IMPAACT 2015 - Evaluatie van het hiv-1-reservoir in het centrale zenuwstelsel van perinataal geïnfecteerde jongeren en jongvolwassenen met cognitieve stoornissen

Inclusiecriteria:

• 13-24 jaar oud (inclusief) bij inschrijving (d.w.z. op de dag dat de deelnemer wordt ingeschreven voor het onderzoek)
• Gesproken vloeiend Engels of Spaans
• Indien niet de wettelijke leeftijd om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven: ouder of wettelijke voogd, of andere wettelijk bevoegde vertegenwoordiger is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en potentiële deelnemer is bereid en in staat om schriftelijk toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Indien meerderjarig maar niet in staat om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven vanwege cognitieve stoornissen zoals bepaald door de standaard operationele procedures (SOP's) van de locatie en in overeenstemming met het beleid en de procedures van de institutionele beoordelingsraad/ethische commissie (IRB/EC) van de locatie: Ouder, wettelijke voogd, of een andere wettelijk bevoegde vertegenwoordiger is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en potentiële deelnemer is bereid en in staat om schriftelijk toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Indien meerderjarig en in staat om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals bepaald door de SOP's van de locatie en in overeenstemming met het IRB/EC-beleid en de procedures van de locatie: bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Heeft perinatale HIV-1-infectie bevestigd - zonder gedocumenteerd bewijs dat een andere overdrachtsroute suggereert - op basis van beoordeling van beschikbare medische dossiers
• Heeft gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan inschrijving een combinatie-ART gebruikt die bestaat uit ten minste drie middelen uit ten minste twee klassen van antiretrovirale therapie, zoals bepaald door de locatieonderzoeker of aangewezen persoon op basis van het rapport van de deelnemer of ouder/voogd en beschikbare medische dossiers; regimeveranderingen binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn toegestaan, op voorwaarde dat aan de virologische vereisten in het onderstaande criterium wordt voldaan
• Heeft ten minste twee opeenvolgende gedocumenteerde plasma-hiv-1-RNA-waarden van minder dan 40 kopieën/ml, met een tussenpoos van ten minste drie maanden, in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving; een van deze waarden moet gebaseerd zijn op het testen van een monster dat binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving is afgenomen
• Heeft een Fluid Cognition Composite Score van ten minste anderhalve standaarddeviatie onder het gepubliceerde normatieve gemiddelde (d.w.z. minder dan 78) gebaseerd op toediening van de NIH Toolbox Cognition Battery

Uitsluitingscriteria:

• Elke ART-onderbreking gedurende meer dan zeven opeenvolgende dagen in de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving
• Elke HIV-1 RNA-waarde van meer dan 200 kopieën/ml in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Een van de NIH Toolbox-subtests voltooid die binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening zijn gespecificeerd
• Elke gedocumenteerde volledige intelligentiequotiënt (IQ)-score die meer dan drie standaarddeviaties onder het gepubliceerde normatieve gemiddelde ligt (d.w.z. minder dan 55) of een Fluid Cognition Composite Score die meer dan drie standaarddeviaties onder het gepubliceerde normatieve gemiddelde ligt (d.w.z. minder dan 55) gebaseerd op afname van de NIH Toolbox Cognition Battery bij screening
• Elke gedocumenteerde diagnose van een autismespectrumstoornis, schizofrenie of een andere psychotische stoornis
• Elke bekende eerdere infectie van het CZS die aanhoudend of recidiverend kan zijn (bijv. cryptokokkenmeningitis, neurosyfilis)
• Elke bekende niet-hiv-gerelateerde oorzaak of significant bijdragende factor voor cognitieve stoornissen (bijv. geboorteletsel, hoofdletsel, beroerte, ernstige of milde neurocognitieve stoornis als gevolg van een andere aandoening dan hiv) volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition ( DSM-V) criteria
• Elke bekende of vermoede huidige contra-indicatie voor lumbaalpunctie
• Elke huidige sensorische of motorische stoornis die ernstig genoeg is om deelname aan onderzoeksevaluaties uit te sluiten (bijv. blindheid, gebrek aan controle over de bovenste ledematen)
• Als vrouw en reproductief potentieel (gedefinieerd als menarche hebben doorgemaakt en geen gedocumenteerde geschiedenis van een sterilisatieprocedure), bekende of vermoede zwangerschap
• Elke ernstige of anderszins klinisch significante infectie van het CZS of de bloedbaan (anders dan HIV-1-infectie) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Elk levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Elk ander (niet-levend) vaccin ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Langdurige (meer dan 14 dagen) of hoge dosis immunosuppressiva ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving (hoge dosis omvat >1 mg/kg prednison (of equivalent) of een biologisch immunosuppressivum zoals therapie op basis van monoklonale antilichamen)
• Ooit medicatie of een ander goedgekeurd middel of middel in onderzoek gekregen dat van invloed kan zijn op hiv-1-reservoirs, inclusief maar niet beperkt tot: hiv-1-vaccins, hiv-1-gentherapieën, anti-hiv-1 breed neutraliserende antilichamen (bijv. VRC01), -PD-1- of anti-PD-L1-antilichaam, Histone-deacetylaseremmers (bijv. Vorinostat, romidepsin, panobinostat), Toll-like receptor-agonisten, cytotoxische chemotherapieën, Roxolitinib en Sirolimus