Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal mikrobiell transplantasjon for alkoholmisbruk i skrumplever

27. juli 2020 oppdatert av: Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Det er en epidemi av alkoholbruksforstyrrelser i USA. Alkoholisme er en epidemi som spenner over alle aldre og sosioøkonomiske lag, som har stor innvirkning på helseutgifter. Alkohol-assosiert leversykdom kan ta form av mild fettlever, kronisk leversykdom inkludert skrumplever og en svært akutt aktiv form kjent som alkoholisk hepatitt. Imidlertid utvikler de fleste pasienter med alkoholmisbruksproblemer med skrumplever ikke alkoholisk hepatitt og er ikke villige til å slutte å drikke. Disse pasientene er verken levertransplantasjonskandidater på grunn av deres drikking eller har noen ty til behandlinger rettet mot leveren, slik tilfellet er med alkoholisk hepatitt. Dette er en svært stor andel av cirrhotiske pasienter som ikke har mange terapeutiske alternativer.

Tidligere studier har vist at disse pasientene har en endret tarm-lever-akse som forverres av dysbiose og en høyere produksjon av potensielt toksiske sekundære gallesyrer. Disse sekundære gallesyrene har i sin tur potensial til å forverre den allerede svekkede tarmbarrieren hos disse pasientene, og skape en ond syklus av betennelse og ytterligere leverskade som ledes av den endrede mikrobielle sammensetningen. En tarmbasert strategi som har evnen til å "tilbakestille" denne dysbiosen kan hjelpe til med å lindre denne inflammatoriske belastningen og forbedre prognosen til disse pasientene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Randomisert, enkeltblind, placebokontrollert sikkerhets-, tolerabilitetsstudie med utforskende endepunkter og patofysiologisk evaluering av FMT

To grupper polikliniske pasienter med cirrhose vil bli randomisert ved hjelp av tilfeldig sekvensgenerator til ikke-behandlings- og FMT-grupper.

Når pasientene er randomisert 1:1 til gruppe 1 (FMT) og gruppe 2 (Placebo), vil begge følges over 31 dager og vil inkludere et 6 måneders besøk for å samle inn prøver, utføre spørreskjemaer og vurdere SAE.

Det er en epidemi av alkoholbruksforstyrrelser i USA. Alkoholisme er en epidemi som spenner over alle aldre og sosioøkonomiske lag, som har stor innvirkning på helseutgifter. Alkohol-assosiert leversykdom kan ta form av mild fettlever, kronisk leversykdom inkludert skrumplever og en svært akutt aktiv form kjent som alkoholisk hepatitt. Imidlertid utvikler de fleste pasienter med alkoholmisbruksproblemer med skrumplever ikke alkoholisk hepatitt og er ikke villige til å slutte å drikke. Disse pasientene er verken levertransplantasjonskandidater på grunn av deres drikking eller har noen ty til behandlinger rettet mot leveren, slik tilfellet er med alkoholisk hepatitt. Dette er en svært stor andel av cirrhotiske pasienter som ikke har mange terapeutiske alternativer.

Tidligere studier har vist at disse pasientene har en endret tarm-lever-akse som forverres av dysbiose og en høyere produksjon av potensielt toksiske sekundære gallesyrer. Disse sekundære gallesyrene har i sin tur potensial til å forverre den allerede svekkede tarmbarrieren hos disse pasientene, og skape en ond syklus av betennelse og ytterligere leverskade som ledes av den endrede mikrobielle sammensetningen. Etterforskerne mener at en tarmbasert strategi som har evnen til å "tilbakestille" denne dysbiosen kan hjelpe til med å lindre denne inflammatoriske belastningen og forbedre prognosen til disse pasientene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

A. Cirrhose diagnostisert av ett av følgende hos en pasient med kronisk leversykdom:

  1. Leverbiopsi
  2. Radiologiske tegn på varicer, cirrhose eller portal hypertensjon
  3. Laboratoriebevis på blodplatetall <100 000 eller ASAT/ALT-forhold>1
  4. Endoskopiske tegn på varicer eller portal gastropati
  5. Fibroscan B. Alder mellom 21 og 75 C. Kunne gi skriftlig, informert samtykke (påvist ved mini-mental status eksamen>25 på tidspunktet for samtykke) D. Forsøkspersonen må ha alkohol som årsak til skrumplever

Jeg. Fortsatt vedvarende drikkemønster med AUDIT-score ≥8 den siste måneden og oppfyller DSM-V-kriteriene for alkoholmisbruk ii. Ikke i stand til eller vil ikke få mental helse oppmerksomhet for å slutte med alkohol (minst 3 måneders periode med henvisninger til rusprogrammer eller andre alkoholbehandlingsmetoder) iii. Voksen ledsager som kan følge pasient og gi innsikt i alkoholdrikkemønstre

Ekskluderingskriterier:

A. MELD-score >17 B. Barneklasse C C. WBC-antall <1000 celler/mm3 D. Blodplateantall<50 000/mm3 E. TIPS på plass i mindre enn en måned F. HE-episode innen en måned før studien G For tiden på absorberbare antibiotika H. Infeksjon på tidspunktet for FMT (diagnostisert ved blodkulturpositivitet, urinanalyse, paracentese etter behov) I. Pasienter som er >75 år J. Pasienter som er gravide eller ammer (vil bli kontrollert ved hjelp av en urin graviditetstest) K. Pasienter som er fengslet L. Pasienter som ikke er i stand til å gi sitt eget informerte samtykke

M. Pasienter som er immunkompromittert på grunn av følgende årsaker:

  1. HIV-infeksjon (alle CD4-tall)
  2. Arvelige/primære immunforstyrrelser
  3. Nåværende eller nylig (<3 måneder) behandling med antineoplastisk middel
  4. Nåværende eller nylig (<3 måneder) behandling med immundempende medisiner [inkludert, men ikke begrenset til, monoklonale antistoffer mot B- og T-celler, anti-TNF-midler, glukokortikoider, antimetabolitter (azatioprin, 6-merkaptopurin), kalsineurinhemmere (takrolimus, cyklosporin) , mykofenolatmofetil]. Forsøkspersoner som ellers er immunkompetente og har avbrutt noen immunsuppressive medisiner 3 eller flere måneder før påmelding kan være kvalifisert til å melde seg på.

N. Pasienter med alvorlig (anafylaktisk) matallergi i anamnesen O. Pasienter som tidligere har gjennomgått FMT P. Pasienter på nyreerstatningsterapi Q. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å holde klyster R. Pasienter med ubehandlet, in-situ kolorektal kreft S. Pasienter med en historie med kroniske iboende GI-sykdommer som inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller mikroskopisk kolitt), eosinofil gastroenteritt, cøliaki eller irritabel tarm T. Store gastrointestinale eller intraabdominale operasjoner i siste tre måneder U. Kan ikke overholde protokollkrav V. Pasienter som er American Society of Anesthesiologists (ASA) Fysisk statusklassifisering IV og V W. Pasienter med akutt sykdom eller feber på dagen for planlagt FMT vil bli ekskludert med mulighet for inkludert dette emnet på en fremtidig dato X. Alle tilstander som, etter MDs vurdering, kan utgjøre en helserisiko Y. Grad 2-4 eller kompliserte hemoroider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fekal mikrobiell transplantasjon
Pasienter vil få én dose på 90 ml FMT klyster på dag 1 som er mottatt fra OpenBiome ved bruk av en rasjonell donor
Biologisk: Fekal mikrobiell transplantasjon
Fekal transplantasjon fra en donor i OpenBiome-registeret
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil få én dose på 90 ml saltvannsklyster på dag 1
Annen: Placebo
Placebo klyster

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med en relatert alvorlig uønsket hendelse
Tidsramme: 15 dager
Relatert SAE til FMT
15 dager
Andel deltakere med nyervervede overførbare infeksjonssykdommer
Tidsramme: 15 dager
Relatert overførbar infeksjonssykdom til FMT
15 dager
Andel deltakere med en relatert uønsket hendelse
Tidsramme: 15 dager
Relatert uønsket hendelse som ikke oppfyller kriteriene for en alvorlig uønsket hendelse
15 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med en relatert alvorlig uønsket hendelse
Tidsramme: 30 dager og 6 måneder
Relatert SAE til FMT
30 dager og 6 måneder
Andel deltakere med en relatert uønsket hendelse
Tidsramme: 30 dager og 6 måneder
Relatert uønsket hendelse som ikke oppfyller kriteriene for en alvorlig uønsket hendelse
30 dager og 6 måneder
Andel deltakere med nyervervede overførbare infeksjonssykdommer
Tidsramme: 30 dager og 6 måneder
Relatert overførbar infeksjonssykdom til FMT
30 dager og 6 måneder
Sammensetning av mikrobiell endring
Tidsramme: dag 15 etter intervensjon
UNIFRAC og LEFSe pre vs post FMT på avføringsmikrobiota sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 etter intervensjon
REVISJON spørreskjema
Tidsramme: dag 15 etter intervensjon
definere endringer i alvorlighetsgraden av alkoholmisbruk sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 etter intervensjon
Spørreskjema for alkoholsug
Tidsramme: dag 15 etter intervensjon
definere endringer i suget etter alkohol sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 etter intervensjon
Systemiske betennelsesendringer
Tidsramme: dag 15 etter intervensjon
Inflammatoriske cytokiner (IL-6, TNF, IL-1b) sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 etter intervensjon
Kognisjonsendring ved hjelp av PHES
Tidsramme: dag 15 etter intervensjon
Psykometrisk hepatisk encefalopati score sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 etter intervensjon
Kognisjonsendring ved hjelp av EncephalApp stroop
Tidsramme: dag 15, 30 og 6 måneder etter intervensjon
EncephalApp stroop sammenlignet med baseline og placebo
dag 15, 30 og 6 måneder etter intervensjon
Livskvalitet ved hjelp av sykdomspåvirkningsprofil
Tidsramme: dag 15 etter intervensjon
Sykdomspåvirkningsprofil sammenlignet med baseline og placebo
dag 15 etter intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Samarbeidspartnere

OpenBiome

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jasmohan S Bajaj, MD, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

10. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

10. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BAJAJ0021A

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Skrumplever

Kliniske studier på Fekal mikrobiell transplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere