Estudio de trastuzumab-emtansina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico positivo para HER2 que progresa después de trastuzumab y lapatinib. (RESCUE)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma histológico/confirmado de colon o recto con enfermedad metastásica no susceptible de cirugía de rescate.
2. Progresión (PD) durante o después de la terapia con terapia anti-HER2, incluidos los de la cohorte A del ensayo HERACLES (trastuzumab y lapatinib) dentro del ensayo HERACLES - A.
3. PS ECOG < 2
4. Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST 1.1
5. Función hematológica adecuada definida por: ANC >= 1,5 x 10^9/L, recuento de plaquetas >=100 x 10^9/L, hemoglobina >= 10 g/dL.
6. Función renal adecuada, definida por: creatinina >= 1,5 x UNL

7. Función hepatobiliar adecuada, definida por las siguientes pruebas basales de función hepática:

   1. bilirrubina sérica total >=1,5 límite superior normal (UNL) (a menos que se documente el síndrome de Gilbert)
   2. alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) >= 2,5xUNL
   3. fosfatasa alcalina (AP) >= 2,5xUNL; si la fosfatasa alcalina total (FA) > 2,5xUNL, la fracción hepática de fosfatasa alcalina debe ser >= 2,5xUNL
8. Anticoncepción adecuada para todas las pacientes fértiles
9. Prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales sintomáticas
2. Infección activa
3. Intervalo desde la última terapia anti HER2 < 2 semanas. Los pacientes en tratamiento con T-DM1 (proporcionado por terceros) pueden ser elegibles para tratamiento inmediato si no están en progresión al momento de la entrada en el protocolo.
4. Quimioterapia previa <4 semanas.
5. Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes: hipertensión no controlada (sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg) o clínicamente significativa (es decir, activa) enfermedad cardiovascular: accidente cerebrovascular/ictus o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardíaca crónica (CHF) de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA); o arritmia cardíaca grave que requiere medicación, Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≤ 55% medida por ecocardiografía (ECHO)
6. Cirugía mayor en las dos semanas previas al ingreso al ensayo clínico
7. Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer
8. Paciente incapaz de cumplir con el protocolo del estudio por razones psicológicas, sociales o geográficas
9. Mujeres embarazadas y lactantes
10. Hombres y mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz
11. Participación en otro ensayo clínico
12. Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).