Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du trastuzumab-emtansine chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique HER2-positif progressant après le trastuzumab et le lapatinib. (RESCUE)

29 octobre 2018 mis à jour par: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Étude ouverte de phase II sur le trastuzumab emtansine chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique HER2-positif progressant après le trastuzumab et le lapatinib : HERACLES RESCUE. (Amplification HER2 pour la stratification améliorée du cancer colo-rectal - REchallenge With her2 Selective Cytotoxic Uptake of Emtansine)

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, multicentrique. Les patients atteints d'un cancer du côlon rectal (CCR) avancé hébergeant un HER2 amplifié qui ont été précédemment traités et ont progressé avec un traitement aNti-HER2, seront traités avec le conjugué d'anticorps anti-HER2 trastuzumab emtansine (TDM1).

Les patients recevront les médicaments à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès. L'objectif principal de l'étude est l'évaluation du taux de réponse objective selon les critères RECIST 1.1. Le taux de contrôle de la maladie, défini comme la somme des patients atteints d'une maladie complète, partielle et stable par rapport au nombre total de patients, suivi de la durée de la réponse, du temps jusqu'à la progression et de la sécurité sont des critères d'évaluation secondaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans le cancer colorectal métastatique, les patients amplifiés de HER2 rechutant après une réponse initiale de longue durée à la combinaison anti-HER de trastuzumab + lapatinib, l'amplification du gène HER2, et les niveaux élevés d'expression de HER2 qui en résultent à la surface de la tumeur, persistent malgré la progression tumorale comme déterminé par les niveaux d'ADNctamplifié HER2 mesurés à la progression et les résultats de l'IHC HER2 sur les rebiopsies de tumeurs résistantes. Ces résultats offrent un potentiel de sauvetage inattendu de la « chimiothérapie de précision », malgré la progression sous traitement anti-HER2 et ont été confirmés expérimentalement dans un modèle de mCRC PDX (métastatique ColoRectal Carcinoma Patient Derived Xenografts) amplifié par HER2, généré à partir de la biopsie viable d'un patient HERACLES en rechute. . Dans ce modèle, un essai randomisé comparant le TDM1 au pertuzumab par rapport au témoin (6 animaux par bras) a montré que les animaux traités au T-DM1, mais pas au pertuzumab, obtenaient la disparition de la tumeur. Les résultats de cette expérience confirment la force principale des toxines ciblées qui repose sur leur structure bipartite, un composant se liant à une molécule cible de surface cellulaire spécifique à la maladie et l'autre conférant une cytotoxicité, une fois internalisée. Dans ce cas, l'amplification de HER2 confère à la tumeur les caractéristiques d'une « éponge moléculaire » pour TDM1 avec le fragment trastuzumab ciblant le HER2 encore surabondant lié à la surface cellulaire des amas de cellules tumorales résistantes aux anti-HER2, permettant ainsi une « intervention chirurgicale ». ' livraison de la fraction de cytotoxicité de l'emtansine. Compte tenu de la bonne prévisibilité du modèle mCRC PDXs, comme en témoignent les résultats de l'essai HERACLES (NCT03225937), les chercheurs pensent que ce signal d'activité devrait être testé en clinique. Il est donc proposé un essai de preuve de concept de T-DM1 chez des patients atteints de CCRm amplifié HER2 progressant ou rechutant après un traitement par trastuzumab-lapatinib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Candiolo, Italie, 10060
        • Complété
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Italie
      • Padova, Italie
        • Complété
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adénocarcinome histologique/confirmé du côlon ou du rectum avec maladie métastatique ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie de rattrapage.
  2. Progression (PD) pendant ou après un traitement par anti-HER2, y compris ceux de la cohorte A de l'essai HERACLES (trastuzumab et lapatinib) dans le cadre de l'essai HERACLES - A.
  3. ECOG PS < 2
  4. Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1
  5. Fonction hématologique adéquate telle que définie par : ANC >= 1,5 x 10^9/L, numération plaquettaire >=100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  6. Fonction rénale adéquate, telle que définie par : créatinine >= 1,5 x UNL

  7. Fonction hépatobiliaire adéquate, telle que définie par les tests de la fonction hépatique de base suivants :

    1. bilirubine sérique totale> = 1,5 limite supérieure normale (UNL) (sauf si le syndrome de Gilbert est documenté)
    2. alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) >= 2,5xUNL
    3. phosphatase alcaline (AP) >= 2,5xUNL ; si la phosphatase alcaline totale (AP) > 2,5xUNL, la fraction hépatique de la phosphatase alcaline doit être >= 2,5xUNL
  8. Contraception adéquate pour toutes les patientes fertiles
  9. Test de grossesse négatif.

Critère d'exclusion:

  1. Métastases cérébrales symptomatiques
  2. Infection active
  3. Intervalle depuis le dernier traitement anti-HER2 < 2 semaines. Les patients en traitement avec T-DM1 (fourni par des tiers) peuvent être éligibles pour un traitement immédiat s'ils ne sont pas en progression au moment de l'entrée dans le protocole.
  4. Chimiothérapie antérieure <4 semaines.
  5. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants : hypertension non contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) ou cliniquement significative (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque chronique (CHF) de la New York Heart Association (NYHA) Grade II ou supérieur ; ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 55 % mesurée par échocardiographie (ECHO)
  6. Chirurgie majeure dans les deux semaines précédant l'entrée dans l'essai clinique
  7. Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux
  8. Patient incapable de se conformer au protocole d'étude pour des raisons psychologiques, sociales ou géographiques
  9. Femmes enceintes et allaitantes
  10. Hommes et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace
  11. Participation à un autre essai clinique
  12. Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: SAUVETAGE D'HÉRACLÈS
Les patients recevront du trastuzumab-emtansine, iv 3,6 mg/kg tous les 21 jours. Les patients recevront les médicaments à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité
Médicament: Trastuzumab emtansine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objective selon les critères RECIST 1.1
Délai: toutes les 9 semaines à compter de la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
toutes les 9 semaines à compter de la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Description de la fréquence et de la gravité des événements indésirables basée sur le NCI -CTCAE V4.0
Délai: tous les 21 jours à compter de la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
tous les 21 jours à compter de la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
Survie sans progression
Délai: toutes les 9 semaines à compter de la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
Survie sans progression
toutes les 9 semaines à compter de la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 juillet 2015

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2018

Première publication (RÉEL)

1 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 011-IRCC-10IIS-15

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer colorectal métastatique

Essais cliniques sur Trastuzumab emtansine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Colombia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner