IMPAACT 2015 - 围产期感染青年和认知障碍青年中枢神经系统 HIV-1 库的评估
IMPAACT 2015 是一项横断面探索性研究，将调查围产期感染 HIV 的青少年和年轻人的中枢神经系统 (CNS) 储库，以了解有效的抗逆转录病毒疗法对神经认知障碍的影响。
该研究将评估在该人群的脑脊髓液 (CSF) 中检测到 HIV 的频率，并评估 CSF 中可检测到的 HIV 是否与炎症和神经元损伤的标志物相关。
这项研究的结果将促进对 CNS 在 HIV-1 持久性中的作用及其对未来 HIV-1 缓解研究的影响的理解。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
IMPAACT 2015 是一项横断面探索性研究，旨在调查围产期感染 HIV 的青少年和年轻人的中枢神经系统 (CNS) 库，以了解有效的抗逆转录病毒疗法对神经认知障碍的影响。
该研究将评估在该人群的脑脊髓液 (CSF) 中检测到 HIV 的频率，并评估 CSF 中可检测到的 HIV 是否与炎症和神经元损伤的标志物相关。
尽管进行了抗逆转录病毒疗法 (ART)，仍将检查脑脊液中 HIV-1 RNA 或 DNA 的持续存在以及鞘内炎症的证据。
围产期感染的青年和年轻人特别感兴趣，因为在这一人群中可用的 CSF 数据非常有限，并且有理由担心 CNS 储库。
此外，以前尚未在该人群中探索过 CSF 中 HIV-1 RNA 的测量和相关生物标志物。
更好地了解 CSF 中的病毒持久性以及 CSF 生物标志物概况，将提供初步数据，以推动该领域进一步了解 CNS 在 HIV-1 持久性中的作用，并将对未来的 HIV-1 缓解研究产生影响。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
24
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00936
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program (CRS 6601)
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California
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Los Angeles、California、美国、90089
- University of Southern California (CRS 5048)
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Los Angeles、California、美国、90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles (CRS 5112)
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San Diego、California、美国、92103
- University of California, San Diego Mother-Child-Adolescent HIV Program (CRS 4601)
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado, Denver (CRS 5052)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine (CRS 5030)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University (CRS 5092)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center Pediatric HIV Program (CRS 5011)
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New York
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Bronx、New York、美国、10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center (CRS 5114)
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Bronx、New York、美国、10461
- Jacobi Medical Center (CRS 5013)
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital (CRS 6501)
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital (CRS 5017)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
13年 至 24年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
来自美国研究地点的围产期 HIV-1 感染的青年和年轻人（13-24 岁）有认知障碍，正在接受抑制性抗逆转录病毒治疗
描述
纳入标准：
- 入组时（即参与者入组当天）年龄为 13-24 岁（含）
- 流利的英语或西班牙语口语
- 如果未达到提供独立知情同意的法定年龄：父母或法定监护人或其他合法授权代表愿意并能够为参与研究提供书面知情同意，潜在参与者愿意并能够为参与研究提供书面同意
- 如果已达到法定年龄，但由于研究中心标准操作程序 (SOP) 确定的认知障碍而无法提供独立的知情同意，并且符合研究中心机构审查委员会/伦理委员会 (IRB/EC) 的政策和程序：父母、法定监护人、或其他合法授权代表愿意并能够提供参与研究的书面知情同意书，并且潜在参与者愿意并能够提供参与研究的书面同意书
- 如果达到法定年龄并且能够提供由研究中心 SOP 确定并符合研究中心 IRB/EC 政策和程序的独立知情同意书：愿意并能够提供参与研究的书面知情同意书
- 已确认围产期 HIV-1 感染 - 没有书面证据表明另一种传播途径 - 基于对现有医疗记录的审查
- 根据现场调查员或指定人员根据参与者或家长/监护人报告和可用医疗记录确定的情况，在入组前至少连续 12 个月服用由至少两种抗逆转录病毒疗法中的至少三种药物组成的联合 ART；如果满足以下标准中的病毒学要求，则允许在入组前 12 个月内改变治疗方案
- 在入组前 12 个月内，至少相隔三个月，至少有两次连续记录的血浆 HIV-1 RNA 值低于 40 拷贝/mL；这些值之一必须基于对注册前 60 天内收集的标本的测试
- 根据 NIH Toolbox Cognition Battery 的管理，流体认知综合评分至少比公布的标准平均值低一个半标准差（即小于 78）
排除标准：
- 入组前 12 个月内任何连续 7 天以上的 ART 中断
- 入组前 12 个月内任何 HIV-1 RNA 值大于 200 拷贝/mL
- 在筛选前 90 天内完成指定的任何 NIH 工具箱子测试
- 任何有记录的全面智商 (IQ) 得分比公布的标准平均值低三个标准差以上（即小于 55）或流体认知综合得分比公布的标准平均值低三个标准差以上（即小于 55）基于筛选时对 NIH 工具箱认知电池的管理
- 自闭症谱系障碍、精神分裂症或其他精神障碍的任何记录诊断
- 任何已知的可能持续或复发的 CNS 先前感染（例如，隐球菌性脑膜炎、神经梅毒）
- 根据《精神障碍诊断和统计手册》第 4 版（ DSM-V)标准
- 任何已知或怀疑的当前腰椎穿刺禁忌症
- 任何严重到无法参与研究评估的当前感觉或运动障碍（例如，失明，缺乏上肢控制）
- 如果是女性且具有生育潜力（定义为经历过月经初潮且没有记录的绝育手术史），已知或怀疑怀孕
- 入组前 30 天内出现任何严重的或有临床意义的中枢神经系统或血流感染（HIV-1 感染除外）
- 入组前 30 天内接种的任何活疫苗
- 入组前 7 天内接种的任何其他（非活）疫苗
- 在入组前 30 天内接受过长时间（超过 14 天）或高剂量免疫抑制剂（高剂量包括 >1 mg/kg 强的松（或等效物）或任何生物免疫抑制剂，例如基于单克隆抗体的疗法）
- 曾接受过任何可能影响 HIV-1 储存库的药物或其他已批准或正在研究的药物，包括但不限于：HIV-1 疫苗、HIV-1 基因疗法、抗 HIV-1 广泛中和抗体（例如 VRC01）、抗-PD-1 或抗 PD-L1 抗体、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（例如伏立诺他、罗米地辛、帕比司他）、Toll 样受体激动剂、细胞毒性化疗药物、罗索替尼和西罗莫司
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：横截面
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可量化的无细胞 HIV-1 RNA CSF 的流行率
大体时间：筛选开始后 30 天内
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可量化的无细胞 HIV-1 RNA CSF 定义为 HIV-1 RNA 检测结果≥20 拷贝/mL
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筛选开始后 30 天内
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CSF 细胞沉淀中可检测到的 HIV-1 DNA 的流行率
大体时间：筛选开始后 30 天内
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CSF 细胞沉淀中可检测到 HIV-1 DNA，定义为从 ≥ 10 ml CSF 获得的细胞沉淀中 HIV-1 DNA 检测结果≥ 1 个拷贝
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筛选开始后 30 天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CSF 中炎症和神经元损伤生物标志物的浓度
大体时间：筛选开始后 30 天内
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待评估的生物标志物包括新蝶呤、神经丝轻链 (NFL)、酪氨酸 (Y)、赖氨酸 (K) 和亮氨酸 (L) - 40kDa (YKL-40)、白细胞介素 (IL-6)、C 反应蛋白 (CRP) 、干扰素γ诱导蛋白10 (IP-10/CXCL10)、单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1/CCL2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、sCD14、可溶性CD163 (sCD163)、5型可溶性细胞间粘附分子(sICAM-5)（免疫测定）。
将描述性地总结 CSF 中这些生物标志物中每一个的浓度。
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筛选开始后 30 天内
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血浆中炎症和神经元损伤生物标志物的浓度
大体时间：筛选开始后 30 天内
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待评估的生物标志物包括新蝶呤、神经丝轻链 (NFL)、酪氨酸 (Y)、赖氨酸 (K) 和亮氨酸 (L) - 40kDa (YKL-40)、白细胞介素 (IL-6)、C 反应蛋白 (CRP) 、干扰素γ诱导蛋白10 (IP-10/CXCL10)、单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1/CCL2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、sCD14、可溶性CD163 (sCD163)、5型可溶性细胞间粘附分子(sICAM-5)（免疫测定）。
将描述性地总结血浆中这些生物标志物中每一个的浓度。
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筛选开始后 30 天内
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上述次要结果与主要结果的关联
大体时间：筛选开始后 30 天内
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将使用 Spearman 相关性（和相应的置信区间）评估关联。
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筛选开始后 30 天内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Ann Chahroudi, MD, PhD、Emory University
- 学习椅：Thor Wagner, MD、University of Washington
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月6日
初级完成 (实际的)
2020年3月26日
研究完成 (实际的)
2020年3月26日
研究注册日期
首次提交
2018年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月24日
首次发布 (实际的)
2018年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月7日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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