曲妥珠单抗-emtansine 在曲妥珠单抗和拉帕替尼后进展的 HER2 阳性转移性结直肠癌患者中的研究。 (RESCUE)

纳入标准：

1. 组织学/确诊的结肠或直肠腺癌伴有转移性疾病，不适合挽救性手术。
2. 抗 HER2 治疗期间或之后的进展 (PD)，包括 HERACLES - A 试验中的 HERACLES 试验队列 A（曲妥珠单抗和拉帕替尼）中的那些。
3. 心电图 PS < 2
4. RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病
5. 足够的血液学功能定义如下：ANC >= 1.5 x 10^9/L，血小板计数 >=100 x 10^9/L，血红蛋白 >= 10 g/dL。
6. 足够的肾功能，定义为：肌酐 >= 1.5 x UNL

7. 足够的肝胆功能，由以下基线肝功能测试定义：

   1. 血清总胆红素 >=1.5 正常上限 (UNL)（除非有记录的吉尔伯特综合征）
   2. 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) >= 2.5xUNL
   3. 碱性磷酸酶 (AP) >= 2.5xUNL；如果总碱性磷酸酶 (AP) > 2.5xUNL，则肝脏碱性磷酸酶分数必须 >= 2.5xUNL
8. 为所有生育患者提供适当的避孕措施
9. 妊娠试验阴性。

排除标准：

1. 有症状的脑转移
2. 主动感染
3. 最后一次抗 HER2 治疗的间隔 < 2 周。 接受 T-DM1（由第三方提供）治疗的患者如果在进入协议时没有进展，可能有资格立即接受治疗。
4. 既往化疗 <4 周。
5. 心脏功能受损，包括以下任何一项：不受控制的高血压（收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）或有临床意义（即 活动）心血管疾病：首次研究用药前 6 个月内发生脑血管意外/中风或心肌梗塞；不稳定型心绞痛;纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的慢性心力衰竭 (CHF)；或需要药物治疗的严重心律失常，通过超声心动图 (ECHO) 测量的基线左心室射血分数 (LVEF) ≤ 55%
6. 进入临床试验前两周进行过大手术
7. 与任何其他抗癌疗法同时治疗
8. 由于心理、社会或地理原因，患者无法遵守研究方案
9. 孕妇及哺乳期妇女
10. 未使用有效避孕方法的育龄男女
11. 参与另一项临床试验
12. 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）。