중증 간장애 대상자에서 Telotristat Ethyl의 약동학 평가를 위한 연구

포함 기준:

• 스크리닝 시점에 ≥18세 내지 ≤70세인 성인 남성 및 여성 피험자:

  1. 가임 가능성이 있는 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 난관 결찰술 또는 양측 난소난소절제술 문서화) 또는 폐경 후(최소 12개월의 자발적인 무월경으로 정의됨)여야 합니다. 가임 여성은 안전성 추적 조사를 통해 임상 연구 단위(CRU) 입학에서 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

     피험자 또는 파트너를 위한 적절한 피임 방법에는 살정제 젤, 폼, 크림, 필름 또는 좌약과 함께 사용되는 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡이 포함됩니다. 호르몬 피임법은 이 연구에서 허용되지 않습니다. 필요한 경우, 스크리닝 시 난포 자극 호르몬(FSH) 결과 >40 IU/L는 명확한 폐경 후 병력이 없는 경우 확증적입니다.

  2. 임신 가능성이 있는 성 파트너가 있는 비멸균 남성 피험자는 CRU 입원부터 안전 추적 조사까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피험자 또는 파트너를 위한 적절한 피임 방법에는 다음이 포함됩니다: 살정제 젤이 있는 콘돔, 살정제 젤이 있는 다이어프램, 코일(자궁 내 장치), 외과적 살균, 정관 절제술, 경구 피임약, 데포프로게스테론 주사, 프로게스테론 이식(즉, Implanon®) , NuvaRing®, Ortho Evra®; 피험자가 성적으로 활동적이지는 않지만 성적으로 활성화되면 피험자 또는 그의 파트너는 의학적으로 허용되는 피임법을 사용해야 합니다.
• 스크리닝 시 체질량 지수 ≥18.0 내지 ≤34.0kg/m2(포함)
• 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수합니다.
• 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
• 추가로, 간 장애가 있는 피험자의 경우:
• 스크리닝 전 30일 이내에 질병의 급성 에피소드가 없고 스크리닝에서 CRU 입원까지 질병 상태에 유의미한 변화가 없고 간경화의 특징을 동반한 근본적인 간부전의 기록된 병력이 있는 만성 간 질환(>3개월 동안 안정적)의 임상 진단 (-1일)
• C-P 기준을 사용하여 중증으로 분류된 간 장애
• 조사자, 의료 모니터 및/또는 스폰서에 의해 결정된 바와 같이 계획된 제1일에 투약하기 전 30일 이내에 새로운 요법(들) 또는 상당한 변화하는 용량(들)을 시작하지 않는 것으로 정의되는 안정적인 약물 요법
• 비정상적인 실험실 값은 조사자, 의료 모니터 및/또는 후원자가 판단한 대로 임상적으로 허용 가능해야 합니다.
• 추가로, 정상적인 간 기능을 가진 건강하고 일치된 대조군 대상의 경우:
• 각 피험자는 성별, 연령(±10세) 및 BMI(±20%)에 대해 중증 간 장애가 있는 피험자 중 1명과 인구통계학적으로 일치됩니다.
• 지난 5년 이내에 심장, 폐, 간, 담도, 위장관(GI), 내분비계 또는 신장 장애 또는 암을 포함하여 병력에 의해 결정되는 임상적으로 유의한 질병이나 질병이 없음(국소화된 피부암 또는 상피내암 제외) , 신체 검사, 임상 실험실 검사 및 12-리드 심전도(ECG)
• 스크리닝 및 CRU ​​입원에서의 모든 실험실 값은 정상 범위 내에 속하거나, 정상 범위를 벗어나는 경우 연구자에 의해 임상적으로 유의하지 않은(NCS) 것으로 평가됩니다. 적격성을 결정하기 위해 스크리닝 기간 동안 조사자의 재량에 따라 단일 테스트 반복이 허용됩니다.

제외 기준:

• 조사자, 의료 모니터 및/또는 후원자의 의견에 따라 다음을 포함하여 연구 수행 또는 결과 해석의 모든 측면을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 물리적, 실험실 또는 ECG 소견의 존재:

  1. 임상적으로 유의미한 비정상적인 리듬
  2. 임상적으로 관련된 기타 ECG 이상
• CRU 승인 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 시험용 에이전트 또는 연구 약물 수령
• 계획된 제1일 투여 전 3개월 이내에 단백질 기반 또는 항체 기반 치료제(예: 성장 호르몬 또는 단클론 항체)의 수령. 참고: 인플루엔자 백신은 투여 전 21일 이상 투여된 경우 허용됩니다.
• 연구 약물에 대한 사전 노출
• 하루에 20개피 이상의 담배(예: 1갑) 또는 그에 상응하는 흡연(예: 전자담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치, 니코틴 껌) 투약 전 2시간 및 투약 후 4시간 동안 흡연 및 담배 사용을 금할 수 없거나 자제할 의사가 없는 자.
• 조사자, 의료 모니터 및/또는 후원자가 반응이 연구와 관련이 없다고 간주하지 않는 한 연구 약물의 비활성 구성 요소에 대한 심각한 이상 반응 또는 과민 반응의 이력
• 조사자, 의료 모니터 및/또는 후원자의 판단에 따라 TE 또는 LP-778902의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 수술 또는 의학적 상태의 존재(비만 수술, 담낭 절제술, 또는 허용되는 충수 절제술 및 탈장 수리를 제외한 기타 위장관 수술)
• 예정된 CRU 입원 전 6개월 이내의 주요 수술 또는 예상 수술 이력
• CRU 입원 시 신장 질환의 병력 또는 유의하게 비정상적인 신장 기능 검사(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 사구체 여과율[GFR] <60 mL/min)
• 조사자, 의료 모니터 및/또는 후원자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 경우, 1일 전 30일 이내에 활성 감염의 이력
• CRU 입원 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제 >500mL의 기증 또는 손실
• 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
• 양성 혈청 임신 검사(여성만 해당)
• 스크리닝 또는 CRU 입원 시 약물 남용(코티닌 제외)에 대한 양성 소변 스크리닝 결과가 처방된 약물로 인한 것이거나 의료 모니터 및/또는 후원자가 연구와 관련이 없다고 간주하지 않는 한.
• -1일(알코올 호흡 선별검사로 확인)에 CRU 입원 전 3일 이내 및 격리 기간 동안 알코올 소비
• CRU 입원 전(제-1일) 72시간 이내 및 격리 기간 동안 카페인 및/또는 크산틴 함유 제품(예: 콜라, 커피, 차, 초콜릿) 섭취
• CRU 입장 전(-1일) 72시간 이내 및 격리 기간 동안 자몽, 세비야 오렌지 및 자몽 또는 세비야 오렌지 함유 제품 소비
• 조사자, 의료 모니터 및/또는 후원자가 제한을 승인하지 않는 한 특별한 식이 제한이 필요함
• 정제 전체를 삼키지 못하거나 어려움
• 조사자 또는 피지명인이 정의한 정맥 접근 불량
• 조사자, 의료 모니터 및/또는 후원자가 판단한 피험자 동의를 제공하거나 이 프로토콜의 목적 및 절차를 준수할 수 있는 피험자의 능력을 손상시키는 기타 조건
• 어떤 이유로든 수사관과 협력할 수 없거나 협력할 의사가 없는 경우
• 조사자 또는 연구 센터의 직원, 해당 조사자 또는 연구 센터의 지시에 따라 제안된 연구 또는 기타 연구에 직접 관여하는 직원 또는 조사자의 가족 구성원
• PK 샘플링 중에 헤파린을 사용하는 경우 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증 병력이 있는 피험자는 등록되지 않습니다.
• CRU 입원 전 30일 이내 또는 약물의 5반감기 이내에 위산억제제 또는 속효성 옥트레오타이드 투여
• 운동 촉진제, 지사제, 아편제, 항경련제, 항콜린제 및 항구토제를 포함하되 이에 국한되지 않는 위장관 운동성을 변경하는 것으로 알려진 제제의 사용.
• 추가로, 간 장애가 있는 피험자의 경우:
• 조사자, 의료 모니터 및/또는 후원자가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 계획된 제1일에 투약 전 14일 이내에 그리고 퇴원까지 아세트아미노펜 또는 아세트아미노펜 함유 제품의 사용
• 위장병(간경변 제외), 심장(예: 작년의 심근경색, 협심증 또는 울혈성 심부전), 신장, 호흡기, 내분비, 혈액, 신경정신과 또는 신생물(기저 또는 편평 세포)을 포함한 유의한 활성 질환의 증거 피부암은 허용됨) 질병
• 계획된 1일 전 4주 이내에 중대한 감염 또는 입원
• B형 간염 표면 항원(HBsAg; C형 간염 바이러스[HCV] 항체는 포함하지 않음)에 대해 양성이거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사에서 양성입니다. 참고: 만성 C형 간염 바이러스(HCV)(기간 > 6개월)가 있는 피험자는 안정적인 경우 등록할 수 있습니다.
• 원발성 경화성 담관염 또는 예비 진단된 담도 폐쇄
• 조사자, 의료 모니터 및/또는 후원자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 스크리닝에서 -1일까지 임상 실험실 값의 변경
• 이식 이력, 문맥 션트, 최근 정맥류 출혈 또는 간신 증후군의 증거. 참고: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율은 ≥60mL/min이어야 합니다.
• 기대 수명이 3개월 미만인 피험자
• 또한 건강한 피험자의 경우:
• 계획된 날로부터 14일 이내에 약물(처방 또는 비처방), 허브차, 에너지 드링크, 허브 제품(예: 세인트 존스 워트, 마늘, 밀크씨슬) 또는 비타민 보조제/치료 이상의 용량 사용 1 및 연구 기간 내내, 단, 조사자, 의료 모니터 및/또는 후원자 또는 후원자의 대리인(예: 아세트아미노펜)이 승인한 것은 예외입니다. 참고: 식품 준비에 사용되는 일반적인 양의 마늘 사용은 허용됩니다.
• 간 질환의 병력 또는 스크리닝 시 현저하게 비정상적인 간 기능 검사(>1.5 x 정상 상한[ULN]). 참고: 분리 빌리루빈 >1.5 x ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됩니다.
• 양성 간염 패널(HBsAg 및 HCV 항체 포함) 또는 양성 HIV 항체 스크린
• 임상적으로 관련된 정신과, 신장, 간, 췌장, 내분비, 심혈관, 신경, 혈액의 병력
• 정신 장애의 진단 및 통계 편람, 5판 기준에 따라 스크리닝 전 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력
• 안전성 및/또는 내약성 측정을 방해할 수 있는 동시 조건