Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie trastuzumabu-emtanzyny u pacjentów z HER2-dodatnim przerzutowym rakiem jelita grubego z postępem choroby po zastosowaniu trastuzumabu i lapatynibu. (RESCUE)

29 października 2018 zaktualizowane przez: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Otwarte badanie fazy II trastuzumabu emtanzyny u pacjentów z HER2-dodatnim przerzutowym rakiem jelita grubego z postępem choroby po zastosowaniu trastuzumabu i lapatynibu: HERACLES RESCUE. (Amplifikacja HER2 dla zwiększonej stratyfikacji raka jelita grubego i odbytnicy – ​​REchallenge with her2 Selektywny cytotoksyczny wychwyt emtanzyny)

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II. Pacjenci z zaawansowanym rakiem okrężnicy i odbytnicy (CRC) ze zamplifikowanym HER2, którzy byli wcześniej leczeni i u których wystąpiła progresja przy leczeniu anty-HER2, będą leczeni koniugatem przeciwciała anty-HER2 trastuzumab emtanzyna (TDM1).

Pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci. Głównym celem pracy jest ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi według kryteriów RECIST 1.1. Wskaźnik kontroli choroby, zdefiniowany jako suma pacjentów z chorobą całkowitą, częściową i stabilną w stosunku do ogółu pacjentów, a następnie czas trwania odpowiedzi, czas do progresji i bezpieczeństwo to drugorzędowe punkty końcowe.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W raku jelita grubego z przerzutami u pacjentów z nawrotem amplifikowanego HER2 po początkowej długotrwałej odpowiedzi na kombinację trastuzumabu i lapatynibu przeciw HER, amplifikacji genu HER2 i wynikającym z tego wysokim poziomom ekspresji HER2 na powierzchni guza, utrzymują się pomimo progresji nowotworu. określono na podstawie poziomów ctDNA z amplifikacją HER2 mierzonych podczas progresji i wyników HER2 IHC w rebiopsjach guzów opornych. Odkrycia te oferują nieoczekiwany potencjał ratunkowy „precyzyjnej chemioterapii”, pomimo progresji w trakcie leczenia anty HER2 i zostały potwierdzone eksperymentalnie w mCRC PDX z amplifikacją HER2 (przerzuty ksenoprzeszczepów pochodzących od pacjentów z rakiem jelita grubego i odbytnicy), modelu wygenerowanym z żywotnej biopsji pacjenta z nawrotem choroby HERACLES . W tym modelu randomizowane badanie porównujące TDM1 z pertuzumabem w porównaniu z kontrolą (6 zwierząt na ramię) wykazało, że zwierzęta leczone T-DM1, ale nie leczone pertuzumabem, osiągnęły zniknięcie guza. Wyniki tego eksperymentu potwierdzają zasadniczą siłę ukierunkowanych toksyn, która opiera się na ich dwuczęściowej strukturze, z jednym składnikiem wiążącym się ze specyficzną dla choroby cząsteczką docelową na powierzchni komórki, a drugi nadający cytotoksyczność po zinternalizowaniu. W tym przypadku amplifikacja HER2 nadaje guzowi cechy „gąbki molekularnej” dla TDM1 z ugrupowaniem trastuzumabu ukierunkowanym na wciąż występujący w nadmiarze HER2 związany z powierzchnią komórkową klastrów komórek nowotworowych opornych na HER2, umożliwiając w ten sposób „chirurgiczne dostarczanie ugrupowania cytotoksycznego emtanzyny. Biorąc pod uwagę dobrą przewidywalność modelu mCRC PDX, o czym świadczą wyniki HERACLES TRIAL (NCT03225937), badacze uważają, że ten sygnał aktywności powinien zostać przetestowany w klinice. W związku z tym proponuje się przeprowadzenie badania potwierdzającego słuszność koncepcji T-DM1 u pacjentów z mCRC z amplifikacją HER2, u których doszło do progresji lub nawrotu choroby po leczeniu trastuzumabem i lapatynibem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Candiolo, Włochy, 10060
        • Zakończony
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Włochy
      • Padova, Włochy
        • Zakończony
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologiczny/potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami niekwalifikujący się do operacji ratunkowej.
  2. Progresja (PD) w trakcie lub po terapii terapią anty-HER2, w tym w kohorcie A badania HERACLES (trastuzumab i lapatynib) w ramach badania HERACLES - A.
  3. ECOG PS < 2
  4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  5. Prawidłowa funkcja hematologiczna określona przez: ANC >= 1,5 x 10^9/L, liczba płytek krwi >=100 x 10^9/L, hemoglobina >= 10 g/dL.
  6. Odpowiednia czynność nerek, określona jako: kreatynina >= 1,5 x UNL

  7. Odpowiednia czynność wątroby i dróg żółciowych, określona na podstawie następujących wyjściowych testów czynnościowych wątroby:

    1. całkowita bilirubina w surowicy >=1,5 górna granica normy (UNL) (chyba że udokumentowano zespół Gilberta)
    2. aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) >= 2,5xUNL
    3. fosfataza alkaliczna (AP) >= 2,5xUNL; jeśli całkowita fosfataza alkaliczna (AP) > 2,5xUNL, frakcja fosfatazy alkalicznej w wątrobie musi być >= 2,5xUNL
  8. Odpowiednia antykoncepcja dla wszystkich płodnych pacjentek
  9. Negatywny test ciążowy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Objawowe przerzuty do mózgu
  2. Aktywna infekcja
  3. Odstęp czasu od ostatniej terapii anty HER2 < 2 tygodnie. Pacjenci w trakcie leczenia T-DM1 (dostarczanego przez osoby trzecie) mogą kwalifikować się do natychmiastowego leczenia, jeśli nie ma progresji w momencie wpisu do protokołu.
  4. Wcześniejsza chemioterapia <4 tygodnie.
  5. Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych: niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe >150 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg) lub istotne klinicznie (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; przewlekła niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA); lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 55% mierzona za pomocą echokardiografii (ECHO)
  6. Poważna operacja w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badania klinicznego
  7. Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową
  8. Pacjent niezdolny do przestrzegania protokołu badania z powodów psychologicznych, społecznych lub geograficznych
  9. Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
  11. Udział w innym badaniu klinicznym
  12. Pacjenci, u których obecnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: HERACLES NA RATUNEK
Pacjenci będą otrzymywać trastuzumab-emtanzynę, iv 3,6 mg/kg co 21 dni. Pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Lek: Trastuzumab emtanzyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
Ramy czasowe: co 9 tygodni od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 48 miesięcy
co 9 tygodni od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 48 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opis częstości i ciężkości Zdarzeń Niepożądanych na podstawie NCI-CTCAE V4.0
Ramy czasowe: co 21 dni od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 48 miesięcy
co 21 dni od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 48 miesięcy
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: co 9 tygodni od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 48 miesięcy
Przetrwanie bez progresji
co 9 tygodni od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

8 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

1 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 011-IRCC-10IIS-15

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Trastuzumab emtanzyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj