IMPAACT 2015 – Evaluation des HIV-1 Reservoirs im Zentralnervensystem von perinatal infizierten Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit kognitiver Beeinträchtigung

Einschlusskriterien:

• 13-24 Jahre (einschließlich) bei der Einschreibung (d. h. an dem Tag, an dem der Teilnehmer in die Studie eingeschrieben wird)
• Sprachkenntnisse in Englisch oder Spanisch
• Wenn Sie nicht volljährig sind, um eine unabhängige Einverständniserklärung abzugeben: Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter oder ein anderer gesetzlich bevollmächtigter Vertreter ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme abzugeben, und der potenzielle Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Studienteilnahme zu erteilen
• Wenn Sie volljährig sind, aber aufgrund einer kognitiven Beeinträchtigung nicht in der Lage sind, eine unabhängige informierte Einwilligung zu erteilen, wie in den Standardarbeitsanweisungen (SOPs) des Standorts festgelegt und mit den Richtlinien und Verfahren des Institutional Review Board/Ethic Committee (IRB/EC) des Standorts vereinbar ist: Elternteil, Erziehungsberechtigter, oder ein anderer gesetzlich bevollmächtigter Vertreter bereit und in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme abzugeben, und der potenzielle Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Studienteilnahme zu erteilen
• Wenn volljährig und in der Lage, eine unabhängige Einverständniserklärung gemäß den SOPs des Standorts und im Einklang mit den IRB/EC-Richtlinien und -Verfahren des Standorts abzugeben: Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme abzugeben
• Hat eine perinatale HIV-1-Infektion bestätigt – ohne dokumentierte Beweise, die auf einen anderen Übertragungsweg hindeuten – basierend auf der Überprüfung der verfügbaren Krankenakten
• Hat eine Kombinations-ART, bestehend aus mindestens drei Wirkstoffen aus mindestens zwei Klassen der antiretroviralen Therapie, für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate vor der Registrierung eingenommen, wie vom Prüfer oder Beauftragten des Standorts auf der Grundlage des Berichts des Teilnehmers oder des Elternteils / Erziehungsberechtigten und der verfügbaren Krankenakten festgestellt; Änderungen des Regimes innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung sind zulässig, sofern die virologischen Anforderungen im unten stehenden Kriterium erfüllt sind
• Hat mindestens zwei aufeinanderfolgende dokumentierte Plasma-HIV-1-RNA-Werte von weniger als 40 Kopien / ml im Abstand von mindestens drei Monaten in den 12 Monaten vor der Registrierung; Einer dieser Werte muss auf dem Test einer Probe basieren, die innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung entnommen wurde
• Hat einen Fluid Cognition Composite Score von mindestens anderthalb Standardabweichungen unter dem veröffentlichten normativen Mittelwert (d. h. weniger als 78), basierend auf der Verabreichung der NIH Toolbox Cognition Battery

Ausschlusskriterien:

• Jede ART-Unterbrechung für mehr als sieben aufeinanderfolgende Tage in den 12 Monaten vor der Einschreibung
• Jeder HIV-1-RNA-Wert von mehr als 200 Kopien/ml in den 12 Monaten vor der Registrierung
• Einen der NIH Toolbox-Untertests innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening abgeschlossen haben
• Jeder dokumentierte Gesamtwert des Intelligenzquotienten (IQ) liegt mehr als drei Standardabweichungen unter dem veröffentlichten normativen Mittelwert (d. h. weniger als 55) oder ein Fluid Cognition Composite Score liegt mehr als drei Standardabweichungen unter dem veröffentlichten normativen Mittelwert (d. h. weniger als 55). basierend auf der Verabreichung der NIH Toolbox Cognition Battery beim Screening
• Jede dokumentierte Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung, Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung
• Jede bekannte frühere Infektion des ZNS, die anhaltend oder wiederkehrend sein kann (z. B. Kryptokokken-Meningitis, Neurosyphilis)
• Jede bekannte, nicht mit HIV zusammenhängende Ursache oder ein signifikant beitragender Faktor für kognitive Beeinträchtigungen (z. B. Geburtsverletzung, Kopfverletzung, Schlaganfall, schwere oder leichte neurokognitive Störung aufgrund einer anderen Erkrankung als HIV) gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Auflage ( DSM-V) Kriterien
• Jede bekannte oder vermutete aktuelle Kontraindikation für eine Lumbalpunktion
• Jede aktuelle sensorische oder motorische Beeinträchtigung, die schwer genug ist, um die Teilnahme an Studienauswertungen auszuschließen (z. B. Blindheit, mangelnde Kontrolle der oberen Extremitäten)
• Wenn weiblich und gebärfähig (definiert als Menarche und ohne dokumentierte Vorgeschichte eines Sterilisationsverfahrens), bekannte oder vermutete Schwangerschaft
• Jede schwerwiegende oder anderweitig klinisch signifikante Infektion des ZNS oder des Blutkreislaufs (außer einer HIV-1-Infektion) innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Jeder Lebendimpfstoff, der innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung erhalten wurde
• Jeder andere (Nicht-Lebend-)Impfstoff, der innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung erhalten wurde
• Erhaltene verlängerte (mehr als 14 Tage) oder hochdosierte Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung (eine hohe Dosis würde > 1 mg/kg Prednison (oder Äquivalent) oder ein beliebiges biologisches Immunsuppressivum wie eine auf monoklonalen Antikörpern basierende Therapie umfassen)
• jemals Medikamente oder andere zugelassene oder Prüfsubstanzen erhalten haben, die sich auf HIV-1-Reservoire auswirken können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: HIV-1-Impfstoffe, HIV-1-Gentherapien, breit neutralisierende Anti-HIV-1-Antikörper (z. B. VRC01), Anti -PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper, Histon-Deacetylase-Inhibitoren (z. B. Vorinostat, Romidepsin, Panobinostat), Toll-like-Rezeptoragonisten, zytotoxische Chemotherapien, Roxolitinib und Sirolimus