltagere med en relateret uønsket hændelse
Tidsramme: 15 dage
Relateret uønsket hændelse, der ikke opfylder kriterierne for en alvorlig uønsket hændelse
15 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med en relateret alvorlig bivirkning
Tidsramme: 30 dage og 6 måneder
Relateret SAE til FMT
30 dage og 6 måneder
Andel af deltagere med en relateret uønsket hændelse
Tidsramme: 30 dage og 6 måneder
Relateret uønsket hændelse, der ikke opfylder kriterierne for en alvorlig uønsket hændelse
30 dage og 6 måneder
Andel af deltagere med nyerhvervede overførbare infektionssygdomme
Tidsramme: 30 dage og 6 måneder
Relateret overførbar infektionssygdom til FMT
30 dage og 6 måneder
Sammensætning af mikrobiel forandring
Tidsramme: dag 15 efter intervention
UNIFRAC og LEFSe før vs post FMT på afføringsmikrobiota sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 efter intervention
AUDIT spørgeskema
Tidsramme: dag 15 efter intervention
definere ændringer i alkoholmisbrugets sværhedsgrad sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 efter intervention
Spørgeskema til alkoholtrang
Tidsramme: dag 15 efter intervention
definere ændringer i trangen til alkohol sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 efter intervention
Systemiske betændelsesændringer
Tidsramme: dag 15 efter intervention
Inflammatoriske cytokiner (IL-6, TNF, IL-1b) sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 efter intervention
Kognitionsændring ved hjælp af PHES
Tidsramme: dag 15 efter intervention
Psykometrisk hepatisk encefalopati score sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 efter intervention
Kognitionsændring ved hjælp af EncephalApp stroop
Tidsramme: dag 15, 30 og 6 måneder efter intervention
EncephalApp stroop sammenlignet med baseline og placebo
dag 15, 30 og 6 måneder efter intervention
Livskvalitet ved hjælp af sygdomspåvirkningsprofil
Tidsramme: dag 15 efter intervention
Sygdomspåvirkningsprofil sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 efter intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

10. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

31. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cirrhose

  • Conatus Pharmaceuticals Inc.
    Afsluttet
    Leversygdomme | Levercirrhose | Leverfibrose | NASH Fibrose | Dekompenseret ikke-alkoholisk Steatohepatitis Cirrhosis | Ortotopisk levertransplantation
    Forenede Stater
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro
    Ikke rekrutterer endnu
    Portal hypertension | Idiopatisk ikke-cirrhotisk portalhypertension | Ikke-cirrhotisk portalhypertension | Vaskulær lidelse i leveren | Ikke-cirrhotisk portalfibrose | Regenerativ nodulær hyperplasi | Ufuldstændig septal cirrhosis | Obliterativ Portal Venopati | Hepatoportal sklerose | Idiopatisk Portal Hypertension
    Brasilien
  • Northwestern University
    National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnere
    Rekruttering
    Cirrhose | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever Alkoholisk | Cirrose, galdevejr | Skrumpelever kryptogenisk | Cirrhose på grund af primær skleroserende kolangitis
    Forenede Stater
  • National Institute of Diabetes and Digestive and...
    National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnere
    Rekruttering
    Cirrhose | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever Alkoholisk | Cirrose, galdevejr | Skrumpelever kryptogenisk | Cirrhose på grund af primær skleroserende kolangitis
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med Fækal mikrobiel transplantation

3
Abonner