- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03416751
Fækal mikrobiel transplantation for alkoholmisbrug i skrumpelever
Der er en epidemi af alkoholmisbrug i USA. Alkoholisme er en epidemi, der spænder over alle aldre og socioøkonomiske lag, som har stor indflydelse på sundhedsudgifterne. Alkohol-associeret leversygdom kan tage form af mild fedtlever, kronisk leversygdom inklusive skrumpelever og en meget akut aktiv form kendt som alkoholisk hepatitis. Men de fleste patienter med alkoholmisbrugsproblemer med skrumpelever udvikler ikke alkoholisk hepatitis og er ikke villige til at holde op med at drikke. Disse patienter er hverken levertransplantationskandidater på grund af deres drikkeri eller har nogen som helst brug til behandlinger rettet mod leveren, som det er tilfældet med alkoholisk hepatitis. Dette er en meget stor andel af cirrosepatienter, som ikke har mange terapeutiske muligheder.
Tidligere undersøgelser har vist, at disse patienter har en ændret tarm-lever-akse, som forværres af dysbiose og en højere produktion af potentielt toksiske sekundære galdesyrer. Disse sekundære galdesyrer har til gengæld potentialet til at forværre den allerede svækkede tarmbarriere hos disse patienter, hvilket skaber en ond cirkel af betændelse og yderligere leverskade, der ledes af den ændrede mikrobielle sammensætning. En tarmbaseret strategi, der har evnen til at "nulstille" denne dysbiose, kunne hjælpe med at lindre denne inflammatoriske belastning og forbedre prognosen for disse patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Randomiseret, enkeltblindet, placebokontrolleret sikkerheds-, tolerabilitetsundersøgelse med eksplorative endepunkter og patofysiologisk evaluering af FMT
To grupper af ambulante patienter med cirrose vil blive randomiseret ved hjælp af tilfældig sekvensgenerator til ingen-behandlings- og FMT-grupper.
Når patienter er randomiseret 1:1 til gruppe 1 (FMT) og gruppe 2 (Placebo), vil begge blive fulgt over 31 dage og vil omfatte et 6 måneders besøg for at indsamle prøver, udføre spørgeskemaer og vurdere SAE.
Der er en epidemi af alkoholmisbrug i USA. Alkoholisme er en epidemi, der spænder over alle aldre og socioøkonomiske lag, som har stor indflydelse på sundhedsudgifterne. Alkohol-associeret leversygdom kan tage form af mild fedtlever, kronisk leversygdom inklusive skrumpelever og en meget akut aktiv form kendt som alkoholisk hepatitis. Men de fleste patienter med alkoholmisbrugsproblemer med skrumpelever udvikler ikke alkoholisk hepatitis og er ikke villige til at holde op med at drikke. Disse patienter er hverken levertransplantationskandidater på grund af deres drikkeri eller har nogen som helst brug til behandlinger rettet mod leveren, som det er tilfældet med alkoholisk hepatitis. Dette er en meget stor andel af cirrosepatienter, som ikke har mange terapeutiske muligheder.
Tidligere undersøgelser har vist, at disse patienter har en ændret tarm-lever-akse, som forværres af dysbiose og en højere produktion af potentielt toksiske sekundære galdesyrer. Disse sekundære galdesyrer har til gengæld potentialet til at forværre den allerede svækkede tarmbarriere hos disse patienter, hvilket skaber en ond cirkel af betændelse og yderligere leverskade, der ledes af den ændrede mikrobielle sammensætning. Efterforskerne mener, at en tarmbaseret strategi, der har evnen til at "nulstille" denne dysbiose, kan hjælpe med at lindre denne inflammatoriske belastning og forbedre prognosen for disse patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
A. Cirrhose diagnosticeret af et af følgende hos en patient med kronisk leversygdom:
- Leverbiopsi
- Radiologiske tegn på varicer, cirrhose eller portal hypertension
- Laboratoriebevis for trombocyttal <100.000 eller ASAT/ALT-forhold>1
- Endoskopisk tegn på varicer eller portal gastropati
- Fibroscan B. Alder mellem 21 og 75 C. Kan give skriftligt, informeret samtykke (påvist ved mini-mental status eksamen>25 på tidspunktet for samtykke) D. Forsøgsperson skal have alkohol som årsag til skrumpelever
jeg. Fortsat vedvarende drikkemønster med AUDIT-score ≥8 i den sidste måned og opfylder DSM-V-kriterierne for alkoholmisbrug ii. Ude af stand eller uvillig til at få mental sundhed for at holde op med alkohol (mindst 3 måneders periode med henvisninger til stofmisbrugsprogrammer eller andre alkoholbehandlingsmetoder) iii. Voksen ledsager, der kan ledsage patient og give indsigt i alkoholdrikkemønstre
Ekskluderingskriterier:
A. MELD-score >17 B. Børneklasse C C. WBC-antal <1000 celler/mm3 D. Blodpladeantal<50.000/mm3 E. TIPS på plads i mindre end en måned F. HE-episode inden for en måned før undersøgelsen G I øjeblikket på absorberbare antibiotika H. Infektion på tidspunktet for FMT (diagnosticeret ved blodkultur positivitet, urinanalyse, paracentese efter behov) I. Patienter i alderen >75 år J. Patienter, der er gravide eller ammer (vil blive kontrolleret ved hjælp af en uringraviditetstest) K. Patienter, der er fængslet L. Patienter, der ikke er i stand til at give deres eget informerede samtykke
M. Patienter, der er immunkompromitterede på grund af følgende årsager:
- HIV-infektion (ethvert CD4-tal)
- Arvelige/primære immunforstyrrelser
- Aktuel eller nylig (<3 måneder) behandling med anti-neoplastisk middel
- Aktuel eller nylig (<3 måneder) behandling med enhver immunsuppressiv medicin [herunder, men ikke begrænset til, monoklonale antistoffer mod B- og T-celler, anti-TNF-midler, glukokortikoider, antimetabolitter (azathioprin, 6-mercaptopurin), calcineurinhæmmere (tacrolimus, cyclosporin) , mycophenolatmofetil]. Forsøgspersoner, der ellers er immunkompetente og har seponeret enhver immunsuppressiv medicin 3 eller flere måneder før tilmeldingen, kan være berettiget til at tilmelde sig.
N. Patienter med en anamnese med svær (anafylaktisk) fødevareallergi O. Patienter, der tidligere har gennemgået FMT P. Patienter i nyresubstitutionsterapi Q. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at holde lavementerne R. Patienter med ubehandlet, in-situ kolorektal cancer S. Patienter med en historie med kroniske iboende GI-sygdomme såsom inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller mikroskopisk colitis), eosinofil gastroenteritis, cøliaki eller irritabel tyktarm T. Større gastrointestinale eller intraabdominale operationer i sidste tre måneder U. Ude af stand til at overholde protokolkrav V. Patienter, der er American Society of Anesthesiologists (ASA) Fysisk status klassifikation IV og V W. Patienter med akut sygdom eller feber på dagen for planlagt FMT vil blive udelukket med mulighed for at inklusive dette emne på en fremtidig dato X. Enhver tilstand, for hvilken behandlingen efter MDs mening kan udgøre en sundhedsrisiko Y. Grad 2-4 eller komplicerede hæmorider
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Fækal mikrobiel transplantation
Patienterne vil få én dosis på 90 ml FMT lavement på dag 1, som er modtaget fra OpenBiome ved hjælp af en rationel donor
|
Fækal transplantation fra en donor i OpenBiome Registry
|
Placebo komparator: Placebo
Patienterne vil få én dosis på 90 ml saltvand lavement på dag 1
|
Placebo lavementer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af deltagere med en relateret alvorlig bivirkning
Tidsramme: 15 dage
|
Relateret SAE til FMT
|
15 dage
|
Andel af deltagere med nyerhvervede overførbare infektionssygdomme
Tidsramme: 15 dage
|
Relateret overførbar infektionssygdom til FMT
|
15 dage
|
Andel af deltagere med en relateret uønsket hændelse
Tidsramme: 15 dage
|
Relateret uønsket hændelse, der ikke opfylder kriterierne for en alvorlig uønsket hændelse
|
15 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af deltagere med en relateret alvorlig bivirkning
Tidsramme: 30 dage og 6 måneder
|
Relateret SAE til FMT
|
30 dage og 6 måneder
|
Andel af deltagere med en relateret uønsket hændelse
Tidsramme: 30 dage og 6 måneder
|
Relateret uønsket hændelse, der ikke opfylder kriterierne for en alvorlig uønsket hændelse
|
30 dage og 6 måneder
|
Andel af deltagere med nyerhvervede overførbare infektionssygdomme
Tidsramme: 30 dage og 6 måneder
|
Relateret overførbar infektionssygdom til FMT
|
30 dage og 6 måneder
|
Sammensætning af mikrobiel forandring
Tidsramme: dag 15 efter intervention
|
UNIFRAC og LEFSe før vs post FMT på afføringsmikrobiota sammenlignet med baseline og placebo
|
dag 15 efter intervention
|
AUDIT spørgeskema
Tidsramme: dag 15 efter intervention
|
definere ændringer i alkoholmisbrugets sværhedsgrad sammenlignet med baseline og placebo
|
dag 15 efter intervention
|
Spørgeskema til alkoholtrang
Tidsramme: dag 15 efter intervention
|
definere ændringer i trangen til alkohol sammenlignet med baseline og placebo
|
dag 15 efter intervention
|
Systemiske betændelsesændringer
Tidsramme: dag 15 efter intervention
|
Inflammatoriske cytokiner (IL-6, TNF, IL-1b) sammenlignet med baseline og placebo
|
dag 15 efter intervention
|
Kognitionsændring ved hjælp af PHES
Tidsramme: dag 15 efter intervention
|
Psykometrisk hepatisk encefalopati score sammenlignet med baseline og placebo
|
dag 15 efter intervention
|
Kognitionsændring ved hjælp af EncephalApp stroop
Tidsramme: dag 15, 30 og 6 måneder efter intervention
|
EncephalApp stroop sammenlignet med baseline og placebo
|
dag 15, 30 og 6 måneder efter intervention
|
Livskvalitet ved hjælp af sygdomspåvirkningsprofil
Tidsramme: dag 15 efter intervention
|
Sygdomspåvirkningsprofil sammenlignet med baseline og placebo
|
dag 15 efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BAJAJ0021A
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cirrhose
-
Conatus Pharmaceuticals Inc.AfsluttetLeversygdomme | Levercirrhose | Leverfibrose | NASH Fibrose | Dekompenseret ikke-alkoholisk Steatohepatitis Cirrhosis | Ortotopisk levertransplantationForenede Stater
-
Universidade Federal do Rio de JaneiroIkke rekrutterer endnuPortal hypertension | Idiopatisk ikke-cirrhotisk portalhypertension | Ikke-cirrhotisk portalhypertension | Vaskulær lidelse i leveren | Ikke-cirrhotisk portalfibrose | Regenerativ nodulær hyperplasi | Ufuldstændig septal cirrhosis | Obliterativ Portal Venopati | Hepatoportal sklerose | Idiopatisk Portal HypertensionBrasilien
-
Northwestern UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCirrhose | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever Alkoholisk | Cirrose, galdevejr | Skrumpelever kryptogenisk | Cirrhose på grund af primær skleroserende kolangitisForenede Stater
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCirrhose | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever Alkoholisk | Cirrose, galdevejr | Skrumpelever kryptogenisk | Cirrhose på grund af primær skleroserende kolangitisForenede Stater
Kliniske forsøg med Fækal mikrobiel transplantation
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuBlastocystis infektioner
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityUkendtSteroid-refraktær gastrointestinal akut graft versus værtssygdomKina
-
University of British ColumbiaRekruttering
-
Natera, Inc.Trukket tilbageHjertetransplantationssvigt og afvisning
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkAfsluttet
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
University Health Network, TorontoUkendt
-
The Methodist Hospital Research InstituteMissouri Kidney ProgramAfsluttetSlutstadie nyresygdomForenede Stater
-
UMC UtrechtZimmer BiometTilmelding efter invitationPeriprostetisk ledinfektion | PJIHolland, Spanien, Tyskland, Portugal, Slovenien, Schweiz
-
National University of MalaysiaMinistry of Higher Education Malaysia; B-Crobes Laboratory (M) Sdn BhdAfsluttet