IMPAACT 2015 - 周産期に感染した青少年および認知障害のある若年成人の中枢神経系における HIV-1 リザーバーの評価
IMPAACT 2015 は、周産期に HIV に感染した青年および若年成人における中枢神経系 (CNS) のリザーバーを調査する横断的な探索的研究であり、神経認知障害を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けています。
この研究では、この集団の脳脊髄液 (CSF) で HIV が検出される頻度を評価し、CSF で検出可能な HIV が炎症および神経損傷のマーカーと相関するかどうかを評価します。
この研究から得られた知見は、HIV-1 持続性における CNS の役割と、将来の HIV-1 寛解研究への影響についての理解を深めるでしょう。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
IMPAACT 2015 は、周産期に HIV に感染した青年および若年成人における中枢神経系 (CNS) のリザーバーを調査することを目的とした横断的な探索的研究であり、神経認知障害を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けています。
この研究では、この集団の脳脊髄液 (CSF) で HIV が検出される頻度を評価し、CSF で検出可能な HIV が炎症および神経損傷のマーカーと相関するかどうかを評価します。
CSF は、抗レトロウイルス療法 (ART) にもかかわらず HIV-1 RNA または DNA の持続性について、および髄腔内炎症の証拠について検査されます。
周産期に感染した若者と若年成人は、この集団で利用できる CSF データが非常に限られていること、および CNS リザーバーを懸念する理由があるため、特に興味深いものです。
さらに、CSF 中の HIV-1 RNA および関連するバイオマーカーの測定は、この集団では以前に調査されていません。
CSF におけるウイルス持続性と CSF バイオマーカー プロファイルをよりよく理解することは、HIV-1 持続性における CNS の役割を理解する上でこの分野を前進させるための予備的なデータを提供し、将来の HIV-1 寛解研究に影響を与えるでしょう。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
24
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- University of Southern California (CRS 5048)
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles (CRS 5112)
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California, San Diego Mother-Child-Adolescent HIV Program (CRS 4601)
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado, Denver (CRS 5052)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University School of Medicine (CRS 5030)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University (CRS 5092)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center Pediatric HIV Program (CRS 5011)
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center (CRS 5114)
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Jacobi Medical Center (CRS 5013)
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital (CRS 6501)
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital (CRS 5017)
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San Juan、プエルトリコ、00936
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program (CRS 6601)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
13年～24年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
米国の研究施設からの、抑制抗レトロウイルス療法を受けている周産期にHIV-1に感染した若年および認知障害のある若年成人（13〜24歳）
説明
包含基準:
- -登録時（つまり、参加者が研究に登録された日）の13〜24歳（両端を含む）
- 英語またはスペイン語の流暢な会話力
- -独立したインフォームドコンセントを提供する法定年齢に達していない場合：親または法定後見人、またはその他の法的に権限を与えられた代理人は、研究参加のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、潜在的な参加者は研究参加のために書面による同意を提供する意思と能力があります
- 法定年齢に達しているが、サイトの標準操作手順 (SOP) によって決定され、サイトの治験審査委員会/倫理委員会 (IRB/EC) のポリシーと手順に一致する認知障害のために独立したインフォームド コンセントを提供できない場合: 親、法定後見人、または他の法的に権限を与えられた代表者は、研究参加のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、潜在的な参加者は研究参加のために書面による同意を提供する意思と能力がある
- 法定年齢に達しており、サイトの SOP によって決定され、サイトの IRB/EC のポリシーと手順に一致する独立したインフォームド コンセントを提供できる場合: 研究参加のために書面によるインフォームド コンセントを提供する意思と能力
- -利用可能な医療記録のレビューに基づいて、周産期のHIV-1感染を確認しました-別の感染経路を示唆する文書化された証拠はありません
- -参加者または親/保護者の報告および利用可能な医療記録に基づいて、サイト調査員または指定者によって決定された登録前の少なくとも12か月間、少なくとも2つのクラスの抗レトロウイルス療法から少なくとも3つの薬剤で構成される併用ARTを服用している; -以下の基準のウイルス学的要件が満たされている場合、登録前の12か月以内のレジメン変更は許可されます
- -登録前の12か月間に、少なくとも3か月間隔で、少なくとも2回連続して記録された血漿HIV-1 RNA値が40コピー/ mL未満である;これらの値の1つは、登録前の60日以内に収集された標本のテストに基づいている必要があります
- -NIHツールボックス認知バッテリーの管理に基づいて、公開された標準平均（つまり、78未満）よりも少なくとも1.5標準偏差低い流体認知複合スコアを持っています
除外基準:
- -登録前の12か月間に7日以上のART中断
- -登録前の12か月で200コピー/ mLを超えるHIV-1 RNA値
- -スクリーニング前の90日以内に指定されたNIHツールボックスサブテストのいずれかを完了
- 文書化されたフル スケールの知能指数 (IQ) スコアが、公開されている規範的平均より 3 標準偏差を超えて下回っている (つまり、55 未満)、または流体認知複合スコアが公開されている規範的平均から標準偏差を 3 つ超えて下回っている (つまり、55 未満)。スクリーニング時の NIH Toolbox Cognition Battery の投与に基づく
- 自閉症スペクトラム障害、統合失調症、または他の精神病性障害の文書化された診断
- 持続性または再発性の可能性があるCNSの既知の以前の感染（例、クリプトコッカス髄膜炎、神経梅毒）
- 精神障害の診断および統計マニュアル第4版（ DSM-V) 基準
- -腰椎穿刺に対する既知または疑われる現在の禁忌
- -研究評価への参加を妨げるほど重度の現在の感覚または運動障害（例：失明、上肢制御の欠如）
- 女性で生殖能力がある場合（初経を経験し、不妊手術の履歴がないことを定義）、妊娠が判明しているか疑わしい
- -CNSまたは血流の深刻なまたはその他の点で臨床的に重要な感染（HIV-1感染以外） 登録前の30日以内
- -登録前の30日以内に受け取った生ワクチン
- -登録前の7日以内に受けた他の（非生）ワクチン
- -登録前30日以内に長期（14日以上）または高用量の免疫抑制剤を投与された（高用量には、1 mg / kgを超えるプレドニゾン（または同等のもの）またはモノクローナル抗体ベースの治療などの生物学的免疫抑制剤が含まれます）
- HIV-1 ワクチン、HIV-1 遺伝子治療、抗 HIV-1 広域中和抗体（VRC01 など）、抗-PD-1 または抗 PD-L1 抗体、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (ボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタットなど)、Toll 様受容体アゴニスト、細胞傷害性化学療法、ロキソリチニブ、およびシロリムス
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：断面図
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定量化可能な無細胞 HIV-1 RNA CSF の有病率
時間枠：スクリーニング開始から30日以内
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20 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA アッセイ結果として定義される、定量可能な無細胞 HIV-1 RNA CSF
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スクリーニング開始から30日以内
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CSF細胞ペレット中の検出可能なHIV-1 DNAの有病率
時間枠：スクリーニング開始から30日以内
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CSF 細胞ペレット中の検出可能な HIV-1 DNA は、10 ml 以上の CSF から得られた細胞ペレット中の 1 コピー以上の HIV-1 DNA アッセイ結果として定義されます
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スクリーニング開始から30日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CSF中の炎症および神経損傷バイオマーカーの濃度
時間枠：スクリーニング開始から30日以内
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評価対象のバイオマーカーには、ネオプテリン、ニューロフィラメント軽鎖 (NFL)、チロシン (Y)、リジン (K)、ロイシン (L) - 40kDa (YKL-40)、インターロイキン (IL-6)、C 反応性タンパク質 (CRP) が含まれます。 、インターフェロン ガンマ誘導タンパク質 10 (IP-10/CXCL10)、単球走化性タンパク質 1 (MCP-1/CCL2)、腫瘍壊死因子 (TNF-α)、sCD14、可溶性 CD163 (sCD163)、可溶性細胞間接着分子タイプ 5 (sICAM-5) (イムノアッセイ)。
CSF中のこれらのバイオマーカーのそれぞれの濃度は、説明的に要約されます。
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スクリーニング開始から30日以内
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血漿中の炎症および神経損傷バイオマーカーの濃度
時間枠：スクリーニング開始から30日以内
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評価対象のバイオマーカーには、ネオプテリン、ニューロフィラメント軽鎖 (NFL)、チロシン (Y)、リジン (K)、ロイシン (L) - 40kDa (YKL-40)、インターロイキン (IL-6)、C 反応性タンパク質 (CRP) が含まれます。 、インターフェロン ガンマ誘導タンパク質 10 (IP-10/CXCL10)、単球走化性タンパク質 1 (MCP-1/CCL2)、腫瘍壊死因子 (TNF-α)、sCD14、可溶性 CD163 (sCD163)、可溶性細胞間接着分子タイプ 5 (sICAM-5) (イムノアッセイ)。
血漿中のこれらのバイオマーカーのそれぞれの濃度は、説明的に要約されます。
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スクリーニング開始から30日以内
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上記の二次的結果と一次的結果との関連
時間枠：スクリーニング開始から30日以内
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アソシエーションは、Spearman 相関 (および対応する信頼区間) で評価されます。
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スクリーニング開始から30日以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Ann Chahroudi, MD, PhD、Emory University
- スタディチェア：Thor Wagner, MD、University of Washington
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月6日
一次修了 (実際)
2020年3月26日
研究の完了 (実際)
2020年3月26日
試験登録日
最初に提出
2018年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月24日
最初の投稿 (実際)
2018年1月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月7日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。