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トラスツズマブおよびラパチニブ後に進行した HER2 陽性転移性結腸直腸癌患者におけるトラスツズマブ-エムタンシンの研究。 (RESCUE)

2018年10月29日 更新者：Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

トラスツズマブおよびラパチニブ後に進行した HER2 陽性転移性結腸直腸癌患者におけるトラスツズマブ エムタンシンの非盲検第 II 相試験: HERACLES RESCUE。 (結腸直腸癌強化された層別化のための HER2 増幅 - エムタンシンの her2 選択的細胞傷害性取り込みによる再挑戦)

これは第 II 相、非盲検、多施設試験です。 以前に治療され、抗ＨＥＲ２治療で進行した、増幅されたＨＥＲ２を有する進行結腸直腸癌（ＣＲＣ）の患者は、抗ＨＥＲ２抗体コンジュゲートトラスツズマブエムタンシン（ＴＤＭ１）で治療される。

患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡するまで治験薬を受けます。 この研究の主な目的は、RECIST 1.1 基準に従って客観的応答率を評価することです。 全患者数に対する完全疾患患者、部分的疾患患者、および安定疾患患者の合計として定義される疾患制御率、それに続く反応期間、進行までの時間、および安全性は、副次的評価項目です。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

転移性結腸直腸癌では、トラスツズマブ + ラパチニブの抗 HER 併用療法に対する最初の長期反応、HER2 遺伝子増幅、およびその後の腫瘍表面での高レベルの HER2 発現の後に再発する HER2 増幅患者は、腫瘍の進行にもかかわらず持続します。進行時に測定された HER2 増幅 ctDNA レベルと、耐性腫瘍の再生検に関する HER2 IHC 所見によって決定されます。 これらの知見は、抗HER2治療下での進行にもかかわらず、予想外の「精密化学療法」救助の可能性を提供し、HER2増幅mCRC PDX（転移性結腸直腸癌患者由来異種移植片）、再発したHERACLES患者の実行可能な生検から生成されたモデルで実験的に確認されました. このモデルでは、TDM1 とペルツズマブを比較した無作為化試験 (アームあたり 6 匹の動物) で、T-DM1 で腫瘍消失が達成されたが、ペルツズマブで治療された動物では達成されなかったことが示されました。 この実験の結果は、1 つの成分が疾患特異的な細胞表面の標的分子に結合し、もう 1 つの成分が細胞内に取り込まれると細胞毒性を付与する、2 部構造に基づく標的毒素の原理的な強度を確認します。 この場合、HER2 増幅は、抗 HER2 耐性腫瘍細胞クラスターの細胞表面に結合した依然として過剰な HER2 を標的とするトラスツズマブ部分を持つ TDM1 の「分子スポンジ」の特性を腫瘍に付与し、したがって「外科的治療」を可能にします。・エムタンシン細胞毒性部分の送達。 HERACLES TRIAL の結果 (NCT03225937) で証明されているように、mCRC PDX モデルの予測可能性が高いことを考えると、研究者は、この活動シグナルをクリニックでテストする必要があると考えています。 したがって、トラスツズマブ - ラパチニブ治療後に進行または再発したHER2増幅mCRC患者におけるT-DM1の概念実証試験が提案されています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

13

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Candiolo、イタリア、10060
        • 完了
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano、イタリア
      • Padova、イタリア
        • 完了
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -転移性疾患を伴う結腸または直腸の組織学的/確認された腺癌は、サルベージ手術に適していません。
  2. -HERACLES-A試験内のHERACLES試験コホートA（トラスツズマブおよびラパチニブ）のものを含む、抗HER2療法による治療中または治療後の進行（PD）。
  3. ECOG PS < 2
  4. -RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患
  5. -次で定義される適切な血液機能：ANC >= 1.5 x 10^9/L、血小板数 >=100 x 10^9/L、ヘモグロビン >= 10 g/dL。
  6. -次のように定義される適切な腎機能：クレアチニン> = 1.5 x UNL

  7. -次のベースライン肝機能検査によって定義される適切な肝胆道機能：

    1. -総血清ビリルビン>= 1.5の正常上限（UNL）（文書化されたギルバート症候群を除く）
    2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >= 2.5xUNL
    3. アルカリホスファターゼ (AP) >= 2.5xUNL;総アルカリホスファターゼ (AP) > 2.5xUNL の場合、アルカリホスファターゼ肝臓画分は >= 2.5xUNL でなければなりません
  8. すべての妊娠可能な患者に対する適切な避妊
  9. 妊娠検査薬陰性。

除外基準:

  1. 症候性脳転移
  2. アクティブな感染
  3. -最後の抗HER2療法からの間隔が2週間未満。 T-DM1（サードパーティが提供）で治療中の患者は、プロトコル登録時に進行していない場合、即時治療の対象となる可能性があります。
  4. -以前の化学療法<4週間。
  5. -次のいずれかを含む心機能障害：制御されていない高血圧（収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）または臨床的に重要（すなわち アクティブ) 心血管疾患: 脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞 最初の治験薬の前の6か月以内;不安定狭心症;ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上の慢性心不全（CHF）;または投薬を必要とする重篤な心不整脈、ベースライン左心室駆出率（LVEF）≤55％心エコー検査（ECHO）で測定
  6. 臨床試験に入る2週間前の大手術
  7. -他の抗がん療法との同時治療
  8. -心理的、社会的、または地理的理由により、研究プロトコルを遵守できない患者
  9. 妊娠中および授乳中の女性
  10. 効果的な避妊方法を使用していない出産の可能性のある男女
  11. 別の臨床試験への参加
  12. -現在活動的な肝臓または胆道疾患を患っている被験者（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移、または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ヘラクレスレスキュー
患者は、トラスツズマブ - エムタンシン、iv 3,6 mg/kg を 21 日ごとに受け取ります。 患者は、病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡のいずれか早い方まで、治験薬を受け取ります。
薬：トラスツズマブ エムタンシン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
RECIST 1.1基準による客観的奏効率
時間枠：登録日から最初に進行が記録された日または何らかの原因で死亡した日のいずれか早い方まで、9 週間ごとに 48 か月まで評価
登録日から最初に進行が記録された日または何らかの原因で死亡した日のいずれか早い方まで、9 週間ごとに 48 か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NCI -CTCAE V4.0 に基づく有害事象の頻度と重大度の説明
時間枠：登録日から21日ごとに、最初に進行が記録された日または何らかの原因で死亡した日のいずれか早い方まで、最大48か月まで評価
登録日から21日ごとに、最初に進行が記録された日または何らかの原因で死亡した日のいずれか早い方まで、最大48か月まで評価
無増悪サバイバル
時間枠：登録日から最初に進行が記録された日または何らかの原因で死亡した日のいずれか早い方まで、9 週間ごとに 48 か月まで評価
無増悪サバイバル
登録日から最初に進行が記録された日または何らかの原因で死亡した日のいずれか早い方まで、9 週間ごとに 48 か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年7月8日

一次修了 (予期された)

2019年6月1日

研究の完了 (予期された)

2019年6月1日

試験登録日

最初に提出

2018年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月31日

最初の投稿 (実際)

2018年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月29日

最終確認日

2018年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 011-IRCC-10IIS-15

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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