Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trastutsumabi-emtansiinitutkimus potilailla, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen kolorektaalisyöpä, joka etenee trastutsumabin ja lapatinibin jälkeen. (RESCUE)

maanantai 29. lokakuuta 2018 päivittänyt: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Avoin, faasi II -tutkimus trastutsumabemtansiinista potilailla, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen paksusuolensyöpä, joka etenee trastutsumabin ja lapatinibin jälkeen: HERACLES RESCUE. (HER2-amplifikaatio paksusuolen ja peräsuolen syövän tehostettuun kerrostumiseen – uudelleen haastaminen her2:n selektiivisen sytotoksisen emtansiinin sisäänoton kanssa)

Tämä on vaiheen II, avoin, monikeskustutkimus. Potilaita, joilla on edennyt paksusuolen peräsuolen syöpä (CRC), jossa on monistunut HER2 ja jotka on aiemmin hoidettu ja jotka ovat edenneet aAnti-HER2-hoidolla, hoidetaan anti-HER2-vasta-ainekonjugaatilla trastutsumabiemtansiinilla (TDM1).

Potilaat saavat tutkimuslääkitystä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kuolemaan asti. Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida objektiivista vasteprosenttia RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Taudin hallintaaste, joka määritellään kokonaisten, osittaisten ja vakaan sairauden potilaiden summana potilaiden kokonaismäärästä, jota seuraa vasteen kesto, etenemiseen kuluva aika ja turvallisuus ovat toissijaisia ​​päätepisteitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metastaattisessa paksusuolensyövässä HER2:n monistetut potilaat, jotka uusiutuvat sen jälkeen, kun trastutsumabi + lapatinibi anti-HER-yhdistelmälle on annettu pitkään kestänyt vaste, HER2-geenin monistuminen ja siitä seurannut korkea HER2-ekspressio kasvaimen pinnalla, jatkuu kasvaimen etenemisestä huolimatta. määritettiin HER2-amplifioitujen ctDNA-tasojen perusteella, jotka mitattiin etenemisen yhteydessä, ja HER2-IHC-löydöksillä resistenttien kasvainten uudelleenbiopsioista. Nämä löydökset tarjoavat odottamattoman "tarkan kemoterapian" pelastuspotentiaalin huolimatta etenemisestä anti-HER2-hoidon aikana, ja ne vahvistettiin kokeellisesti HER2-monistettu mCRC PDX (metastaattinen ColoRectal Carcinoma Patient Derived Xenografts) -malli, joka luotiin uusiutuvan HERACLES-potilaan elinkelpoisesta biopsiasta. . Tässä mallissa satunnaistettu koe, jossa verrattiin TDM1:tä pertutsumabiin verrattuna kontrolliin (6 eläintä käsivarressa), osoitti, että T-DM1, mutta eivät pertutsumabilla hoidetut eläimet, saavuttivat kasvaimen häviämisen. Tämän kokeen tulokset vahvistavat kohdistettujen toksiinien periaatteellisen vahvuuden, joka perustuu niiden kaksiosaiseen rakenteeseen, jossa yksi komponentti sitoutuu sairausspesifiseen solupinnan kohdemolekyyliin ja toinen antaa sytotoksisuutta, kun se on sisäistetty. Tässä tapauksessa HER2-amplifikaatio antaa kasvaimelle TDM1:n "molekyylisienen" ominaisuudet, jolloin trastutsumabiosa kohdistuu edelleen liian runsaaseen HER2:een, joka on sitoutunut anti-HER2-resistenttien kasvainsoluklusterien solun pintaan, mikä mahdollistaa "kirurgisen" emtansiinin sytotoksisuusosan kuljetus. Ottaen huomioon mCRC PDXs -mallin hyvän ennustettavuuden, kuten HERACLES TRIAL -tulokset osoittavat (NCT03225937), tutkijat uskovat, että tämä aktiivisuussignaali tulisi testata klinikalla. Siksi ehdotetaan T-DM1:n konseptitutkimuksen toteuttamista HER2-monistettuihin mCRC-potilaisiin, jotka etenevät tai uusiutuvat trastutsumabi-lapatinibihoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Valmis
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Italia
      • Padova, Italia
        • Valmis
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Paksusuolen tai peräsuolen histologinen/vahvistettu adenokarsinooma, johon liittyy metastaattinen sairaus, jota ei voida pelastaa.
  2. Eteneminen (PD) anti-HER2-hoidon aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien HERACLES-tutkimuksen kohortti A (trastutsumabi ja lapatinibi) HERACLES - A -tutkimuksessa.
  3. ECOG PS < 2
  4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
  5. Riittävä hematologinen toiminta määritellään: ANC >= 1,5 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä >=100 x 10^9/l, hemoglobiini >= 10 g/dl.
  6. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä: kreatiniini >= 1,5 x UNL

  7. Riittävä maksan ja sappien toiminta seuraavien maksan toimintakokeiden perusteella:

    1. seerumin kokonaisbilirubiini >=1,5 normaalin yläraja (UNL) (ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
    2. alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) >= 2,5 x UNL
    3. alkalinen fosfataasi (AP) >= 2,5 x UNL; jos alkalisen fosfataasin kokonaisarvo (AP) > 2,5 x UNL, alkalisen fosfataasin maksafraktion on oltava >= 2,5 x UNL
  8. Kaikille hedelmällisille potilaille riittävä ehkäisy
  9. Negatiivinen raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Oireiset metastaasit aivoissa
  2. Aktiivinen infektio
  3. Aikaväli viimeisestä anti-HER2-hoidosta < 2 viikkoa. Potilaat, jotka saavat T-DM1-hoitoa (kolmannen osapuolen toimittama), voivat olla oikeutettuja välittömään hoitoon, jos ne eivät ole etenemässä protokollaan kirjautumishetkellä.
  4. Aikaisempi kemoterapia < 4 viikkoa.
  5. Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista: hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg) tai kliinisesti merkittävä (ts. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai korkeampi krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF); tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 55 % kaikukardiografialla (ECHO) mitattuna
  6. Suuri leikkaus kahden viikon aikana ennen kliinistä tutkimusta
  7. Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa
  8. Potilas ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa psykologisista, sosiaalisista tai maantieteellisistä syistä
  9. Raskaana olevat ja imettävät naiset
  10. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
  11. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
  12. Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: HERACLES RESCUE
Potilaat saavat trastutsumabi-emtansiinia iv 3,6 mg/kg 21 päivän välein. Potilaat saavat tutkimuslääkitystä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tulee ensin
Lääke: Trastutsumabi emtansiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastenopeus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 9 viikon välein ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauteen asti
9 viikon välein ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaus haittatapahtumien esiintymistiheydestä ja vakavuudesta NCI -CTCAE V4.0:n perusteella
Aikaikkuna: 21 päivän välein ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta
21 päivän välein ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 9 viikon välein ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauteen asti
Etenemisvapaa selviytyminen
9 viikon välein ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 1. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 31. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 011-IRCC-10IIS-15

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Trastutsumabi emtansiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Paraguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa