IMPAACT 2015 - Evaluación del Reservorio de VIH-1 en el Sistema Nervioso Central de Jóvenes y Adultos Jóvenes con Deterioro Cognitivo con Infección Perinatal
7 de julio de 2020 actualizado por: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group
IMPAACT 2015 es un estudio exploratorio transversal que investigará el reservorio del sistema nervioso central (SNC) en adolescentes y adultos jóvenes con infección perinatal por el VIH que reciben terapia antirretroviral eficaz con deterioro neurocognitivo.
El estudio evaluará la frecuencia con la que se detecta el VIH en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en esta población y evaluará si el VIH detectable en el LCR se correlaciona con marcadores de inflamación y lesión neuronal.
Los hallazgos de este estudio avanzarán en la comprensión del papel del SNC en la persistencia del VIH-1 y sus implicaciones para futuras investigaciones sobre la remisión del VIH-1.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
IMPAACT 2015 es un estudio exploratorio transversal que tiene como objetivo investigar el reservorio del sistema nervioso central (SNC) en adolescentes y adultos jóvenes con infección perinatal por el VIH que reciben terapia antirretroviral eficaz con deterioro neurocognitivo.
El estudio evaluará la frecuencia con la que se detecta el VIH en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en esta población y evaluará si el VIH detectable en el LCR se correlaciona con marcadores de inflamación y lesión neuronal.
Se examinará el LCR para detectar la persistencia del ARN o el ADN del VIH-1 a pesar de la terapia antirretroviral (TAR) y la evidencia de inflamación intratecal.
Los jóvenes y adultos jóvenes con infección perinatal son de particular interés porque hay muy pocos datos disponibles sobre el LCR en esta población y razones para preocuparse por el reservorio del SNC.
Además, las medidas del ARN del VIH-1 en el LCR y los biomarcadores asociados no se han explorado previamente en esta población.
Una mejor comprensión de la persistencia viral en el LCR, así como los perfiles de biomarcadores del LCR, proporcionarán datos preliminares para avanzar en el campo de la comprensión del papel del SNC en la persistencia del VIH-1 y tendrá implicaciones para futuras investigaciones sobre la remisión del VIH-1.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
24
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- University of Southern California (CRS 5048)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles (CRS 5112)
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California, San Diego Mother-Child-Adolescent HIV Program (CRS 4601)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado, Denver (CRS 5052)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine (CRS 5030)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University (CRS 5092)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center Pediatric HIV Program (CRS 5011)
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center (CRS 5114)
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center (CRS 5013)
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital (CRS 6501)
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital (CRS 5017)
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San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program (CRS 6601)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
13 años a 24 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Jóvenes y adultos jóvenes (de 13 a 24 años de edad) con infección perinatal por VIH-1 con deterioro cognitivo, en terapia antirretroviral supresora, de sitios de estudio en los Estados Unidos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 13-24 años de edad (inclusive) en el momento de la inscripción (es decir, el día en que el participante se inscribe en el estudio)
- Fluidez hablada en inglés o español.
- Si no tiene la edad legal para brindar un consentimiento informado independiente: el padre o tutor legal u otro representante legalmente autorizado está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio y el participante potencial está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento por escrito para la participación en el estudio
- Si es mayor de edad pero no puede proporcionar un consentimiento informado independiente debido a un deterioro cognitivo según lo determinado por los procedimientos operativos estándar (SOP) del sitio y de acuerdo con las políticas y procedimientos de la junta de revisión institucional/comité de ética (IRB/EC) del sitio: padre, tutor legal, u otro representante legalmente autorizado está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio y el participante potencial está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento por escrito para la participación en el estudio
- Si es mayor de edad y puede proporcionar un consentimiento informado independiente según lo determinen los SOP del sitio y de acuerdo con las políticas y procedimientos del IRB/EC del sitio: Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio
- Tiene infección perinatal por VIH-1 confirmada, sin evidencia documentada que sugiera otra ruta de transmisión, según la revisión de los registros médicos disponibles.
- Ha estado tomando TAR combinado compuesto por al menos tres agentes de al menos dos clases de terapia antirretroviral durante al menos 12 meses consecutivos antes de la inscripción según lo determine el investigador del sitio o la persona designada según el informe del participante o padre/tutor y los registros médicos disponibles; Se permiten cambios de régimen dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, siempre que se cumplan los requisitos virológicos en el criterio a continuación.
- Tiene al menos dos valores documentados consecutivos de ARN del VIH-1 en plasma inferiores a 40 copias/mL, con al menos tres meses de diferencia, en los 12 meses anteriores a la inscripción; uno de estos valores debe basarse en la prueba de una muestra recolectada dentro de los 60 días anteriores a la inscripción
- Tiene una puntuación compuesta de cognición fluida de al menos una desviación estándar y media por debajo de la media normativa publicada (es decir, menos de 78) según la administración de la batería de cognición de NIH Toolbox
Criterio de exclusión:
- Cualquier interrupción del TAR durante más de siete días consecutivos en los 12 meses anteriores a la inscripción
- Cualquier valor de ARN del VIH-1 superior a 200 copias/mL en los 12 meses anteriores a la inscripción
- Completó cualquiera de las subpruebas de NIH Toolbox especificadas dentro de los 90 días anteriores a la selección
- Cualquier puntaje de cociente de inteligencia (IQ) de escala completa documentado más de tres desviaciones estándar por debajo de la media normativa publicada (es decir, menos de 55) o un puntaje compuesto de cognición fluida más de tres desviaciones estándar por debajo de la media normativa publicada (es decir, menos de 55) basado en la administración de NIH Toolbox Cognition Battery en la selección
- Cualquier diagnóstico documentado de trastorno del espectro autista, esquizofrenia u otro trastorno psicótico
- Cualquier infección previa conocida del SNC que pueda ser persistente o recurrente (p. ej., meningitis criptocócica, neurosífilis)
- Cualquier causa conocida no relacionada con el VIH o factor contribuyente importante para el deterioro cognitivo (p. ej., lesión en el nacimiento, lesión en la cabeza, accidente cerebrovascular, trastorno neurocognitivo mayor o leve debido a una afección distinta del VIH) según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición ( criterios del DSM-V)
- Cualquier contraindicación actual conocida o sospechada para la punción lumbar.
- Cualquier discapacidad sensorial o motora actual lo suficientemente grave como para impedir la participación en las evaluaciones del estudio (p. ej., ceguera, falta de control de las extremidades superiores)
- Si es mujer y tiene potencial reproductivo (definido como haber experimentado la menarquia y no tener antecedentes documentados de un procedimiento de esterilización), embarazo conocido o sospechado
- Cualquier infección grave o clínicamente significativa del sistema nervioso central o del torrente sanguíneo (aparte de la infección por VIH-1) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Cualquier vacuna viva recibida dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Cualquier otra vacuna (no viva) recibida dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
- Recibió inmunosupresores prolongados (más de 14 días) o dosis altas dentro de los 30 días anteriores a la inscripción (la dosis alta incluiría > 1 mg/kg de prednisona (o equivalente) o cualquier inmunosupresor biológico como la terapia basada en anticuerpos monoclonales)
- Alguna vez recibió algún medicamento u otro agente aprobado o en investigación que pueda afectar los reservorios del VIH-1, incluidos, entre otros: vacunas contra el VIH-1, terapias génicas contra el VIH-1, anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH-1 (p. ej., VRC01), Anti -Anticuerpos PD-1 o anti-PD-L1, inhibidores de la histona desacetilasa (p. ej., vorinostat, romidepsina, panobinostat), agonistas del receptor tipo Toll, quimioterapias citotóxicas, roxolitinib y sirolimus
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Transversal
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de LCR de ARN de VIH-1 libre de células cuantificable
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días del inicio de la evaluación
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ARN de VIH-1 libre de células cuantificable LCR definido como un resultado de ensayo de ARN de VIH-1 de ≥20 copias/mL
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Dentro de los 30 días del inicio de la evaluación
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Prevalencia de ADN de VIH-1 detectable en sedimentos de células LCR
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días del inicio de la evaluación
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ADN del VIH-1 detectable en sedimentos de células del LCR definido como un resultado de ensayo de ADN del VIH-1 de ≥1 copia en el sedimento de células obtenido a partir de ≥10 ml de LCR
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Dentro de los 30 días del inicio de la evaluación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones de biomarcadores inflamatorios y de lesión neuronal en LCR
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días del inicio de la evaluación
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Los biomarcadores que se evaluarán incluyen neopterina, cadena ligera de neurofilamento (NFL), tirosina (Y), lisina (K) y leucina (L) - 40kDa (YKL-40), interleucina (IL-6), proteína C reactiva (CRP) , proteína 10 inducida por interferón gamma (IP-10/CXCL10), proteína 1 quimioatrayente de monocitos (MCP-1/CCL2), factor de necrosis tumoral (TNF-α), sCD14, CD163 soluble (sCD163), molécula de adhesión intercelular soluble tipo 5 (sICAM-5) (inmunoensayos).
Las concentraciones de cada uno de estos biomarcadores en LCR se resumirán de forma descriptiva.
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Dentro de los 30 días del inicio de la evaluación
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Concentraciones de biomarcadores inflamatorios y de lesión neuronal en plasma
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días del inicio de la evaluación
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Los biomarcadores que se evaluarán incluyen neopterina, cadena ligera de neurofilamento (NFL), tirosina (Y), lisina (K) y leucina (L) - 40kDa (YKL-40), interleucina (IL-6), proteína C reactiva (CRP) , proteína 10 inducida por interferón gamma (IP-10/CXCL10), proteína 1 quimioatrayente de monocitos (MCP-1/CCL2), factor de necrosis tumoral (TNF-α), sCD14, CD163 soluble (sCD163), molécula de adhesión intercelular soluble tipo 5 (sICAM-5) (inmunoensayos).
Las concentraciones de cada uno de estos biomarcadores en plasma se resumirán de forma descriptiva.
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Dentro de los 30 días del inicio de la evaluación
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Asociaciones de los resultados secundarios mencionados anteriormente con los resultados primarios
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días del inicio de la evaluación
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Las asociaciones se evaluarán con las correlaciones de Spearman (y los intervalos de confianza correspondientes).
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Dentro de los 30 días del inicio de la evaluación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Ann Chahroudi, MD, PhD, Emory University
- Silla de estudio: Thor Wagner, MD, University of Washington
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
26 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
26 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
31 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMPAACT 2015
- DAIDS ID 35123 (Otro identificador: DAIDS CRMS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .