- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03416751
Széklet mikrobaátültetés cirrhosisban szenvedő alkohollal való visszaélés miatt
Az Egyesült Államokban járványszerűen terjed az alkoholfogyasztási zavar. Az alkoholizmus minden korosztályt és társadalmi-gazdasági réteget átívelő járvány, amely jelentős hatással van az egészségügyi kiadásokra. Az alkohollal összefüggő májbetegség enyhe zsírmáj, krónikus májbetegség, beleértve a cirrózist, és egy nagyon akut aktív forma, az alkoholos hepatitis formáját öltheti. A cirrhosisban szenvedő, alkohollal való visszaélésben szenvedő betegek többségében azonban nem alakul ki alkoholos hepatitis, és nem hajlandóak abbahagyni az ivást. Ezek a betegek alkoholfogyasztásuk miatt nem esnek át májtranszplantációra, és nem folyamodnak a májra irányuló terápiákhoz, mint az alkoholos hepatitis esetében. Ez a cirrózisos betegek igen nagy aránya, akiknek nincs sok terápiás lehetősége.
Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy ezeknek a betegeknek megváltozott a bél-máj tengelye, amelyet súlyosbít a dysbiosis és a potenciálisan toxikus másodlagos epesavak magasabb termelése. Ezek a másodlagos epesavak viszont ronthatják az amúgy is károsodott bélgátot ezeknél a betegeknél, gyulladásos ördögi kört és további májkárosodást okozva, amelyet a megváltozott mikrobiális összetétel vezet. Egy bél alapú stratégia, amely képes "visszaállítani" ezt a diszbiózist, segíthet a gyulladásos terhelés enyhítésében, és javíthatja ezeknek a betegeknek a prognózisát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Randomizált, egyszeresen vak, placebo-kontrollos biztonsági, tolerálhatósági vizsgálat feltáró végpontokkal és az FMT patofiziológiai értékelésével
A cirrhosisban szenvedő ambuláns betegek két csoportját random szekvencia-generátor segítségével randomizálják a kezelés nélküli és az FMT csoportokba.
Miután a betegeket 1:1 arányban véletlenszerűen besorolták az 1. csoportba (FMT) és a 2. csoportba (Placebo), mindkettőt 31 napon keresztül követik nyomon, és egy 6 hónapos látogatást is magában foglalnak a minták gyűjtése, kérdőívek kitöltése és a SAE felmérése céljából.
Az Egyesült Államokban járványszerűen terjed az alkoholfogyasztási zavar. Az alkoholizmus minden korosztályt és társadalmi-gazdasági réteget átívelő járvány, amely jelentős hatással van az egészségügyi kiadásokra. Az alkohollal összefüggő májbetegség enyhe zsírmáj, krónikus májbetegség, beleértve a cirrózist, és egy nagyon akut aktív forma, az alkoholos hepatitis formáját öltheti. A cirrhosisban szenvedő, alkohollal való visszaélésben szenvedő betegek többségében azonban nem alakul ki alkoholos hepatitis, és nem hajlandóak abbahagyni az ivást. Ezek a betegek alkoholfogyasztásuk miatt nem esnek át májtranszplantációra, és nem folyamodnak a májra irányuló terápiákhoz, mint az alkoholos hepatitis esetében. Ez a cirrózisos betegek igen nagy aránya, akiknek nincs sok terápiás lehetősége.
Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy ezeknek a betegeknek megváltozott a bél-máj tengelye, amelyet súlyosbít a dysbiosis és a potenciálisan toxikus másodlagos epesavak magasabb termelése. Ezek a másodlagos epesavak viszont ronthatják az amúgy is károsodott bélgátot ezeknél a betegeknél, gyulladásos ördögi kört és további májkárosodást okozva, amelyet a megváltozott mikrobiális összetétel vezet. A kutatók úgy vélik, hogy egy bél-alapú stratégia, amely képes "visszaállítani" ezt a diszbiózist, segíthet a gyulladásos terhelés enyhítésében, és javíthatja ezeknek a betegeknek a prognózisát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A. A következők bármelyike által diagnosztizált cirrhosis krónikus májbetegségben szenvedő betegnél:
- Máj biopszia
- Varix, cirrhosis vagy portális hipertónia radiológiai bizonyítékai
- Laboratóriumi bizonyítékok thrombocytaszám <100 000 vagy AST/ALT arány>1
- Varix vagy portális gastropathia endoszkópos bizonyítéka
- Fibroscan B. 21 és 75 év közötti életkor. Képes írásbeli, tájékozott beleegyezés megadására (mini mentális állapotvizsgálat igazolja, hogy a beleegyezés időpontjában 25-nél nagyobb)
én. Folyamatos alkoholfogyasztás 8-as AUDIT-pontszámmal az elmúlt hónapban, és megfelel a DSM-V alkohollal való visszaélésre vonatkozó kritériumainak ii. Nem tud vagy nem hajlandó felhívni a mentális egészséggel kapcsolatos figyelmet az alkoholfogyasztás abbahagyására (legalább 3 hónapig tartó beutalási időszak a kábítószer-visszaélési programokba vagy más alkoholkezelési módszerekbe) iii. Felnőtt társ, aki elkíséri a pácienst, és betekintést nyújt az alkoholfogyasztási szokásokba
Kizárási kritériumok:
A. MELD pontszám >17 B. Gyermek C osztály C. WBC szám < 1000 sejt/mm3 D. Thrombocytaszám < 50 000/mm3 E. TIPPek kevesebb, mint egy hónapig érvényben F. HE epizód a G vizsgálatot megelőző egy hónapon belül Jelenleg felszívódó antibiotikumokat szednek H. Fertőzés az FMT idején (vérkultúra pozitivitás, vizeletvizsgálat, szükség szerint paracentézis diagnosztizálása) I. 75 év feletti betegek J. Terhes vagy szoptató betegek (ellenőrizve egy vizelet terhességi teszt) K. Bebörtönzött betegek L. Betegek, akik nem képesek saját beleegyezésüket megadni
M. A következő okok miatt legyengült immunrendszerű betegek:
- HIV-fertőzés (bármilyen CD4-szám)
- Öröklött/elsődleges immunrendszeri rendellenességek
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli (<3 hónap) kezelés daganatellenes szerrel
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli (<3 hónapos) kezelés bármilyen immunszuppresszáns gyógyszerrel [beleértve, de nem kizárólagosan a B- és T-sejtek elleni monoklonális antitesteket, anti-TNF-anyagokat, glükokortikoidokat, antimetabolitokat (azatioprin, 6-merkaptopurin), kalcineurin-gátlókat (takrolimuszt, ciklosporint) , mikofenolát mofetil]. Azok az alanyok jelentkezhetnek, akik egyébként immunkompetensek, és a beiratkozás előtt 3 vagy több hónappal abbahagyták az immunszuppresszív gyógyszerek szedését.
N. Súlyos (anafilaxiás) ételallergiás kórelőzményben szenvedő betegek O. Korábban FMT P-n átesett betegek. Vesepótló kezelésben részesülő betegek Q. Betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak beöntést tartani R. Kezeletlen, in situ colorectalis betegek rák S. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében krónikus intrinsic GI-betegségek, például gyulladásos bélbetegség (fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség vagy mikroszkopikus vastagbélgyulladás), eozinofil gastroenteritis, cöliákia vagy irritábilis bél szindróma szerepel. T. Jelentős gyomor-bélrendszeri vagy intraabdominális műtétek elmúlt három hónap U. Nem tud megfelelni a protokoll követelményeinek V. Az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) Fizikai állapota IV. és V. besorolású betegek W. A tervezett FMT napján akut betegségben vagy lázban szenvedő betegek kizárásra kerülnek azzal a lehetőséggel, hogy beleértve a tárgyat egy jövőbeni időpontban X. Minden olyan állapot, amelynél a kezelés az MD véleménye szerint egészségügyi kockázatot jelenthet Y. 2-4. fokozatú vagy komplikált aranyér
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Széklet mikrobiális transzplantáció
A betegek egy adag 90 ml FMT beöntést kapnak az 1. napon, amelyet az OpenBiome-tól kaptak racionális donor segítségével.
|
Az OpenBiome nyilvántartásban szereplő donor székletátültetése
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A betegek egy adag 90 ml sóoldatos beöntést kapnak az 1. napon
|
Placebo beöntés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kapcsolódó súlyos nemkívánatos eseményben résztvevők aránya
Időkeret: 15 nap
|
A SAE az FMT-hez kapcsolódik
|
15 nap
|
|
Az újonnan szerzett fertőző fertőző betegségben szenvedők aránya
Időkeret: 15 nap
|
Az FMT-hez kapcsolódó fertőző fertőző betegség
|
15 nap
|
|
A kapcsolódó nemkívánatos eseménnyel érintett résztvevők aránya
Időkeret: 15 nap
|
Kapcsolódó nemkívánatos esemény, amely nem felel meg a súlyos nemkívánatos esemény kritériumainak
|
15 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kapcsolódó súlyos nemkívánatos eseményben résztvevők aránya
Időkeret: 30 nap és 6 hónap
|
A SAE az FMT-hez kapcsolódik
|
30 nap és 6 hónap
|
|
A kapcsolódó nemkívánatos eseménnyel érintett résztvevők aránya
Időkeret: 30 nap és 6 hónap
|
Kapcsolódó nemkívánatos esemény, amely nem felel meg a súlyos nemkívánatos esemény kritériumainak
|
30 nap és 6 hónap
|
|
Az újonnan szerzett fertőző fertőző betegségben szenvedők aránya
Időkeret: 30 nap és 6 hónap
|
Az FMT-hez kapcsolódó fertőző fertőző betegség
|
30 nap és 6 hónap
|
|
A mikrobiális változás összetétele
Időkeret: 15. nap a beavatkozás után
|
UNIFRAC és LEFSe a széklet mikrobiótáján a kiindulási értékhez és a placebóhoz képest az FMT előtt és után
|
15. nap a beavatkozás után
|
|
AUDIT kérdőív
Időkeret: 15. nap a beavatkozás után
|
meghatározza az alkohollal való visszaélés súlyosságának változásait a kiindulási értékhez és a placebóhoz képest
|
15. nap a beavatkozás után
|
|
Alkoholvágy kérdőív
Időkeret: 15. nap a beavatkozás után
|
meghatározza az alkohol utáni vágy változásait az alapvonalhoz és a placebóhoz képest
|
15. nap a beavatkozás után
|
|
Szisztémás gyulladásos változások
Időkeret: 15. nap a beavatkozás után
|
Gyulladásos citokinek (IL-6, TNF, IL-1b) a kiindulási értékhez és a placebóhoz képest
|
15. nap a beavatkozás után
|
|
Kogníció változás PHES használatával
Időkeret: 15. nap a beavatkozás után
|
Pszichometriás hepatikus encephalopathia pontszám a kiindulási értékhez és a placebóhoz képest
|
15. nap a beavatkozás után
|
|
Kogníció változás az EncephalApp stroop segítségével
Időkeret: 15., 30. és 6 hónappal a beavatkozás után
|
EncephalApp stroop az alapvonalhoz és a placebóhoz képest
|
15., 30. és 6 hónappal a beavatkozás után
|
|
Életminőség a betegség hatásprofiljával
Időkeret: 15. nap a beavatkozás után
|
Betegségi hatásprofil az alapvonalhoz és a placebóhoz képest
|
15. nap a beavatkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BAJAJ0021A
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Cirrózis
-
Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.Jelentkezés meghívóvalDekompenzált cirrhosisKína
-
Northwestern UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer Institute... és más munkatársakAktív, nem toborzóCirrózis | Autoimmun hepatitis | Cirrózis, máj | Hepatitis B okozta cirrhosis | Hepatitis C okozta cirrhosis | Korai cirrhosis | Előrehaladott cirrhosis | Cirrhosis Fertőző | Cirrhosis Alkoholos | Cirrhosis, epeúti | Kriptogén cirrhosis | Primer szklerotizáló cholangitis okozta cirrhosisEgyesült Államok
-
University Hospital, Clermont-FerrandMég nincs toborzásCirrhosis hepatocelluláris karcinómávalFranciaország
-
Beijing Tuohua Weiye Biotechnology Co., Ltd.ToborzásDekompenzált hepatitis B cirrhosisKína
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer Institute... és más munkatársakToborzásCirrózis | Cirrózis, máj | Hepatitis B okozta cirrhosis | Hepatitis C okozta cirrhosis | Korai cirrhosis | Előrehaladott cirrhosis | Cirrhosis Fertőző | Cirrhosis AlkoholosEgyesült Államok
-
University Health Network, TorontoIsmeretlen
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaMég nincs toborzás
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Toborzás
-
Gilead SciencesMegszűntPrimer biliaris cirrhosis (PBC)Németország, Egyesült Államok, Kanada, Egyesült Királyság, Lengyelország
-
University Health Network, TorontoIsmeretlenMájcirrhosis, epe | Biliáris cirrhosis, elsődlegesKanada
Klinikai vizsgálatok a Széklet mikrobiális átültetés
-
UMC UtrechtZimmer BiometJelentkezés meghívóvalPeriprotetikus ízületi fertőzés | PJIHollandia, Spanyolország, Németország, Portugália, Szlovénia, Svájc
-
University of MiamiVisszavontRezisztens szervezet által okozott fertőzés
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisToborzásEnterobacteriaceae fertőzések | Széklet mikrobióta átültetésFranciaország
-
Soroka University Medical CenterIsrael Cancer Association; Biotax Labs LTDToborzás
-
Massachusetts General HospitalCenter for Microbiome Informatics and TherapeuticsAktív, nem toborzóMájencephalopathiaEgyesült Államok
-
ScotiadermThe Salvation Army Toronto Grace Health CentreMég nincs toborzásSzéklet inkontinencia | Inkontinenciával összefüggő dermatitis | Nedvesség okozta bőrkárosodás