Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie trastuzumab-emtansinu u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým kolorektálním karcinomem progredujícím po trastuzumabu a lapatinibu. (RESCUE)

29. října 2018 aktualizováno: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Otevřená studie fáze II trastuzumab emtansinu u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým kolorektálním karcinomem progredujícím po trastuzumabu a lapatinibu: HERACLES RESCUE. (Amplifikace HER2 pro vylepšenou stratifikaci kolorektálního karcinomu – opětovná výzva se selektivním cytotoxickým vychytáváním emtansinu her2)

Toto je fáze II, otevřená, multicentrická studie. Pacienti s pokročilým karcinomem tlustého střeva a konečníku (CRC) s amplifikovaným HER2, kteří byli dříve léčeni a progredovali léčbou aNti-HER2, budou léčeni konjugátem anti HER2 protilátky trastuzumab emtansinem (TDM1).

Pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti. Hlavním cílem studie je vyhodnocení míry objektivní odpovědi podle kritérií RECIST 1.1. Míra kontroly onemocnění, definovaná jako součet pacientů s kompletním, částečným a stabilním onemocněním oproti celkovému počtu pacientů, následovaná dobou trvání odpovědi, dobou do progrese a bezpečností jsou sekundárními koncovými body.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U metastatického kolorektálního karcinomu pacienti s amplifikací HER2, u nichž došlo k relapsu po počáteční dlouhodobé odpovědi na kombinaci anti HER trastuzumab + lapatinib, amplifikaci genu HER2 a následné vysoké úrovni exprese HER2 na povrchu nádoru, přetrvávají navzdory progresi nádoru jako stanoveno hladinami ctDNA amplifikovanými HER2 měřenými při progresi a nálezy HER2 IHC na rebiopsiích rezistentních nádorů. Tato zjištění nabízejí neočekávaný záchranný potenciál „přesné chemoterapie“ navzdory progresi při léčbě anti HER2 a byla experimentálně potvrzena v HER2 amplifikovaném mCRC PDX (metastatické xenoimplantáty pacientů s kolorektálním karcinomem), model vytvořený z životaschopné biopsie relabujícího pacienta HERACLES . V tomto modelu randomizovaná studie porovnávající TDM1 s pertuzumabem versus kontrola (6 zvířat na rameno) ukázala, že zvířata léčená T-DM1, ale nikoli pertuzumabem, dosáhla vymizení nádoru. Výsledky tohoto experimentu potvrzují principiální sílu cílených toxinů, která je založena na jejich bipartitní struktuře, přičemž jedna složka se váže na cílovou molekulu na buněčném povrchu specifickou pro onemocnění a druhá uděluje cytotoxicitu, jakmile je internalizována. V tomto případě amplifikace HER2 propůjčuje nádoru vlastnosti „molekulární houby“ pro TDM1 se skupinou trastuzumabu, která cílí na stále přebytečný HER2 navázaný na buněčný povrch shluků nádorových buněk rezistentních proti HER2, což umožňuje „chirurgický dodání emtansinové cytotoxické skupiny. Vzhledem k dobré předvídatelnosti modelu mCRC PDX, jak dokládají výsledky HERACLES TRIAL (NCT03225937), vyšetřovatelé se domnívají, že tento signál aktivity by měl být testován na klinice. Navrhuje se proto proof-of-concept trial T-DM1 u pacientek s mCRC s amplifikací HER2, které progredují nebo relabují po léčbě trastuzumabem-lapatinibem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Candiolo, Itálie, 10060
        • Dokončeno
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Itálie
      • Padova, Itálie
        • Dokončeno
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologický/potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta s metastatickým onemocněním, které nelze provést záchrannou operací.
  2. Progrese (PD) během nebo po léčbě anti-HER2, včetně těch v kohortě A studie HERACLES (trastuzumab a lapatinib) v rámci studie HERACLES - A.
  3. ECOG PS < 2
  4. Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST 1.1
  5. Adekvátní hematologická funkce definovaná: ANC >= 1,5 x 10^9/l, počet krevních destiček >=100 x 10^9/l, hemoglobin >= 10 g/dl.
  6. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována: kreatinin >= 1,5 x UNL

  7. Přiměřená hepatobiliární funkce, jak je definována následujícími základními jaterními testy:

    1. celkový sérový bilirubin >=1,5 horní normální hranice (UNL) (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom)
    2. alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) >= 2,5xUNL
    3. alkalická fosfatáza (AP) >= 2,5xUNL; pokud celková alkalická fosfatáza (AP) > 2,5xUNL, frakce alkalické fosfatázy v játrech musí být >= 2,5xUNL
  8. Adekvátní antikoncepce pro všechny fertilní pacientky
  9. Negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  1. Symptomatické metastázy v mozku
  2. Aktivní infekce
  3. Interval od poslední anti HER2 terapie < 2 týdny. Pacienti léčení pomocí T-DM1 (poskytovaného třetími stranami) mohou mít nárok na okamžitou léčbu, pokud v době vstupu do protokolu neprobíhají.
  4. Předchozí chemoterapie < 4 týdny.
  5. Zhoršená srdeční funkce včetně kteréhokoli z následujících: nekontrolovaná hypertenze (systolická >150 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; chronické srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 55 % měřeno echokardiografií (ECHO)
  6. Velký chirurgický zákrok během dvou týdnů před vstupem do klinické studie
  7. Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií
  8. Pacient není schopen dodržet protokol studie z psychologických, sociálních nebo geografických důvodů
  9. Těhotné a kojící ženy
  10. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
  11. Účast v jiné klinické studii
  12. Subjekty, které mají v současnosti aktivní jaterní nebo žlučové onemocnění (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: ZÁCHRANA HERAKLES
Pacientkám bude podáván trastuzumab-emtansin iv 3,6 mg/kg každých 21 dní. Pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
Lék: Trastuzumab emtansin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Cílová míra odezvy podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: každých 9 týdnů od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců
každých 9 týdnů od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popis frekvence a závažnosti nežádoucích příhod na základě NCI -CTCAE V4.0
Časové okno: každých 21 dní od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců
každých 21 dní od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: každých 9 týdnů od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců
Přežití bez progrese
každých 9 týdnů od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

8. července 2015

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. června 2019

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

1. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

31. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 011-IRCC-10IIS-15

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trastuzumab emtansin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit