Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Trastuzumab-emtansin hos patienter med HER2-positiv metastatisk kolorektal cancer som fortskrider efter Trastuzumab och Lapatinib. (RESCUE)

29 oktober 2018 uppdaterad av: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Open-label, fas II-studie av trastuzumab emtansin hos patienter med HER2-positiv metastaserad kolorektal cancer som fortskrider efter trastuzumab och lapatinib: HERACLES RESCUE. (HER2-förstärkning för kolorektal cancerförstärkt stratifiering - återutmaning med her2 selektivt cytotoxiskt upptag av emtansin)

Detta är en fas II, öppen etikett, multicenterstudie. Patienter med avancerad tjocktarmscancer (CRC) som har en amplifierad HER2 som tidigare har behandlats och utvecklats med en anti-HER2-behandling, kommer att behandlas med anti-HER2-antikroppskonjugatet trastuzumab emtansin (TDM1).

Patienterna kommer att få studiemedicin tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall. Huvudsyftet med studien är att utvärdera objektiv svarsfrekvens enligt RECIST 1.1-kriterier. Sjukdomskontrollfrekvens, definierad som summan av kompletta, partiella och stabila sjukdomspatienter över total patient, följt av svarslängd, tid till progression och säkerhet är sekundära effektmått.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vid metastaserad kolorektal cancer, HER2-förstärkta patienter som återfaller efter initialt långvarigt svar på anti HER-kombinationen av trastuzumab + lapatinib, HER2-genamplifiering och de efterföljande höga nivåerna av HER2-uttryck på tumörytan, kvarstår trots tumörprogression som bestäms av HER2 amplifierade ctDNA-nivåer mätt vid progression och HER2 IHC-fynd på rebiopsier av resistenta tumörer. Dessa fynd erbjuder en oväntad "precision kemoterapi"-räddningspotential, trots progression under anti HER2-behandling och bekräftades experimentellt i en HER2-förstärkt mCRC PDX (metastaserande ColoRectal Carcinoma Patient Derived Xenografts), modell genererad från livskraftig biopsi av en återfallande HERACLES-patient . I denna modell visade en randomiserad studie som jämförde TDM1 med pertuzumab kontra kontroll (6 djur per arm), att T-DM1, men inte pertuzumab-behandlade djur uppnådde tumörförsvinnande. Resultaten av detta experiment bekräftar den principiella styrkan hos riktade toxiner som är baserad på deras tvådelade struktur, där en komponent binder till en sjukdomsspecifik cellytemålmolekyl och den andra ger cytotoxicitet, när den väl har internaliserats. I detta fall ger HER2-amplifiering tumören egenskaperna hos en "molekylär svamp" för TDM1 med trastuzumab-delen riktad mot det fortfarande överflödiga HER2 bundet till cellytan av anti HER2-resistenta tumörcellkluster, vilket möjliggör en "kirurgisk ' leverans av emtansincytotoxicitetsdelen. Med tanke på den goda förutsägbarheten hos mCRC PDX-modellen, vilket vittnas av HERACLES TRIAL-resultat (NCT03225937), anser utredarna att denna aktivitetssignal bör testas på kliniken. Det föreslås därför en proof-of-concept-studie av T-DM1 i HER2-förstärkta mCRC-patienter som fortskrider eller återfaller efter behandling med trastuzumab-lapatinib.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Avslutad
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Italien
      • Padova, Italien
        • Avslutad
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt/bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen med metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för räddningskirurgi.
  2. Progression (PD) under eller efter behandling med anti-HER2-terapi inklusive de i HERACLES-studiekohort A (trastuzumab och lapatinib) inom HERACLES - A-studien.
  3. ECOG PS < 2
  4. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1-kriterier
  5. Adekvat hematologisk funktion enligt definitionen: ANC >= 1,5 x 10^9/L, trombocytantal >=100 x 10^9/L, hemoglobin >= 10 g/dL.
  6. Adekvat njurfunktion, enligt definitionen: kreatinin >= 1,5 x UNL

  7. Adekvat leverfunktion, enligt definitionen av följande baslinjeleverfunktionstester:

    1. totalt serumbilirubin >=1,5 övre normalgräns (UNL) (såvida inte Gilberts syndrom är dokumenterat)
    2. alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) >= 2,5xUNL
    3. alkaliskt fosfatas (AP) >= 2,5xUNL; om totalt alkaliskt fosfatas (AP) > 2,5xUNL, måste leverfraktionen alkaliskt fosfatas vara >= 2,5xUNL
  8. Adekvat preventivmedel för alla fertila patienter
  9. Negativt graviditetstest.

Exklusions kriterier:

  1. Symtomatiska hjärnmetastaser
  2. Aktiv infektion
  3. Intervall från senaste anti HER2-behandling < 2 veckor. Patienter i behandling med T-DM1 (tillhandahålls av tredje part) kan vara berättigade till omedelbar behandling om de inte pågår vid tidpunkten för protokollet.
  4. Tidigare kemoterapi <4 veckor.
  5. Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande: okontrollerad hypertoni (systolisk >150 mmHg och/eller diastolisk >100 mmHg) eller kliniskt signifikant (d.v.s. aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; kronisk hjärtsvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, baseline Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≤ 55 % mätt med ekokardiografi (ECHO)
  6. Större operation under de två veckorna före inträde i den kliniska prövningen
  7. Samtidig behandling med någon annan anti-cancerterapi
  8. Patienten kan inte följa studieprotokollet på grund av psykologiska, sociala eller geografiska skäl
  9. Gravida och ammande kvinnor
  10. Fertila män och kvinnor som inte använder en effektiv preventivmetod
  11. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning
  12. Patienter som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag av patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: HERACLES RÄDDNING
Patienterna kommer att få trastuzumab-emtansin, iv 3,6 mg/kg var 21:e dag. Patienterna kommer att få studiemedicin tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall, beroende på vad som kommer först
Läkemedel: Trastuzumab emtansin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens enligt RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: var 9:e vecka från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader
var 9:e vecka från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskrivning av frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar baserat på NCI -CTCAE V4.0
Tidsram: var 21:e dag från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader
var 21:e dag från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: var 9:e vecka från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader
Progressionsfri överlevnad
var 9:e vecka från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

8 juli 2015

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 juni 2019

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2018

Första postat (FAKTISK)

1 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

31 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 011-IRCC-10IIS-15

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektal cancer

Kliniska prövningar på Trastuzumab emtansin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera