Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van trastuzumab-emtansine bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde colorectale kanker die voortschrijdt na trastuzumab en lapatinib. (RESCUE)

29 oktober 2018 bijgewerkt door: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Open-label, fase II-onderzoek naar trastuzumab-emtansine bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde colorectale kanker die progressie vertoont na trastuzumab en lapatinib: HERACLES RESCUE. (HER2-amplificatie voor verbeterde stratificatie van colorectale kanker - heruitdaging met her2 selectieve cytotoxische opname van emtansine)

Dit is een fase II, open label, multicenter studie. Patiënten met gevorderde colonrectumkanker (CRC) met geamplificeerd HER2 die eerder zijn behandeld en gevorderd zijn met een anti-HER2-behandeling, zullen worden behandeld met het anti-HER2-antilichaamconjugaat trastuzumab-emtansine (TDM1).

Patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden. Hoofddoel van het onderzoek is de evaluatie van het objectieve responspercentage volgens de RECIST 1.1-criteria. Ziektebeheersingspercentage, gedefinieerd als de som van patiënten met volledige, gedeeltelijke en stabiele ziekte ten opzichte van de totale patiënt, gevolgd door responsduur, tijd tot progressie en veiligheid zijn secundaire eindpunten.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij gemetastaseerde colorectale kanker bleven HER2-geamplificeerde patiënten die terugvielen na een initiële langdurige respons op de anti-HER-combinatie van trastuzumab + lapatinib, HER2-genamplificatie en de daaruit voortvloeiende hoge niveaus van HER2-expressie op het tumoroppervlak, aanhouden ondanks de tumorprogressie aangezien bepaald door HER2-geamplificeerde ctDNA-niveaus gemeten bij progressie en HER2 IHC-bevindingen op rebiopten van resistente tumoren. Deze bevindingen bieden een onverwacht reddingspotentieel van 'precisiechemotherapie', ondanks progressie onder anti-HER2-behandeling en werden experimenteel bevestigd in een HER2-geamplificeerde mCRC PDX (metastatic ColoRectal Carcinoma Patient Derived Xenografts), model gegenereerd op basis van de levensvatbare biopsie van een recidiverende HERACLES-patiënt . In dit model toonde een gerandomiseerde studie waarin TDM1 werd vergeleken met pertuzumab versus controle (6 dieren per arm), aan dat met T-DM1, maar niet met pertuzumab behandelde dieren, de tumor verdween. De resultaten van dit experiment bevestigen de principiële sterkte van gerichte toxines die is gebaseerd op hun tweedelige structuur, waarbij één component zich bindt aan een ziektespecifiek doelmolecuul op het celoppervlak en de andere die cytotoxiciteit verleent, eenmaal geïnternaliseerd. In dit geval verleent HER2-amplificatie aan de tumor de kenmerken van een 'moleculaire spons' voor TDM1, waarbij de trastuzumab-groep zich richt op het nog steeds overvloedig aanwezige HER2 dat is gebonden aan het celoppervlak van anti-HER2-resistente tumorcelclusters, waardoor een 'chirurgische operatie' mogelijk is. ' afgifte van de emtansine-cytotoxiciteitsgroep. Gezien de goede voorspelbaarheid van het mCRC PDXs-model, zoals blijkt uit de HERACLES TRIAL-resultaten (NCT03225937), zijn onderzoekers van mening dat dit activiteitssignaal in de kliniek moet worden getest. Daarom wordt een proof-of-concept-studie voorgesteld van T-DM1 bij HER2-geamplificeerde mCRC-patiënten met progressie of terugval na behandeling met trastuzumab-lapatinib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Candiolo, Italië, 10060
        • Voltooid
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Italië
      • Padova, Italië
        • Voltooid
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch/bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum met gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor een reddingsoperatie.
  2. Progressie (PD) tijdens of na therapie met anti-HER2-therapie, inclusief die in cohort A van de HERACLES-studie (trastuzumab en lapatinib) binnen de HERACLES - A-studie.
  3. ECOG PS < 2
  4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria
  5. Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door: ANC >= 1,5 x 10^9/L, aantal bloedplaatjes >=100 x 10^9/L, hemoglobine >= 10 g/dL.
  6. Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door: creatinine >= 1,5 x UNL

  7. Adequate lever- en galfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende baseline leverfunctietesten:

    1. totaal serumbilirubine >=1,5 bovenste normaallimiet (UNL) (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
    2. alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) >= 2,5xUNL
    3. alkalische fosfatase (AP) >= 2,5xUNL; als totaal alkalische fosfatase (AP) > 2,5xUNL, moet de alkalische fosfatase leverfractie >= 2,5xUNL zijn
  8. Adequate anticonceptie voor alle vruchtbare patiënten
  9. Negatieve zwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

  1. Symptomatische hersenmetastasen
  2. Actieve infectie
  3. Interval vanaf laatste anti-HER2-therapie < 2 weken. Patiënten in behandeling met T-DM1 (geleverd door derden) kunnen in aanmerking komen voor onmiddellijke behandeling als ze niet in progressie zijn op het moment dat het protocol wordt ingevoerd.
  4. Eerdere chemotherapie <4 weken.
  5. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende: ongecontroleerde hypertensie (systolische >150 mmHg en/of diastolische >100 mmHg) of klinisch significante (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident/beroerte of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan eerste studiemedicatie; instabiele angina; chronisch hartfalen (CHF) van de New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger; of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen, uitgangswaarde Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤ 55% gemeten door echocardiografie (ECHO)
  6. Grote operatie in de twee weken voorafgaand aan deelname aan de klinische proef
  7. Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker
  8. Patiënt kan het onderzoeksprotocol niet naleven vanwege psychologische, sociale of geografische redenen
  9. Zwangere en zogende vrouwen
  10. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
  11. Deelname aan een ander klinisch onderzoek
  12. Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: HERACLES REDDING
Patiënten krijgen elke 21 dagen trastuzumab-emtansine, iv 3,6 mg/kg. Patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectief responspercentage volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: elke 9 weken vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden
elke 9 weken vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijving van de frequentie en ernst van bijwerkingen op basis van de NCI -CTCAE V4.0
Tijdsspanne: elke 21 dagen vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden om welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden
elke 21 dagen vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden om welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: elke 9 weken vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden
Progressievrije overleving
elke 9 weken vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

8 juli 2015

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

1 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 011-IRCC-10IIS-15

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Trastuzumab-emtansine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren