Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Trastuzumab-emtansine vizsgálata HER2-pozitív metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik a trastuzumab és a lapatinib után progrediálnak. (RESCUE)

2018. október 29. frissítette: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Nyílt, II. fázisú Trastuzumab Emtansine vizsgálat olyan HER2-pozitív metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik a trastuzumab és a lapatinib után progrediálnak: HERACLES RESCUE. (HER2 amplifikáció a vastagbél-végbélrák fokozott rétegződéséhez – újra kihívás a her2 szelektív citotoxikus emtanzin felvételével)

Ez egy II. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat. Az amplifikált HER2-t hordozó, előrehaladott vastagbél-rektális rákban (CRC) szenvedő betegeket, akiket korábban már kezeltek egy Anti-HER2 kezeléssel, és előrehaladott állapotban van, a trastuzumab emtansine (TDM1) anti-HER2 antitest-konjugátummal kezelik.

A betegek vizsgálati gyógyszert kapnak a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálig. A vizsgálat fő célja az objektív válaszadási arány értékelése a RECIST 1.1 kritériumok szerint. A betegségkontroll aránya, amelyet a teljes, részleges és stabil betegségben szenvedő betegek összességeként definiálnak az összes beteghez viszonyítva, majd a válasz időtartama, a progresszióig eltelt idő és a biztonság másodlagos végpont.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Áttétes vastag- és végbélrákban a HER2 amplifikált betegek, akik a trastuzumab + lapatinib anti HER kombinációra adott kezdeti hosszan tartó válasz, a HER2 génamplifikáció és az ezt követő magas szintű HER2 expresszió a tumor felszínén után kiújultak, a tumor progressziója ellenére is fennáll. a progressziókor mért HER2-amplifikált ctDNS-szintek és a rezisztens tumorok rebiopsziáiból származó HER2 IHC-leletek határozták meg. Ezek az eredmények váratlan „precíziós kemoterápiás” megmentési potenciált kínálnak, annak ellenére, hogy az anti-HER2-kezelés során előrehaladt, és kísérletileg igazolták őket egy HER2-vel amplifikált mCRC PDX-ben (metastatic ColoRectal Carcinoma Patient Derived Xenografts), amely modell egy visszaeső HERACLES-beteg életképes biopsziájából jött létre. . Ebben a modellben egy randomizált vizsgálat, amelyben a TDM1-et pertuzumabbal hasonlították össze a kontrollal (karonként 6 állat), azt mutatta, hogy a T-DM1, de a pertuzumabbal kezelt állatok nem értek el tumor eltűnést. Ennek a kísérletnek az eredményei megerősítik a célzott toxinok elvi erősségét, amely kétoldalú szerkezetükön alapul, ahol az egyik komponens egy betegség-specifikus sejtfelszíni célmolekulához kötődik, a másik pedig citotoxicitást biztosít, miután internalizálódott. Ebben az esetben a HER2-amplifikáció a TDM1-hez „molekuláris szivacs” jellemzőit ruházza fel a tumorra, ahol a trastuzumab-rész a még mindig túlzottan bőséges HER2-t célozza meg, amely az anti-HER2-rezisztens tumorsejt-klaszterek sejtfelszínéhez kötődik, lehetővé téve a „sebészeti beavatkozást”. ' az emtanzin citotoxicitási rész bejuttatása. Tekintettel az mCRC PDX-modell jó kiszámíthatóságára, amint azt a HERACLES TRIAL eredményei (NCT03225937) tanúsítják, a kutatók úgy vélik, hogy ezt az aktivitási jelet a klinikán kell tesztelni. Ezért javasolt a T-DM1 koncepciójának bizonyítási vizsgálata olyan HER2-amplifikált mCRC-s betegeken, akik a trastuzumab-lapatinib kezelést követően progrediálnak vagy kiújulnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

13

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Candiolo, Olaszország, 10060
        • Befejezve
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Olaszország
      • Padova, Olaszország
        • Befejezve
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A vastag- vagy végbél szövettani/megerősített adenokarcinóma metasztatikus betegséggel, amely nem alkalmas mentőműtétre.
  2. Progresszió (PD) az anti-HER2 terápia alatt vagy után, beleértve a HERACLES A vizsgálati kohorszban szereplőket (trastuzumab és lapatinib) a HERACLES - Egy vizsgálaton belül.
  3. ECOG PS < 2
  4. Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint
  5. Megfelelő hematológiai funkció az alábbiak szerint: ANC >= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkeszám >=100 x 10^9/L, hemoglobin >= 10 g/dl.
  6. Megfelelő veseműködés, a következőképpen definiálva: kreatinin >= 1,5 x UNL

  7. Megfelelő hepatobiliaris funkció, a következő kiindulási májfunkciós tesztek alapján:

    1. teljes szérum bilirubin >=1,5 felső normál határ (UNL) (kivéve, ha dokumentált Gilbert-szindróma)
    2. alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) >= 2,5xUNL
    3. alkalikus foszfatáz (AP) >= 2,5xUNL; ha az összes alkalikus foszfatáz (AP) > 2,5xUNL, az alkalikus foszfatáz májfrakciónak >= 2,5xUNL-nek kell lennie
  8. Megfelelő fogamzásgátlás minden termékeny beteg számára
  9. Negatív terhességi teszt.

Kizárási kritériumok:

  1. Tünetekkel járó agyi metasztázisok
  2. Aktív fertőzés
  3. Az utolsó anti-HER2 terápia közötti intervallum < 2 hét. A (harmadik felek által biztosított) T-DM1-kezelésben részesülő betegek azonnali kezelésre jogosultak lehetnek, ha a protokoll felvételének időpontjában nem haladnak előre.
  4. Korábbi kemoterápia <4 hét.
  5. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét: nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy klinikailag jelentős (pl. aktív) kardiovaszkuláris betegség: agyi érkatasztrófa/stroke vagy szívinfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; krónikus szívelégtelenség (CHF) a New York Heart Association (NYHA) II-es vagy magasabb fokozatában; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar, a kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 55% echokardiográfiával (ECHO) mérve
  6. Nagy műtét a klinikai vizsgálatba való belépés előtti két hétben
  7. Egyidejű kezelés bármely más rákellenes kezeléssel
  8. A beteg pszichológiai, szociális vagy földrajzi okok miatt nem tudja betartani a vizsgálati protokollt
  9. Terhes és szoptató nők
  10. Fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
  11. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban
  12. Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő alanyok (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a vizsgáló értékelése szerint).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: HERACLES RESCUE
A betegek 21 naponként 3,6 mg/ttkg trastuzumab-emtanzint kapnak iv. A betegek vizsgálati gyógyszert kapnak a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Drog: Trastuzumab emtansine

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Objektív válaszarány a RECIST 1.1 kritériumai szerint
Időkeret: 9 hetente a beiratkozás napjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett elhalálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 48 hónapig
9 hetente a beiratkozás napjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett elhalálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 48 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események gyakoriságának és súlyosságának leírása az NCI -CTCAE V4.0 alapján
Időkeret: 21 naponként a beiratkozás napjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 48 hónapig
21 naponként a beiratkozás napjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 48 hónapig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 9 hetente a beiratkozás napjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett elhalálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 48 hónapig
Progressziómentes túlélés
9 hetente a beiratkozás napjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett elhalálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 48 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2015. július 8.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2019. június 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2019. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 31.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. február 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. október 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 29.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 011-IRCC-10IIS-15

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes vastag- és végbélrák

Klinikai vizsgálatok a Trastuzumab emtansine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel