IMPAACT 2015 - Valutazione del serbatoio dell'HIV-1 nel sistema nervoso centrale di giovani con infezione perinatale e giovani adulti con deficit cognitivo

Criterio di inclusione:

• 13-24 anni di età (inclusi) al momento dell'iscrizione (ovvero, il giorno in cui il partecipante è iscritto allo studio)
• Ottima conoscenza della lingua inglese o spagnola
• Se non ha l'età legale per fornire il consenso informato indipendente: il genitore o il tutore legale o altro rappresentante legalmente autorizzato è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e il potenziale partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso scritto per la partecipazione allo studio
• Se maggiorenne ma non in grado di fornire un consenso informato indipendente a causa di compromissione cognitiva come determinato dalle procedure operative standard (SOP) del sito e coerente con le politiche e le procedure del comitato di revisione istituzionale/comitato etico (IRB/EC): genitore, tutore legale, o altro rappresentante legalmente autorizzato è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e il potenziale partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso scritto per la partecipazione allo studio
• Se maggiorenne e in grado di fornire un consenso informato indipendente come determinato dalle SOP del sito e coerente con le politiche e le procedure IRB/EC del sito: disponibile e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio
• Ha confermato l'infezione perinatale da HIV-1 - senza prove documentate che suggeriscano un'altra via di trasmissione - sulla base della revisione delle cartelle cliniche disponibili
• Ha assunto una combinazione ART composta da almeno tre agenti di almeno due classi di terapia antiretrovirale per almeno 12 mesi consecutivi prima dell'arruolamento, come determinato dallo sperimentatore del sito o designato sulla base del rapporto del partecipante o del genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili; sono consentiti cambiamenti di regime entro i 12 mesi precedenti l'arruolamento, a condizione che siano soddisfatti i requisiti virologici nel criterio seguente
• Avere almeno due valori consecutivi documentati di HIV-1 RNA plasmatico inferiori a 40 copie/mL, a distanza di almeno tre mesi, nei 12 mesi precedenti l'arruolamento; uno di questi valori deve essere basato sul test di un campione raccolto nei 60 giorni precedenti l'arruolamento
• Ha un punteggio composito della cognizione fluida di almeno una deviazione standard e mezzo al di sotto della media normativa pubblicata (ovvero inferiore a 78) basata sulla somministrazione della batteria cognitiva NIH Toolbox

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi interruzione ART per più di sette giorni consecutivi nei 12 mesi precedenti l'iscrizione
• Qualsiasi valore di HIV-1 RNA superiore a 200 copie/mL nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
• Completato uno qualsiasi dei test secondari NIH Toolbox specificati entro 90 giorni prima dello screening
• Qualsiasi punteggio del quoziente di intelligenza (QI) a fondo scala documentato superiore a tre deviazioni standard al di sotto della media normativa pubblicata (ovvero inferiore a 55) o un punteggio composito della cognizione fluida superiore a tre deviazioni standard al di sotto della media normativa pubblicata (ovvero inferiore a 55) basato sulla somministrazione della NIH Toolbox Cognition Battery allo screening
• Qualsiasi diagnosi documentata di disturbo dello spettro autistico, schizofrenia o altro disturbo psicotico
• Qualsiasi precedente infezione nota del sistema nervoso centrale che può essere persistente o ricorrente (ad es. meningite criptococcica, neurosifilide)
• Qualsiasi causa nota non correlata all'HIV o fattore che contribuisce in modo significativo al deterioramento cognitivo (ad esempio, trauma alla nascita, trauma cranico, ictus, disturbo neurocognitivo maggiore o lieve dovuto a una condizione diversa dall'HIV) secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 4a edizione ( criteri del DSM-V).
• Qualsiasi controindicazione corrente nota o sospetta alla puntura lombare
• Qualsiasi compromissione sensoriale o motoria attuale abbastanza grave da precludere la partecipazione alle valutazioni dello studio (ad es. Cecità, mancanza di controllo degli arti superiori)
• Se di sesso femminile e potenzialmente riproduttiva (definita come persona che ha subito il menarca e non ha una storia documentata di una procedura di sterilizzazione), gravidanza nota o sospetta
• Qualsiasi infezione grave o altrimenti clinicamente significativa del sistema nervoso centrale o del flusso sanguigno (diversa dall'infezione da HIV-1) entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Qualsiasi vaccino vivo ricevuto entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Qualsiasi altro vaccino (non vivo) ricevuto entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Ricevuto immunosoppressori prolungati (più di 14 giorni) o ad alte dosi entro 30 giorni prima dell'arruolamento (dosi elevate includerebbero> 1 mg / kg di prednisone (o equivalente) o qualsiasi immunosoppressore biologico come la terapia a base di anticorpi monoclonali)
• Ha mai ricevuto farmaci o altri agenti approvati o sperimentali che potrebbero influire sui serbatoi di HIV-1, inclusi ma non limitati a: vaccini HIV-1, terapie geniche HIV-1, anticorpi ampiamente neutralizzanti anti-HIV-1 (ad es. -anticorpo anti-PD-1 o anti-PD-L1, inibitori dell'istone deacetilasi (ad es. vorinostat, romidepsin, panobinostat), agonisti del recettore Toll-like, chemioterapie citotossiche, Roxolitinib e Sirolimus