Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование трастузумаба-эмтанзина у пациентов с HER2-положительным метастатическим колоректальным раком, прогрессирующим после применения трастузумаба и лапатиниба. (RESCUE)

29 октября 2018 г. обновлено: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Открытое исследование фазы II трастузумаба эмтанзина у пациентов с HER2-положительным метастатическим колоректальным раком, прогрессирующим после применения трастузумаба и лапатиниба: HERACLES RESCUE. (Амплификация HER2 для усиленной стратификации колоректального рака — повторный вызов с селективным цитотоксическим поглощением эмтанзина her2)

Это открытое многоцентровое исследование фазы II. Пациентов с распространенным раком прямой кишки (CRC), содержащим амплифицированный HER2, которые ранее лечились и прогрессировали с помощью лечения анти-HER2, будут лечить конъюгатом анти-HER2-антитела трастузумабом эмтансином (TDM1).

Пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти. Основной целью исследования является оценка частоты объективных ответов по критериям RECIST 1.1. Показатель контроля заболевания, определяемый как сумма числа пациентов с полным, частичным и стабильным заболеванием по отношению к общему количеству пациентов с последующей продолжительностью ответа, временем до прогрессирования и безопасностью, являются вторичными конечными точками.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При метастатическом колоректальном раке пациенты с амплифицированным HER2, рецидивирующие после первоначального длительного ответа на комбинацию анти-HER комбинации трастузумаб + лапатиниб, амплификация гена HER2 и последующий высокий уровень экспрессии HER2 на поверхности опухоли, сохраняются, несмотря на прогрессирование опухоли. определяется уровнями амплифицированной HER2 ctDNA, измеренными при прогрессировании, и результатами HER2 IHC при повторной биопсии резистентных опухолей. Эти результаты предлагают неожиданный спасительный потенциал «точной химиотерапии», несмотря на прогрессирование при лечении анти-HER2, и были подтверждены экспериментально в амплифицированном HER2 mCRC PDX (метастатические ксенотрансплантаты, полученные от пациентов с колоректальной карциномой), модели, полученной из жизнеспособной биопсии пациента с рецидивом HERACLES. . В этой модели рандомизированное исследование, сравнивающее TDM1 с пертузумабом по сравнению с контролем (6 животных в группе), показало, что у животных, получавших T-DM1, но не у животных, получавших пертузумаб, достигалось исчезновение опухоли. Результаты этого эксперимента подтверждают принципиальную силу целевых токсинов, основанную на их двойной структуре, при этом один компонент связывается со специфичной для заболевания молекулой-мишенью на клеточной поверхности, а другой придает цитотоксичность после интернализации. В этом случае амплификация HER2 придает опухоли характеристики «молекулярной губки» для TDM1 с фрагментом трастузумаба, нацеленным на все еще избыток HER2, связанного с клеточной поверхностью устойчивых к HER2 кластеров опухолевых клеток, что позволяет проводить «хирургическое вмешательство». Доставка цитотоксического фрагмента эмтанзина. Учитывая хорошую предсказуемость модели mCRC PDXs, о чем свидетельствуют результаты HERACLES TRIAL (NCT03225937), исследователи считают, что этот сигнал активности должен быть проверен в клинике. Поэтому предлагается провести испытание для подтверждения концепции T-DM1 у пациентов с мКРР с амплифицированным HER2, прогрессирующим или рецидивирующим после лечения трастузумабом-лапатинибом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Candiolo, Италия, 10060
        • Завершенный
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Италия
      • Padova, Италия
        • Завершенный
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически/подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки с метастазами, не поддающаяся хирургическому вмешательству.
  2. Прогрессирование (PD) во время или после терапии анти-HER2-терапией, в том числе в когорте А исследования HERACLES (трастузумаб и лапатиниб) в рамках исследования HERACLES - A.
  3. ЭКОГ ПС < 2
  4. Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST 1.1.
  5. Адекватная гематологическая функция, определяемая как: АЧН >= 1,5 x 10^9/л, количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л, гемоглобин >= 10 г/дл.
  6. Адекватная функция почек, определяемая как: креатинин >= 1,5 x UNL

  7. Адекватная гепатобилиарная функция, определяемая следующими базовыми тестами функции печени:

    1. общий билирубин в сыворотке >=1,5 верхней границы нормы (ВНЛ) (за исключением документально подтвержденного синдрома Жильбера)
    2. аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) >= 2,5xUNL
    3. щелочная фосфатаза (ЩФ) >= 2,5xUNL; если общая щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5xUNL, печеночная фракция щелочной фосфатазы должна быть >= 2,5xUNL
  8. Адекватная контрацепция для всех фертильных пациенток
  9. Отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

  1. Симптоматические метастазы в головной мозг
  2. Активная инфекция
  3. Интервал между последней анти-HER2-терапией < 2 недель. Пациенты, находящиеся на лечении T-DM1 (предоставленном третьими сторонами), могут иметь право на немедленное лечение, если на момент включения в протокол не наблюдается прогрессирования заболевания.
  4. Предшествующая химиотерапия <4 недель.
  5. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего: неконтролируемая гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность (ХСН) по классификации New York Heart Association (NYHA) II степени или выше; или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 55%, измеренная с помощью эхокардиографии (ЭХО)
  6. Серьезная операция за две недели до начала клинического испытания
  7. Одновременное лечение с любой другой противораковой терапией
  8. Пациент не может соблюдать протокол исследования по психологическим, социальным или географическим причинам.
  9. Беременные и кормящие женщины
  10. Мужчины и женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции
  11. Участие в другом клиническом исследовании
  12. Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: СПАСЕНИЕ ГЕРАКЛА
Пациенты будут получать трастузумаб-эмтанзин внутривенно по 3,6 мг/кг каждые 21 день. Пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Трастузумаб эмтансин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота объективных ответов в соответствии с критериями RECIST 1.1
Временное ограничение: каждые 9 недель с даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев
каждые 9 недель с даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Описание частоты и тяжести нежелательных явлений на основе NCI-CTCAE V4.0
Временное ограничение: каждые 21 день с даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев
каждые 21 день с даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: каждые 9 недель с даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
каждые 9 недель с даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 июля 2015 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 011-IRCC-10IIS-15

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический колоректальный рак

Клинические исследования Трастузумаб эмтансин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Djibouti

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться