IMPAACT 2015 – A HIV-1 rezervoár értékelése perinatálisan fertőzött fiatalok és kognitív károsodásban szenvedő fiatalok központi idegrendszerében

Bevételi kritériumok:

• 13–24 éves (beleértve) a beiratkozáskor (azaz azon a napon, amikor a résztvevőt beíratják a vizsgálatba)
• Folyékonyan beszélt angolul vagy spanyolul
• Ha nincs nagykorú a független, tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadásához: a szülő vagy törvényes gyám, vagy más törvényes felhatalmazással rendelkező képviselő hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a tanulmányban való részvételhez, a potenciális résztvevő pedig hajlandó és képes írásbeli hozzájárulást adni a tanulmányban való részvételhez
• Ha nagykorú, de nem tud független, tájékozott beleegyezést adni kognitív károsodás miatt, amelyet a telephelyi szabványos működési eljárások (SOP) határoznak meg, és összhangban vannak a telephelyi intézményi felülvizsgálati bizottság/etikai bizottság (IRB/EC) irányelveivel és eljárásaival: Szülő, törvényes gyám, vagy más törvényesen felhatalmazott képviselő hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tanulmányban való részvételhez, és a potenciális résztvevő hajlandó és képes írásbeli hozzájárulást adni a tanulmányban való részvételhez
• Ha nagykorú, és képes független tájékozott beleegyezést adni a telephelyi SOP-k szerint, és összhangban van a helyszín IRB/EC szabályzataival és eljárásaival: hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a tanulmányban való részvételhez
• Megerősítette a perinatális HIV-1 fertőzést – a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések áttekintése alapján nincs dokumentált bizonyíték, amely más átviteli módot sugallna
• legalább három antiretrovirális terápiacsoportból legalább három hatóanyagból álló kombinációs ART-t kapott legalább 12 egymást követő hónapon keresztül a felvétel előtt, ahogy azt a helyszíni vizsgáló vagy kijelölt személy a résztvevő vagy szülő/gondviselő jelentése és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján megállapította; a felvételt megelőző 12 hónapon belül megengedett a kezelési rend megváltoztatása, feltéve, hogy az alábbi kritériumban szereplő virológiai követelmények teljesülnek
• Legalább két egymást követő dokumentált plazma HIV-1 RNS-értéke kevesebb, mint 40 kópia/ml, legalább három hónap eltéréssel, a beiratkozást megelőző 12 hónapban; ezen értékek egyikének a felvételt megelőző 60 napon belül gyűjtött minta vizsgálatán kell alapulnia
• A Fluid Cognition Composite Score legalább másfél szórással a közzétett normatív átlag alatt van (azaz kevesebb, mint 78) a NIH Toolbox kognitív akkumulátor beadása alapján

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen ART megszakítás több mint hét egymást követő napon a beiratkozást megelőző 12 hónapban
• Bármilyen HIV-1 RNS-érték 200 kópia/ml-nél nagyobb a beiratkozást megelőző 12 hónapban
• A szűrést megelőző 90 napon belül elvégezte az NIH Toolbox résztesztek bármelyikét
• Bármely dokumentált teljes skálájú intelligenciahányados (IQ) több mint három szórással a közzétett normatív átlag alatt van (azaz kevesebb, mint 55), vagy egy Fluid Cognition Composite Score több mint három szórással a közzétett normatív átlag alatt van (azaz kevesebb, mint 55). a NIH Toolbox Cognition Battery szűréskor történő beadása alapján
• Az autizmus spektrum zavar, skizofrénia vagy más pszichotikus rendellenesség bármely dokumentált diagnózisa
• A központi idegrendszer bármely ismert korábbi fertőzése, amely perzisztáló vagy visszatérő lehet (pl. cryptococcus okozta agyhártyagyulladás, neuroszifilisz)
• Bármilyen ismert, nem HIV-vel összefüggő ok vagy szignifikáns hozzájáruló tényező a kognitív károsodáshoz (pl. születési sérülés, fejsérülés, szélütés, súlyos vagy enyhe neurokognitív zavar, amely nem HIV-fertőzés miatt következik be) a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének 4. kiadása szerint ( DSM-V) kritériumai
• Bármilyen ismert vagy feltételezett jelenlegi ellenjavallat lumbálpunkcióra
• Bármilyen aktuális szenzoros vagy motoros károsodás, amely elég súlyos ahhoz, hogy kizárja a vizsgálati értékelésekben való részvételt (pl. vakság, a felső végtagok ellenőrzésének hiánya)
• Ha nőstény és reproduktív képességű (amelynek meghatározása szerint menarche volt, és nincs dokumentált kórelőzménye sterilizációs eljárásnak), ismert vagy gyanított terhesség
• Bármilyen súlyos vagy egyéb klinikailag jelentős központi idegrendszeri vagy vérkeringési fertőzés (a HIV-1 fertőzés kivételével) a felvételt megelőző 30 napon belül
• Minden élő vakcina, amelyet a beiratkozást megelőző 30 napon belül kaptak
• Bármilyen más (nem élő) vakcina, amelyet a beiratkozást megelőző 7 napon belül kaptak
• Hosszan tartó (több mint 14 nap) vagy nagy dózisú immunszuppresszánsokat kapott a beiratkozást megelőző 30 napon belül (a magas dózis több mint 1 mg/kg prednizont (vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen biológiai immunszuppresszánst, például monoklonális antitest alapú terápiát tartalmazna)
• Kapott valaha bármilyen gyógyszert vagy más jóváhagyott vagy vizsgált szert, amely hatással lehet a HIV-1 tartályokra, beleértve, de nem kizárólagosan: HIV-1 vakcinákat, HIV-1 génterápiákat, HIV-1 elleni széles körben semlegesítő antitesteket (pl. VRC01), antitesteket. -PD-1 vagy anti-PD-L1 antitest, hiszton-deacetiláz inhibitorok (pl. vorinosztát, romidepszin, panobinosztát), Toll-szerű receptor agonisták, citotoxikus kemoterápiák, Roxolitinib és Sirolimus