Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IMPAACT 2015 - Utvärdering av HIV-1-reservoaren i det centrala nervsystemet hos perinatalt infekterade ungdomar och unga vuxna med kognitiv funktionsnedsättning

7 juli 2020 uppdaterad av: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 2015 är en tvärsnittsstudie som kommer att undersöka reservoaren i det centrala nervsystemet (CNS) hos perinatalt HIV-infekterade ungdomar och unga vuxna på effektiv antiretroviral terapi med neurokognitiv funktionsnedsättning. Studien kommer att bedöma frekvensen med vilken HIV detekteras i cerebral spinalvätska (CSF) i denna population och bedöma om detekterbar HIV i CSF korrelerar med markörer för inflammation och neuronal skada. Resultaten från denna studie kommer att främja förståelsen av CNS:s roll i HIV-1 persistens och dess implikationer för framtida HIV-1 remissionsforskning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

HIV-1-infektion

Detaljerad beskrivning

IMPAACT 2015 är en tvärsnittsstudie som syftar till att undersöka reservoaren i centrala nervsystemet (CNS) hos perinatalt HIV-infekterade ungdomar och unga vuxna på effektiv antiretroviral terapi med neurokognitiv funktionsnedsättning. Studien kommer att bedöma frekvensen med vilken HIV detekteras i cerebral spinalvätska (CSF) i denna population och bedöma om detekterbar HIV i CSF korrelerar med markörer för inflammation och neuronal skada. CSF kommer att undersökas för persistens av HIV-1 RNA eller DNA trots antiretroviral terapi (ART) och för tecken på intratekal inflammation. Perinatalt infekterade ungdomar och unga vuxna är av särskilt intresse eftersom det finns mycket begränsade CSF-data tillgängliga i denna population och skäl att oroa sig för CNS-reservoaren. Dessutom har mått på HIV-1 RNA i CSF och associerade biomarkörer inte tidigare undersökts i denna population. En bättre förståelse av viral persistens i CSF, såväl som CSF-biomarkörprofiler, kommer att ge preliminära data för att flytta fältet framåt i förståelsen av CNS:s roll i HIV-1 persistens och kommer att få konsekvenser för framtida HIV-1 remissionsforskning.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- California
  - Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
    - University of Southern California (CRS 5048)
  - Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
    - David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles (CRS 5112)
  - San Diego, California, Förenta staterna, 92103
    - University of California, San Diego Mother-Child-Adolescent HIV Program (CRS 4601)
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
    - University of Colorado, Denver (CRS 5052)
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
    - Emory University School of Medicine (CRS 5030)
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
    - Johns Hopkins University (CRS 5092)
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
    - Boston Medical Center Pediatric HIV Program (CRS 5011)
- New York
  - Bronx, New York, Förenta staterna, 10457
    - Bronx-Lebanon Hospital Center (CRS 5114)
  - Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
    - Jacobi Medical Center (CRS 5013)
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital (CRS 6501)
- Washington
  - Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
    - Seattle Children's Hospital (CRS 5017)
Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 00936
    - University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program (CRS 6601)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år till 24 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Perinatalt HIV-1-infekterade ungdomar och unga vuxna (13-24 år) med kognitiv funktionsnedsättning, på suppressiv antiretroviral terapi, från studieplatser i USA

Beskrivning

Inklusionskriterier:

13-24 år (inklusive) vid inskrivningen (dvs den dag då deltagaren skrivs in i studien)
Talar flytande engelska eller spanska
Om inte myndig att ge oberoende informerat samtycke: Förälder eller vårdnadshavare, eller annan juridiskt auktoriserad företrädare är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande och potentiell deltagare är villig och kan ge skriftligt samtycke för studiedeltagande
Om du är myndig men inte kan ge ett oberoende informerat samtycke på grund av kognitiv funktionsnedsättning som bestämts av platsens standardoperativa procedurer (SOP) och i överensstämmelse med policyer och procedurer för webbplatsens institutionella granskningsnämnd/etikkommitté (IRB/EC): Förälder, vårdnadshavare, eller annan juridiskt auktoriserad representant är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande och potentiell deltagare är villig och kan ge skriftligt samtycke för studiedeltagande
Om du är myndig och kan ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP:er och i överensstämmelse med webbplatsens IRB/EC-policyer och förfaranden: Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande
Har bekräftat perinatal HIV-1-infektion - utan dokumenterade bevis som tyder på en annan smittväg - baserat på granskning av tillgängliga medicinska journaler
Har tagit kombinations-ART som består av minst tre medel från minst två klasser av antiretroviral terapi under minst 12 månader i följd före inskrivningen enligt bestämt av platsutredaren eller utses baserat på deltagares eller förälders/vårdnadshavares rapport och tillgängliga medicinska journaler; regimändringar inom de 12 månaderna före inskrivningen är tillåtna, förutsatt att de virologiska kraven i kriteriet nedan är uppfyllda
Har minst två på varandra följande dokumenterade plasma HIV-1 RNA-värden mindre än 40 kopior/ml, med minst tre månaders mellanrum, under de 12 månaderna före inskrivningen; ett av dessa värden måste baseras på testning av ett prov som tagits inom 60 dagar före registreringen
Har en Fluid Cognition Composite Score som är minst en och en halv standardavvikelse under det publicerade normativa medelvärdet (dvs. mindre än 78) baserat på administrering av NIH Toolbox Cognition Battery

Exklusions kriterier:

Varje ART-avbrott i mer än sju dagar i följd under de 12 månaderna före registreringen
Alla HIV-1 RNA-värden större än 200 kopior/ml under de 12 månaderna före registreringen
Slutförde något av NIH Toolbox-deltesterna som anges inom 90 dagar före screening
Varje dokumenterad fullskalig intelligenskvot (IQ) poäng mer än tre standardavvikelser under det publicerade normativa medelvärdet (dvs. mindre än 55) eller ett Fluid Cognition Composite-poäng mer än tre standardavvikelser under det publicerade normativa medelvärdet (dvs. mindre än 55) baserat på administration av NIH Toolbox Cognition Battery vid screening
Varje dokumenterad diagnos av autismspektrumstörning, schizofreni eller annan psykotisk störning
Alla kända tidigare infektioner i CNS som kan vara ihållande eller återkommande (t.ex. kryptokock meningit, neurosyfilis)
Alla kända icke-HIV-relaterad orsak eller signifikant bidragande faktor för kognitiv funktionsnedsättning (t.ex. födelseskada, huvudskada, stroke, allvarlig eller mild neurokognitiv störning på grund av ett annat tillstånd än HIV) enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4:e upplagan ( DSM-V) kriterier
Alla kända eller misstänkta nuvarande kontraindikationer för lumbalpunktion
Varje aktuell sensorisk eller motorisk funktionsnedsättning som är tillräckligt allvarlig för att utesluta deltagande i studieutvärderingar (t.ex. blindhet, bristande kontroll av övre extremiteterna)
Om kvinna och reproduktionspotential (definierad som att ha upplevt menarche och inte har någon dokumenterad historia av sterilisering), känd eller misstänkt graviditet
All allvarlig eller på annat sätt kliniskt signifikant infektion i CNS eller blodomloppet (förutom HIV-1-infektion) inom 30 dagar före inskrivning
Alla levande vacciner som mottagits inom 30 dagar före registreringen
Alla andra (icke-levande) vacciner som mottagits inom 7 dagar före registreringen
Fick förlängda (mer än 14 dagar) eller höga doser immunsuppressiva medel inom 30 dagar före inskrivningen (hög dos skulle inkludera >1 mg/kg prednison (eller motsvarande) eller något biologiskt immunsuppressivt medel såsom monoklonal antikroppsbaserad behandling)
Har någonsin fått någon medicin eller annat godkänt eller prövningsmedel som kan påverka HIV-1-reservoarer, inklusive men inte begränsat till: HIV-1-vacciner, HIV-1-genterapier, Anti-HIV-1 brett neutraliserande antikroppar (t.ex. VRC01), Anti -PD-1 eller anti-PD-L1 antikropp, histondeacetylashämmare (t.ex. vorinostat, romidepsin, panobinostat), tollliknande receptoragonister, cytotoxiska kemoterapier, Roxolitinib och Sirolimus

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Observationsmodeller: Endast fall
Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Prevalens av kvantifierbar cellfri HIV-1 RNA CSF Tidsram: Inom 30 dagar efter screeningstart	Kvantifierbar cellfri HIV-1 RNA CSF definierad som ett HIV-1 RNA-analysresultat på ≥20 kopior/ml	Inom 30 dagar efter screeningstart
Prevalens av detekterbart HIV-1-DNA i CSF-cellpellets Tidsram: Inom 30 dagar efter screeningstart	Detekterbart HIV-1-DNA i CSF-cellpellets definierat som ett HIV-1 DNA-analysresultat av ≥1 kopia i cellpelleten erhållen från ≥10 ml CSF	Inom 30 dagar efter screeningstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Koncentrationer av biomarkörer för inflammatoriska och neuronala skador i CSF Tidsram: Inom 30 dagar efter screeningstart	Biomarkörer som ska utvärderas inkluderar neopterin, neurofilament lätt kedja (NFL), tyrosin (Y), lysin (K) och leucin (L) - 40kDa (YKL-40), interleukin (IL-6), C-reaktivt protein (CRP) , interferon gamma-inducerat protein 10 (IP-10/CXCL10), monocyt kemoattraktant protein 1 (MCP-1/CCL2), tumörnekrosfaktor (TNF-α), sCD14, löslig CD163 (sCD163), löslig intercellulär adhesionsmolekyl typ 5 (sICAM-5) (immunanalyser). Koncentrationer av var och en av dessa biomarkörer i CSF kommer att sammanfattas beskrivande.	Inom 30 dagar efter screeningstart
Koncentrationer av biomarkörer för inflammatoriska och neuronala skador i plasma Tidsram: Inom 30 dagar efter screeningstart	Biomarkörer som ska utvärderas inkluderar neopterin, neurofilament lätt kedja (NFL), tyrosin (Y), lysin (K) och leucin (L) - 40kDa (YKL-40), interleukin (IL-6), C-reaktivt protein (CRP) , interferon gamma-inducerat protein 10 (IP-10/CXCL10), monocyt kemoattraktant protein 1 (MCP-1/CCL2), tumörnekrosfaktor (TNF-α), sCD14, löslig CD163 (sCD163), löslig intercellulär adhesionsmolekyl typ 5 (sICAM-5) (immunanalyser). Koncentrationer av var och en av dessa biomarkörer i plasma kommer att sammanfattas beskrivande.	Inom 30 dagar efter screeningstart
Samband av de ovan angivna sekundära resultaten med de primära resultaten Tidsram: Inom 30 dagar efter screeningstart	Associationer kommer att bedömas med Spearman-korrelationer (och motsvarande konfidensintervall).	Inom 30 dagar efter screeningstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

Studiestol: Ann Chahroudi, MD, PhD, Emory University
Studiestol: Thor Wagner, MD, University of Washington

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

26 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

26 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2018

Första postat (Faktisk)

31 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

IMPAACT 2015
DAIDS ID 35123 (Annan identifierare: DAIDS CRMS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .