Estudo de trastuzumabe-emtansina em pacientes com câncer colorretal metastático HER2-positivo progredindo após trastuzumabe e lapatinibe. (RESCUE)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma histológico/confirmado do cólon ou reto com doença metastática não passível de cirurgia de resgate.
2. Progressão (PD) durante ou após a terapia com terapia anti-HER2, incluindo aqueles na coorte A do estudo HERACLES (trastuzumabe e lapatinibe) dentro do estudo HERACLES - A.
3. PS ECOG < 2
4. Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1
5. Função hematológica adequada definida por: CAN >= 1,5 x 10^9/L, contagem de plaquetas >=100 x 10^9/L, hemoglobina >= 10 g/dL.
6. Função renal adequada, definida por: creatinina >= 1,5 x UNL

7. Função hepatobiliar adequada, conforme definido pelos seguintes testes basais de função hepática:

   1. bilirrubina sérica total >=1,5 limite superior normal (UNL) (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada)
   2. alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) >= 2,5xUNL
   3. fosfatase alcalina (AP) >= 2,5xUNL; se fosfatase alcalina total (AP) > 2,5xUNL, a fração hepática de fosfatase alcalina deve ser >= 2,5xUNL
8. Contracepção adequada para todos os pacientes férteis
9. Teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais sintomáticas
2. infecção ativa
3. Intervalo desde a última terapia anti-HER2 < 2 semanas. Pacientes em tratamento com T-DM1 (fornecido por terceiros) podem ser elegíveis para tratamento imediato se não estiverem em progressão no momento da entrada no protocolo.
4. Quimioterapia prévia <4 semanas.
5. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes: hipertensão não controlada (sistólica > 150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg) ou clinicamente significativa (i.e. doença cardiovascular ativa: acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca crônica (CHF) de Grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA); ou arritmia cardíaca grave que requer medicação, Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) basal ≤ 55% medida por ecocardiografia (ECO)
6. Cirurgia de grande porte nas duas semanas anteriores à entrada no estudo clínico
7. Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena
8. Paciente incapaz de cumprir o protocolo do estudo por motivos psicológicos, sociais ou geográficos
9. Mulheres grávidas e lactantes
10. Homens e mulheres em idade fértil que não estejam usando um método contraceptivo eficaz
11. Participação em outro ensaio clínico
12. Indivíduos que têm doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).