Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IMPAACT 2015 - Evaluering av HIV-1-reservoaret i sentralnervesystemet til perinatalt infiserte ungdommer og unge voksne med kognitiv svikt

7. juli 2020 oppdatert av: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 2015 er en tverrsnittsstudie som vil undersøke reservoaret i sentralnervesystemet (CNS) hos perinatalt HIV-infiserte ungdommer og unge voksne på effektiv antiretroviral terapi med nevrokognitiv svekkelse. Studien vil vurdere hvor hyppige HIV påvises i cerebral spinalvæske (CSF) i denne populasjonen og vurdere om påvisbar HIV i CSF korrelerer med markører for betennelse og nevronal skade. Funn fra denne studien vil fremme forståelsen av rollen til CNS i HIV-1 persistens og dens implikasjoner for fremtidig HIV-1 remisjonsforskning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

HIV-1-infeksjon

Detaljert beskrivelse

IMPAACT 2015 er en tverrsnittsstudie som tar sikte på å undersøke reservoaret i sentralnervesystemet (CNS) hos perinatalt HIV-infiserte ungdommer og unge voksne på effektiv antiretroviral terapi med nevrokognitiv svekkelse. Studien vil vurdere hvor hyppige HIV påvises i cerebral spinalvæske (CSF) i denne populasjonen og vurdere om påvisbar HIV i CSF korrelerer med markører for betennelse og nevronal skade. CSF vil bli undersøkt for persistens av HIV-1 RNA eller DNA til tross for antiretroviral terapi (ART) og for tegn på intratekal betennelse. Perinatalt infiserte ungdommer og unge voksne er av spesiell interesse fordi det er svært begrensede CSF-data tilgjengelig i denne populasjonen og grunner til å være bekymret for CNS-reservoaret. I tillegg er mål av HIV-1 RNA i CSF og assosierte biomarkører ikke tidligere blitt utforsket i denne populasjonen. En bedre forståelse av viral persistens i CSF, så vel som CSF-biomarkørprofiler, vil gi foreløpige data for å flytte feltet fremover i å forstå rollen til CNS i HIV-1 persistens og vil ha implikasjoner for fremtidig HIV-1 remisjonsforskning.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90089
    - University of Southern California (CRS 5048)
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095
    - David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles (CRS 5112)
  - San Diego, California, Forente stater, 92103
    - University of California, San Diego Mother-Child-Adolescent HIV Program (CRS 4601)
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    - University of Colorado, Denver (CRS 5052)
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    - Emory University School of Medicine (CRS 5030)
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
    - Johns Hopkins University (CRS 5092)
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
    - Boston Medical Center Pediatric HIV Program (CRS 5011)
- New York
  - Bronx, New York, Forente stater, 10457
    - Bronx-Lebanon Hospital Center (CRS 5114)
  - Bronx, New York, Forente stater, 10461
    - Jacobi Medical Center (CRS 5013)
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital (CRS 6501)
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98105
    - Seattle Children's Hospital (CRS 5017)
Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 00936
    - University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program (CRS 6601)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 24 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Perinatalt HIV-1-infiserte ungdommer og unge voksne (13-24 år) med kognitiv svikt, på suppressiv antiretroviral terapi, fra studiesteder i USA

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

13-24 år (inklusive) ved påmelding (dvs. den dagen deltakeren blir registrert i studien)
Snakker flytende engelsk eller spansk
Hvis du ikke er myndig for å gi uavhengig informert samtykke: Foreldre eller verge, eller annen juridisk autorisert representant er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse og potensiell deltaker er villig og i stand til å gi skriftlig samtykke for studiedeltakelse
Hvis du er myndig, men ikke er i stand til å gi uavhengig informert samtykke på grunn av kognitiv svekkelse som bestemt av stedets standard driftsprosedyrer (SOPs) og i samsvar med nettstedets institusjonelle vurderingsstyre/etiske komité (IRB/EC) retningslinjer og prosedyrer: Foreldre, verge, eller annen juridisk autorisert representant er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse og potensiell deltaker er villig og i stand til å gi skriftlig samtykke for studiedeltakelse
Hvis du er myndig og i stand til å gi uavhengig informert samtykke som bestemt av nettstedets SOPs og i samsvar med nettstedets IRB/EC-retningslinjer og prosedyrer: Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse
Har bekreftet perinatal HIV-1-infeksjon - uten dokumenterte bevis som tyder på en annen overføringsvei - basert på gjennomgang av tilgjengelige medisinske journaler
Har tatt kombinasjons-ART som består av minst tre midler fra minst to klasser av antiretroviral terapi i minst 12 påfølgende måneder før påmelding som bestemt av stedets etterforsker eller utpekt basert på deltaker eller foreldre/foresattes rapport og tilgjengelige medisinske journaler; regimeendringer innen 12 måneder før registrering er tillatt, forutsatt at de virologiske kravene i kriteriet nedenfor er oppfylt
Har minst to påfølgende dokumenterte plasma HIV-1 RNA-verdier mindre enn 40 kopier/ml, med minst tre måneders mellomrom, i løpet av de 12 månedene før registreringen; en av disse verdiene må være basert på testing av en prøve tatt innen 60 dager før registrering
Har en Fluid Cognition Composite Score som er minst halvannet standardavvik under det publiserte normative gjennomsnittet (dvs. mindre enn 78) basert på administrering av NIH Toolbox Cognition Battery

Ekskluderingskriterier:

Enhver ART-avbrudd i mer enn syv påfølgende dager i løpet av de 12 månedene før påmelding
Enhver HIV-1 RNA-verdi større enn 200 kopier/ml i løpet av de 12 månedene før påmelding
Fullførte noen av NIH Toolbox-deltestene spesifisert innen 90 dager før screening
Enhver dokumentert fullskala intelligenskvotient (IQ) skårer mer enn tre standardavvik under det publiserte normative gjennomsnittet (dvs. mindre enn 55) eller en Fluid Cognition Composite Score mer enn tre standardavvik under det publiserte normative gjennomsnittet (dvs. mindre enn 55) basert på administrasjon av NIH Toolbox Cognition Battery ved screening
Enhver dokumentert diagnose av autismespekterforstyrrelse, schizofreni eller annen psykotisk lidelse
Enhver kjent tidligere infeksjon i CNS som kan være vedvarende eller tilbakevendende (f.eks. kryptokokkmeningitt, nevrosyfilis)
Enhver kjent ikke-HIV-relatert årsak eller betydelig medvirkende faktor for kognitiv svekkelse (f.eks. fødselsskade, hodeskade, slag, alvorlig eller mild nevrokognitiv lidelse på grunn av en annen tilstand enn HIV) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4. utgave ( DSM-V) kriterier
Enhver kjent eller mistenkt gjeldende kontraindikasjon for lumbalpunksjon
Enhver pågående sensorisk eller motorisk svekkelse som er alvorlig nok til å utelukke deltakelse i studieevalueringer (f.eks. blindhet, mangel på kontroll over øvre lemmer)
Hvis kvinner og reproduktivt potensial (definert som å ha opplevd menarke og ikke har noen dokumentert historie med steriliseringsprosedyre), kjent eller mistenkt graviditet
Enhver alvorlig eller på annen måte klinisk signifikant infeksjon i sentralnervesystemet eller blodet (annet enn HIV-1-infeksjon) innen 30 dager før innmelding
Enhver levende vaksine mottatt innen 30 dager før påmelding
Enhver annen (ikke-levende) vaksine mottatt innen 7 dager før påmelding
Fikk langvarige (mer enn 14 dager) eller høye doser immunsuppressiva innen 30 dager før innrullering (høy dose vil inkludere >1 mg/kg prednison (eller tilsvarende) eller et hvilket som helst biologisk immunsuppressivt middel som monoklonalt antistoffbasert terapi)
Noen gang mottatt medisiner eller andre godkjente eller undersøkelsesmidler som kan påvirke HIV-1-reservoarer, inkludert men ikke begrenset til: HIV-1-vaksiner, HIV-1-genterapier, Anti-HIV-1 bredt nøytraliserende antistoffer (f.eks. VRC01), Anti -PD-1 eller anti-PD-L1 antistoff, histondeacetylasehemmere (f.eks. vorinostat, romidepsin, panobinostat), tolllignende reseptoragonister, cytotoksiske kjemoterapier, Roxolitinib og Sirolimus

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Bare etui
Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Prevalens av kvantifiserbar cellefri HIV-1 RNA CSF Tidsramme: Innen 30 dager etter påbegynt screening	Kvantifiserbar cellefri HIV-1 RNA CSF definert som et HIV-1 RNA-analyseresultat på ≥20 kopier/ml	Innen 30 dager etter påbegynt screening
Prevalens av påviselig HIV-1-DNA i CSF-cellepelleter Tidsramme: Innen 30 dager etter påbegynt screening	Detekterbart HIV-1 DNA i CSF-cellepelleter definert som et HIV-1 DNA-analyseresultat på ≥1 kopi i cellepelleten oppnådd fra ≥10 ml CSF	Innen 30 dager etter påbegynt screening

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Konsentrasjoner av biomarkører for inflammatoriske og neuronale skader i CSF Tidsramme: Innen 30 dager etter påbegynt screening	Biomarkører som skal evalueres inkluderer neopterin, neurofilament light chain (NFL), tyrosin (Y), lysin (K) og leucin (L) - 40kDa (YKL-40), interleukin (IL-6), C-reaktivt protein (CRP) , interferon gamma-indusert protein 10 (IP-10/CXCL10), monocyttkjemoattraktant protein 1 (MCP-1/CCL2), tumornekrosefaktor (TNF-α), sCD14, løselig CD163 (sCD163), løselig intercellulær adhesjonsmolekyl type 5 (sICAM-5) (immunoanalyser). Konsentrasjoner av hver av disse biomarkørene i CSF vil bli oppsummert beskrivende.	Innen 30 dager etter påbegynt screening
Konsentrasjoner av biomarkører for inflammatoriske og neuronale skader i plasma Tidsramme: Innen 30 dager etter påbegynt screening	Biomarkører som skal evalueres inkluderer neopterin, neurofilament light chain (NFL), tyrosin (Y), lysin (K) og leucin (L) - 40kDa (YKL-40), interleukin (IL-6), C-reaktivt protein (CRP) , interferon gamma-indusert protein 10 (IP-10/CXCL10), monocyttkjemoattraktant protein 1 (MCP-1/CCL2), tumornekrosefaktor (TNF-α), sCD14, løselig CD163 (sCD163), løselig intercellulær adhesjonsmolekyl type 5 (sICAM-5) (immunoanalyser). Konsentrasjoner av hver av disse biomarkørene i plasma vil bli oppsummert beskrivende.	Innen 30 dager etter påbegynt screening
Assosiasjoner av de ovennevnte sekundære resultatene med de primære resultatene Tidsramme: Innen 30 dager etter påbegynt screening	Assosiasjoner vil bli vurdert med Spearman-korrelasjoner (og tilsvarende konfidensintervaller).	Innen 30 dager etter påbegynt screening

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

Studiestol: Ann Chahroudi, MD, PhD, Emory University
Studiestol: Thor Wagner, MD, University of Washington

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

26. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

26. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

IMPAACT 2015
DAIDS ID 35123 (Annen identifikator: DAIDS CRMS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .