重度肝障害患者におけるテロトリスタットエチルの薬物動態を評価する研究

包含基準:

• スクリーニング時の年齢が 18 歳以上 70 歳以下の成人男性および女性被験者:

  1. 妊娠の可能性のない女性は、外科的に不妊（文書化された子宮摘出術、卵管結紮術、または両側卵管卵巣摘出術）または閉経後（少なくとも12か月の自然発生的無月経と定義）である必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、臨床研究ユニット（CRU）への入院から安全性フォローアップまでの研究中に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

     被験者またはパートナーにとって適切な避妊方法には、殺精子ゲル、フォーム、クリーム、フィルム、または座薬と組み合わせて使用​​されるコンドーム、隔膜、または子宮頸管キャップが含まれます。 この研究ではホルモン避妊は受け入れられません。 必要に応じて、スクリーニング時に卵胞刺激ホルモン (FSH) の結果が 40 IU/L を超える場合は、明確な閉経後の病歴がないことが確認されます。

  2. 妊娠の可能性のある性的パートナーを持つ非不妊男性被験者は、CRU入院時から安全フォローアップまで適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 被験者またはパートナーにとって適切な避妊方法には、以下が含まれます：殺精子ゲル付きコンドーム、殺精子ゲル付き隔膜、コイル（子宮内器具）、外科的滅菌、精管切除術、経口避妊薬、デポプロゲステロン注射、プロゲステロンインプラント（すなわち、Implanon®） 、NuvaRing®、Ortho Evra®;対象者が性的に活動的ではないが、活動的になった場合、その者またはそのパートナーは医学的に認められた避妊法を使用する必要があります。
• スクリーニング時の BMI ≧ 18.0 ～ ≦ 34.0 kg/m2 (両端を含む)
• この議定書に指定されている禁止事項と制限事項を遵守する意思がある
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
• さらに、肝障害のある被験者の場合:
• 肝硬変の特徴を伴う基礎肝不全の文書化された病歴を伴う慢性肝疾患の臨床診断（3か月以上安定）、およびスクリーニング前の30日以内に疾患の急性エピソードがなく、スクリーニングからCRU入院までの疾患状態に重大な変化がない。 （1日目）
• C-P基準を使用して重度として分類された肝障害
• 安定した投薬計画は、治験責任医師、医療モニター、および/または治験依頼者によって決定され、計画1日目の投与前の30日以内に新しい治療法または用量の大幅な変更を開始しないと定義されます。
• 異常な検査値は、治験責任医師、医療モニター、および/または治験依頼者によって判断され、臨床的に許容されるものでなければなりません。
• さらに、正常な肝機能を持つ健康な対照対照被験者の場合:
• 各被験者は、性別、年齢 (±10 歳)、および BMI (±20%) に関して、重度の肝障害を有する被験者の 1 人と人口統計学的に一致します。
• 過去5年以内に、心臓、肺、肝臓、胆道、胃腸（GI）、内分泌、腎臓の疾患、またはがんを含む病歴によって決定される臨床的に重大な疾患や疾患がないこと（皮膚の局所がんまたは上皮内がんを除く） 、身体検査、臨床検査、および 12 誘導心電図 (ECG)
• スクリーニングおよび CRU 入院時のすべての検査値は正常範囲内に収まるか、正常範囲外の場合は治験責任医師によって臨床的に有意ではないと評価されます (NCS)。 適格性を判断するために、治験責任医師の裁量により、スクリーニング期間中に 1 回のテストの繰り返しが許可されます。

除外基準:

• 治験責任医師、メディカルモニター、および/または治験依頼者の意見として、以下を含む研究の実施または結果の解釈のあらゆる側面に干渉する可能性がある、臨床的に重要な身体検査所見、臨床検査所見、またはECG所見の存在。

  1. 臨床的に重大な異常なリズム
  2. 臨床的に関連のあるその他の ECG 異常
• CRU入院前、30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬または治験薬を受領した患者
• 計画された1日目の投与前の3か月以内に、タンパク質または抗体ベースの治療薬（例、成長ホルモンまたはモノクローナル抗体）の受領。 注：インフルエンザワクチンは、投与の21日前より前に投与された場合に許可されます。
• 研究薬への以前の曝露
• 1日あたり20本以上の紙巻きタバコ（例：1パック）または同等の紙巻きタバコ（例：電子蒸気タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンガム）を喫煙する。投与前2時間および投与後4時間は喫煙および喫煙を控えることができない、または控えたくない。
• -治験責任医師、医療モニター、および/または治験依頼者がその反応が研究に無関係であるとみなした場合を除き、治験薬の不活性成分に対する重篤な副作用または過敏症の病歴。
• -治験責任医師、医療モニター、および/またはスポンサーの判断で、TEまたはLP-778902の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性がある外科的または病状の存在（肥満手術、胆嚢摘出術、またはその他の消化器手術（虫垂切除術とヘルニア修復術を除く）は許容されます）
• 6か月以内の大手術歴、または計画されたCRU入院前に手術が予定されている
• 腎疾患の病歴、またはCRU入院時の腎機能検査の重大な異常（糸球体濾過率[GFR]がCockcroft-Gault方程式を使用して計算された場合、60mL/分未満）
• 治験責任医師、医療モニター、および/または治験依頼者が臨床的に重大であると判断した場合、1日目から30日以内の活動性感染症の病歴
• CRU入院前3か月以内に500mLを超える血液または血液製剤の寄付または紛失
• 研究期間中に授乳中の女性、または妊娠を計画している女性
• 血清妊娠検査薬陽性（女性のみ）
• スクリーニングまたはCRU入院時の乱用薬物（コチニンを除く）の尿スクリーニング陽性。ただし、その結果が処方薬によるものであり、メディカルモニターおよび/またはスポンサーによって研究に無関係であるとみなされた場合は除きます。
• -1日目のCRU入院の数時間前（アルコール呼気スクリーニングで確認）および監禁期間中の3日以内のアルコール摂取
• CRU入院（1日目）前の72時間以内および監禁期間中のカフェインおよび/またはキサンチン含有製品（例：コーラ、コーヒー、紅茶、チョコレート）の摂取
• CRU入院（1日目）前の72時間以内および隔離期間中のグレープフルーツ、セビリアオレンジ、およびグレープフルーツまたはセビリアオレンジを含む製品の摂取
• 特別な食事制限の必要性（治験責任医師、医療モニター、スポンサーの承認がない限り）
• 錠剤全体を飲み込むことができない、または困難である
• 治験責任医師または被指名人によって定義された不十分な静脈アクセス
• 治験責任医師、医療モニター、および/または治験依頼者によって判断された、インフォームド・コンセントを提供する、またはこのプロトコルの目的および手順に従う被験者の能力を損なうその他の状態
• 何らかの理由で調査官に協力できない、または協力したくない
• 提案された研究またはその研究者または研究センターの指示の下で他の研究に直接関与する研究者または研究センターの従業員、およびその従業員または研究者の家族
• PKサンプリング中にヘパリンが使用される場合、ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴のある被験者は登録されません。
• CRU入院前の30日以内または薬物の5半減期以内の胃酸抑制剤または短時間作用型オクトレオチドの投与
• 消化管の運動性を変化させることが知られている薬剤の使用。運動促進剤、下痢止め、アヘン剤、鎮痙薬、抗コリン薬、制吐薬が挙げられますが、これらに限定されません。
• さらに、肝障害のある被験者の場合:
• 治験責任医師、医療モニター、および/または治験依頼者が許容できるとみなさない限り、計画初日の投与前から退院までの14日以内のアセトアミノフェンまたはアセトアミノフェン含有製品の使用。
• 消化器疾患（肝硬変以外）、心臓疾患（例：過去1年間の心筋梗塞、狭心症、またはうっ血性心不全）、腎臓疾患、呼吸器疾患、内分泌疾患、血液疾患、精神神経疾患、または腫瘍性疾患（基底細胞または扁平上皮細胞）を含む重大な活動性疾患の証拠皮膚がんは許容されます）病気
• 予定されていた1日目の4週間以内に重度の感染症または入院があった
• B 型肝炎表面抗原 (HBsAg、C 型肝炎ウイルス [HCV] 抗体は含まない) またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体スクリーニング陽性。 注: 慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 患者 (期間 > 6 か月) は、安定していれば登録資格があります。
• 原発性硬化性胆管炎または予備診断された胆道閉塞
• 治験責任医師、医療モニター、および/または治験依頼者によって臨床的に重要であるとみなされる、スクリーニングから1日目までの臨床検査値の変化
• 移植歴、門脈シャント、最近の静脈瘤出血、または肝腎症候群の証拠。 注: クレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して ≥60 mL/min である必要があります。
• 余命が3か月未満の対象者
• さらに、健康な被験者の場合:
• 予定日の14日前以内の医薬品（処方箋または市販薬）、ハーブティー、エナジードリンク、ハーブ製品（セントジョーンズワート、ニンニク、オオアザミなど）、またはサプリメント/治療量を超えるビタミンの使用ただし、治験責任医師、医療モニター、および/またはスポンサーまたはスポンサーの代理人によって承認されたもの（例、アセトアミノフェン）を除きます。 注: 食品の調製に使用される一般的な量のニンニクの使用は許可されています。
• 肝疾患の病歴、またはスクリーニング時の肝機能検査の重大な異常（正常値の上限[ULN]の1.5倍を超える）。 注: ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、ULN の 1.5 x を超える分離ビリルビンは許容されます。
• 肝炎パネル陽性（HBs抗原およびHCV抗体を含む）またはHIV抗体スクリーニング陽性
• 臨床的に関連する精神疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、膵臓疾患、内分泌疾患、心血管疾患、神経疾患、血液疾患の病歴
• -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版の基準によるスクリーニング前の2年以内のアルコールまたは薬物乱用の病歴
• 安全性および/または耐容性の測定を妨げる可能性のある同時発生条件