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Studio di Trastuzumab-emtansine in pazienti con carcinoma colorettale metastatico HER2-positivo in progressione dopo trastuzumab e lapatinib. (RESCUE)

29 ottobre 2018 aggiornato da: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Studio di fase II in aperto su trastuzumab emtansine in pazienti con carcinoma colorettale metastatico HER2-positivo in progressione dopo trastuzumab e lapatinib: HERACLES RESCUE. (HER2 Amplification for Colo-rettaL Cancer Enhanced Stratification - REchallenge With her2 Selective Cytotoxic Uptake of Emtansine)

Questo è uno studio di fase II, in aperto, multicentrico. I pazienti con carcinoma del colon-retto (CRC) avanzato che ospitano un HER2 amplificato che sono stati precedentemente trattati e sono progrediti con un trattamento aNti-HER2, saranno trattati con l'anticorpo anti HER2 coniugato trastuzumab emtansine (TDM1).

I pazienti riceveranno il farmaco in studio fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso. Obiettivo principale dello studio è la valutazione del tasso di risposta obiettiva secondo i criteri RECIST 1.1. Il tasso di controllo della malattia, definito come la somma dei pazienti con malattia completa, parziale e stabile rispetto al paziente totale, seguita dalla durata della risposta, dal tempo alla progressione e dalla sicurezza, sono endpoint secondari.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nel carcinoma del colon-retto metastatico, i pazienti con amplificazione HER2 che ricadono dopo una risposta iniziale di lunga durata alla combinazione anti-HER di trastuzumab + lapatinib, l'amplificazione del gene HER2 e i conseguenti alti livelli di espressione di HER2 sulla superficie del tumore, persistono nonostante la progressione del tumore come determinato dai livelli di ctDNA amplificato di HER2 misurati alla progressione e dai risultati IHC di HER2 su rebiopsie di tumori resistenti. Questi risultati offrono un inaspettato potenziale di salvataggio della "chemioterapia di precisione", nonostante la progressione sotto trattamento anti HER2 e sono stati confermati sperimentalmente in un mCRC PDX (metastatic ColoRectal Carcinoma Patient Derived Xenografts) amplificato HER2, modello generato dalla biopsia praticabile di un paziente HERACLES recidivante . In questo modello uno studio randomizzato che ha confrontato TDM1 con pertuzumab rispetto al controllo (6 animali per braccio) ha mostrato che gli animali trattati con T-DM1, ma non con pertuzumab, hanno raggiunto la scomparsa del tumore. I risultati di questo esperimento confermano la forza principale delle tossine mirate che si basa sulla loro struttura bipartita, con un componente che si lega a una molecola bersaglio della superficie cellulare specifica della malattia e l'altro che conferisce citotossicità, una volta interiorizzato. In questo caso l'amplificazione di HER2 conferisce al tumore le caratteristiche di una "spugna molecolare" per TDM1 con la porzione di trastuzumab mirata all'ancora sovrabbondante HER2 legata alla superficie cellulare dei cluster di cellule tumorali anti HER2 resistenti, consentendo così un "intervento chirurgico" ' consegna della porzione di citotossicità emtansine. Data la buona prevedibilità del modello mCRC PDXs, come testimoniato dai risultati di HERACLES TRIAL (NCT03225937), i ricercatori ritengono che questo segnale di attività dovrebbe essere testato in clinica. Si propone quindi uno studio proof-of-concept di T-DM1 in pazienti con mCRC con amplificazione HER2 in progressione o recidiva dopo il trattamento con trastuzumab-lapatinib.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Completato
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Italia
      • Padova, Italia
        • Completato
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adenocarcinoma istologico/confermato del colon o del retto con malattia metastatica non suscettibile di intervento chirurgico di salvataggio.
  2. Progressione (PD) durante o dopo la terapia con terapia anti-HER2, compresi quelli nella coorte A dello studio HERACLES (trastuzumab e lapatinib) nell'ambito dello studio HERACLES - A.
  3. PS ECOG < 2
  4. Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1
  5. Funzione ematologica adeguata come definita da: ANC >= 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica >=100 x 10^9/L, emoglobina >= 10 g/dL.
  6. Funzionalità renale adeguata, come definita da: creatinina >= 1,5 x UNL

  7. Adeguata funzionalità epatobiliare, come definita dai seguenti test di funzionalità epatica al basale:

    1. bilirubina sierica totale >=1,5 limite superiore normale (UNL) (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert)
    2. alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) >= 2,5xUNL
    3. fosfatasi alcalina (AP) >= 2,5xUNL; se la fosfatasi alcalina totale (AP) > 2,5xUNL, la frazione epatica della fosfatasi alcalina deve essere >= 2,5xUNL
  8. Contraccezione adeguata per tutti i pazienti fertili
  9. Test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

  1. Metastasi cerebrali sintomatiche
  2. Infezione attiva
  3. Intervallo dall'ultima terapia anti HER2 < 2 settimane. I pazienti in trattamento con T-DM1 (fornito da terzi) possono essere idonei per il trattamento immediato se non in progressione al momento dell'entrata nel protocollo.
  4. Precedente chemioterapia <4 settimane.
  5. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni: ipertensione incontrollata (sistolica >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg) o clinicamente significativa (es. attiva) malattie cardiovascolari: incidente cerebrovascolare/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del primo farmaco in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca cronica (CHF) di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA); o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≤ 55% misurata mediante ecocardiografia (ECHO)
  6. Chirurgia maggiore nelle due settimane precedenti l'ingresso nella sperimentazione clinica
  7. Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale
  8. Paziente impossibilitato a rispettare il protocollo di studio per motivi psicologici, sociali o geografici
  9. Donne in gravidanza e in allattamento
  10. Uomini e donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
  11. Partecipazione a un altro studio clinico
  12. - Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: IL SALVATAGGIO DI ERACLE
I pazienti riceveranno trastuzumab-emtansine, iv 3,6 mg/kg ogni 21 giorni. I pazienti riceveranno il farmaco in studio fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi prima
Droga: Trastuzumab emtansine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva secondo i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: ogni 9 settimane dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 mesi
ogni 9 settimane dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Descrizione della frequenza e della gravità degli eventi avversi basata su NCI -CTCAE V4.0
Lasso di tempo: ogni 21 giorni dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, quella che si è verificata per prima, valutata fino a 48 mesi
ogni 21 giorni dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, quella che si è verificata per prima, valutata fino a 48 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: ogni 9 settimane dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
ogni 9 settimane dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

8 luglio 2015

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 giugno 2019

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

1 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 011-IRCC-10IIS-15

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

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