Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Trastuzumab-emtansin hos patienter med HER2-positiv metastatisk kolorektal cancer, der udvikler sig efter Trastuzumab og Lapatinib. (RESCUE)

29. oktober 2018 opdateret af: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Åbent, fase II-studie af Trastuzumab Emtansin hos patienter med HER2-positiv metastatisk kolorektal cancer, der udvikler sig efter Trastuzumab og Lapatinib: HERACLES RESCUE. (HER2 Amplifikation for Colo-rektal Cancer Enhanced Stratification - RE-udfordring med her2 Selektiv Cytotoksisk Optagelse af Emtansin)

Dette er en fase II, open label, multicenter undersøgelse. Patienter med fremskreden tyktarms-rektal cancer (CRC), der rummer en amplificeret HER2, som tidligere er blevet behandlet og udviklet med en anti-HER2-behandling, vil blive behandlet med anti-HER2-antistofkonjugatet trastuzumab emtansin (TDM1).

Patienter vil modtage undersøgelsesmedicin indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død. Hovedformålet med undersøgelsen er evaluering af objektiv svarprocent i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Sygdomskontrolfrekvens, defineret som summen af ​​komplette, partielle og stabile sygdomspatienter over den samlede patient, efterfulgt af responsvarighed, tid til progression og sikkerhed er sekundære endepunkter.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved metastatisk kolorektal cancer fortsætter HER2-amplificerede patienter, der får tilbagefald efter indledende langvarig respons på anti HER-kombinationen af ​​trastuzumab + lapatinib, HER2-genamplifikation og de deraf følgende høje niveauer af HER2-ekspression på tumoroverfladen på trods af tumorprogressionen. bestemt af HER2 amplificerede ctDNA-niveauer målt ved progression og HER2 IHC-fund på rebiopsier af resistente tumorer. Disse resultater tilbyder et uventet 'præcisionskemoterapi'-redningspotentiale, på trods af progression under anti-HER2-behandling og blev bekræftet eksperimentelt i en HER2 amplificeret mCRC PDX (metastatisk ColoRectal Carcinoma Patient Derived Xenografts), model genereret ud fra den levedygtige biopsi af en recidiverende HERACLES-patient . I denne model viste et randomiseret forsøg, der sammenlignede TDM1 med pertuzumab versus kontrol (6 dyr pr. arm), at T-DM1, men ikke pertuzumab-behandlede dyr opnåede tumorforsvinden. Resultaterne af dette eksperiment bekræfter den principielle styrke af målrettede toksiner, som er baseret på deres todelte struktur, hvor den ene komponent binder til et sygdomsspecifikt celleoverflademålmolekyle, og den anden giver cytotoksicitet, når den først er internaliseret. I dette tilfælde giver HER2-amplifikation tumoren karakteristikaene for en 'molekylær svamp' for TDM1 med trastuzumab-delen rettet mod den stadig over-rigtige HER2 bundet til celleoverfladen af ​​anti HER2-resistente tumorcelleklynger, hvilket giver mulighed for en 'kirurgisk ' levering af emtansin-cytotoksicitetsdelen. I betragtning af den gode forudsigelighed af mCRC PDXs-modellen, som bevidnet af HERACLES TRIAL-resultater (NCT03225937), mener efterforskerne, at dette aktivitetssignal bør testes i klinikken. Det foreslås derfor et proof-of-concept-forsøg med T-DM1 i HER2-amplificerede mCRC-patienter, der progredierer eller får tilbagefald efter trastuzumab-lapatinib-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Afsluttet
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Italien
      • Padova, Italien
        • Afsluttet
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk/bekræftet adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen med metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for redningskirurgi.
  2. Progression (PD) under eller efter behandling med anti-HER2-behandling, inklusive dem i HERACLES-forsøgskohorte A (trastuzumab og lapatinib) i HERACLES-A-studiet.
  3. ECOG PS < 2
  4. Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 kriterier
  5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved: ANC >= 1,5 x 10^9/L, blodpladetal >=100 x 10^9/L, hæmoglobin >= 10 g/dL.
  6. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved: kreatinin >= 1,5 x UNL

  7. Tilstrækkelig hepatobiliær funktion, som defineret af følgende baseline leverfunktionstests:

    1. total serumbilirubin >=1,5 øvre normalgrænse (UNL) (medmindre det er dokumenteret Gilberts syndrom)
    2. alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) >= 2,5xUNL
    3. alkalisk phosphatase (AP) >= 2,5xUNL; hvis total alkalisk phosphatase (AP) > 2,5xUNL, skal alkalisk phosphatase-leverfraktion være >= 2,5xUNL
  8. Tilstrækkelig prævention til alle fertile patienter
  9. Negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. Symptomatiske hjernemetastaser
  2. Aktiv infektion
  3. Interval fra sidste anti HER2 behandling < 2 uger. Patienter i behandling med T-DM1 (leveret af tredjeparter) kan være berettiget til øjeblikkelig behandling, hvis de ikke er i progression på tidspunktet for protokolindtastning.
  4. Forudgående kemoterapi <4 uger.
  5. Nedsat hjertefunktion inklusive et af følgende: ukontrolleret hypertension (systolisk >150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kronisk hjertesvigt (CHF) af New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 55 % målt ved ekkokardiografi (ECHO)
  6. Større operation i de to uger før indtræden i det kliniske forsøg
  7. Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling
  8. Patient ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen på grund af psykologiske, sociale eller geografiske årsager
  9. Gravide og ammende kvinder
  10. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode
  11. Deltagelse i et andet klinisk forsøg
  12. Personer, som har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: HERACLES REDNING
Patienterne vil modtage trastuzumab-emtansin, iv 3,6 mg/kg hver 21. dag. Patienter vil modtage undersøgelsesmedicin indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der kommer først
Medicin: Trastuzumab emtansin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: hver 9. uge fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 måneder
hver 9. uge fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivelse af hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger baseret på NCI -CTCAE V4.0
Tidsramme: hver 21. dag fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 måneder
hver 21. dag fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: hver 9. uge fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 måneder
Progressionsfri overlevelse
hver 9. uge fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. juli 2015

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juni 2019

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2018

Først opslået (FAKTISKE)

1. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 011-IRCC-10IIS-15

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab emtansin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner