Studie av Trastuzumab-emtansin hos pasienter med HER2-positiv metastatisk kolorektal kreft som utvikler seg etter Trastuzumab og Lapatinib. (RESCUE)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk/bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen med metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for bergingskirurgi.
2. Progresjon (PD) under eller etter behandling med anti-HER2-behandling inkludert de i HERACLES-studiekohort A (trastuzumab og lapatinib) i HERACLES-A-studien.
3. ECOG PS < 2
4. Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier
5. Adekvat hematologisk funksjon som definert ved: ANC >= 1,5 x 10^9/L, antall blodplater >=100 x 10^9/L, hemoglobin >= 10 g/dL.
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert ved: kreatinin >= 1,5 x UNL

7. Tilstrekkelig hepatobiliær funksjon, som definert av følgende baseline leverfunksjonstester:

   1. total serumbilirubin >=1,5 øvre normalgrense (UNL) (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert)
   2. alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) >= 2,5xUNL
   3. alkalisk fosfatase (AP) >= 2,5xUNL; hvis total alkalisk fosfatase (AP) > 2,5xUNL, må alkalisk fosfatase-leverfraksjon være >= 2,5xUNL
8. Tilstrekkelig prevensjon for alle fertile pasienter
9. Negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatiske hjernemetastaser
2. Aktiv infeksjon
3. Intervall fra siste anti HER2-behandling < 2 uker. Pasienter i behandling med T-DM1 (levert av tredjeparter) kan være kvalifisert for umiddelbar behandling hvis de ikke er i progresjon på tidspunktet for innføring av protokollen.
4. Tidligere kjemoterapi <4 uker.
5. Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende: ukontrollert hypertensjon (systolisk >150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kronisk hjertesvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 55 % målt ved ekkokardiografi (ECHO)
6. Større operasjon i løpet av de to ukene før du går inn i den kliniske studien
7. Samtidig behandling med annen kreftbehandling
8. Pasienten kan ikke overholde studieprotokollen på grunn av psykologiske, sosiale eller geografiske årsaker
9. Gravide og ammende kvinner
10. Menn og kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
11. Deltakelse i en annen klinisk studie
12. Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).