IMPAACT 2015 - Evaluering af HIV-1-reservoiret i centralnervesystemet hos perinatalt inficerede unge og unge voksne med kognitiv svækkelse

Inklusionskriterier:

• 13-24 år (inklusive) ved tilmelding (dvs. den dag, deltageren er tilmeldt undersøgelsen)
• Talte flydende på engelsk eller spansk
• Hvis du ikke er myndig til at give uafhængigt informeret samtykke: Forælder eller værge eller anden juridisk autoriseret repræsentant er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse, og potentiel deltager er villig og i stand til at give skriftligt samtykke til undersøgelsesdeltagelse
• Hvis du er myndig, men ikke er i stand til at give uafhængigt informeret samtykke på grund af kognitiv svækkelse som bestemt af stedets standarddriftsprocedurer (SOP'er) og i overensstemmelse med politikker og procedurer for stedets institutionelle revisionsudvalg/etiske udvalg (IRB/EC): Forælder, værge, eller en anden juridisk autoriseret repræsentant er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse, og potentiel deltager er villig og i stand til at give skriftligt samtykke til undersøgelsesdeltagelse
• Hvis du er myndig og i stand til at give uafhængigt informeret samtykke som bestemt af webstedets SOP'er og i overensstemmelse med webstedets IRB/EC-politikker og -procedurer: Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse
• Har bekræftet perinatal HIV-1-infektion - uden dokumenteret bevis for at foreslå en anden smittevej - baseret på gennemgang af tilgængelige lægejournaler
• Har taget kombinations-ART bestående af mindst tre midler fra mindst to klasser af antiretroviral terapi i mindst 12 på hinanden følgende måneder før tilmelding som bestemt af stedets investigator eller udpegede baseret på deltagerens eller forældres/værgerapporten og tilgængelige lægejournaler; regimeændringer inden for de 12 måneder før tilmelding er tilladt, forudsat at de virologiske krav i kriteriet nedenfor er opfyldt
• Har mindst to på hinanden følgende dokumenterede plasma HIV-1 RNA værdier mindre end 40 kopier/ml, med mindst tre måneders mellemrum, i de 12 måneder forud for tilmelding; en af ​​disse værdier skal være baseret på test af en prøve indsamlet inden for de 60 dage før tilmelding
• Har en Fluid Cognition Composite Score på mindst halvanden standardafvigelse under det offentliggjorte normative gennemsnit (dvs. mindre end 78) baseret på administration af NIH Toolbox Cognition Battery

Ekskluderingskriterier:

• Enhver ART-afbrydelse i mere end syv på hinanden følgende dage i de 12 måneder forud for tilmelding
• Enhver HIV-1 RNA-værdi større end 200 kopier/ml i de 12 måneder før tilmelding
• Fuldførte en af ​​de specificerede NIH Toolbox-undertest inden for 90 dage før screening
• Enhver dokumenteret fuldskala intelligenskvotient (IQ) scorer mere end tre standardafvigelser under det publicerede normative gennemsnit (dvs. mindre end 55) eller en Fluid Cognition Composite Score mere end tre standardafvigelser under det publicerede normative gennemsnit (dvs. mindre end 55) baseret på administration af NIH Toolbox Cognition Battery ved screening
• Enhver dokumenteret diagnose af autismespektrumforstyrrelse, skizofreni eller anden psykotisk lidelse
• Enhver kendt tidligere infektion i CNS, som kan være vedvarende eller tilbagevendende (f.eks. kryptokokmeningitis, neurosyfilis)
• Enhver kendt ikke-HIV-relateret årsag eller væsentlig medvirkende faktor til kognitiv svækkelse (f.eks. fødselsskade, hovedskade, slagtilfælde, større eller mild neurokognitiv lidelse på grund af en anden tilstand end HIV) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4. udgave ( DSM-V) kriterier
• Enhver kendt eller formodet nuværende kontraindikation til lumbalpunktur
• Enhver aktuel sensorisk eller motorisk svækkelse, der er alvorlig nok til at udelukke deltagelse i undersøgelsesevalueringer (f.eks. blindhed, manglende kontrol over de øvre lemmer)
• Hvis kvindelig og af reproduktionspotentiale (defineret som at have oplevet menarche og ikke har nogen dokumenteret historie om en steriliseringsprocedure), kendt eller mistænkt graviditet
• Enhver alvorlig eller på anden måde klinisk signifikant infektion i CNS eller blodbanen (bortset fra HIV-1-infektion) inden for 30 dage før indskrivning
• Enhver levende vaccine modtaget inden for 30 dage før tilmelding
• Enhver anden (ikke-levende) vaccine modtaget inden for 7 dage før tilmelding
• Modtaget længerevarende (mere end 14 dage) eller høje doser immunsuppressiva inden for 30 dage før indskrivning (høj dosis vil omfatte >1 mg/kg prednison (eller tilsvarende) eller ethvert biologisk immunsuppressivt middel såsom monoklonalt antistofbaseret terapi)
• Har nogensinde modtaget nogen form for medicin eller andet godkendt eller forsøgsmiddel, der kan påvirke HIV-1-reservoirer, inklusive men ikke begrænset til: HIV-1-vacciner, HIV-1-genterapier, Anti-HIV-1 bredt neutraliserende antistoffer (f.eks. VRC01), Anti -PD-1 eller anti-PD-L1 antistof, Histon-deacetylase-hæmmere (f.eks. vorinostat, romidepsin, panobinostat), Toll-lignende receptoragonister, Cytotoksiske kemoterapier, Roxolitinib og Sirolimus