Tutkimus telotristaattietyylin farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset miehet ja naiset, jotka ovat ≥18–≤70-vuotiaita seulonnan aikana:

  1. Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, tulee olla kirurgisesti steriilejä (dokumentoitu kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen salpingoooforektomia) tai postmenopausaalisia (määritelty vähintään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi). Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana kliinisen tutkimusyksikön (CRU) saapumisesta turvallisuusseurannan kautta.

     Sopivia ehkäisymenetelmiä koehenkilöille tai kumppanille ovat kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki, jota käytetään yhdessä siittiöitä tappavan geelin, vaahdon, voiteen, kalvon tai peräpuikon kanssa. Hormonaalinen ehkäisy EI ole hyväksyttävä tässä tutkimuksessa. Tarvittaessa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tulokset >40 IU/L seulonnassa vahvistavat, jos postmenopausaalista historiaa ei ole selkeästi.

  2. Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä CRU:n saapumisesta lähtien turvallisuusseurannan kautta. Sopivia ehkäisymenetelmiä koehenkilöille tai kumppanille ovat seuraavat: kondomi spermisidigeelillä, kalvo spermisidigeelillä, kierukka (kohdunsisäinen laite), kirurginen sterilointi, vasektomia, oraaliset ehkäisypillerit, depo-progesteroni-injektiot, progesteroni-implantti (eli Implanon®) , NuvaRing®, Ortho Evra®; jos tutkittava ei ole seksuaalisesti aktiivinen, mutta tulee aktiiviseksi, hänen tai hänen kumppaninsa tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymuotoja.
• Painoindeksi ≥18,0 - ≤34,0 kg/m2, seulonnassa
• Halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Lisäksi potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta:
• Kroonisen maksasairauden kliininen diagnoosi (stabiili yli 3 kuukautta), jolla on dokumentoitu taustalla oleva maksan vajaatoiminta, johon liittyy kirroosin piirteitä, eikä akuutteja sairausjaksoja 30 päivän kuluessa ennen seulontaa, eikä sairauden tilassa ole tapahtunut merkittävää muutosta seulonnasta CRU-hoitoon (Päivä 1)
• Maksan vajaatoiminta luokitellaan vakavaksi C-P-kriteereillä
• Stabiili lääkitysohjelma, joka määritellään siten, että uutta hoitoa ei aloiteta tai annostusta ei vaihdeta merkittävästi 30 päivän sisällä ennen annostusta suunniteltuna päivänä 1, tutkijan, lääkärin ja/tai sponsorin määrittämänä.
• Poikkeavien laboratorioarvojen on oltava kliinisesti hyväksyttäviä tutkijan, lääketieteellisen monitorin ja/tai sponsorin arvioiden mukaan.
• Lisäksi terveille verrokkihenkilöille, joilla on normaali maksan toiminta:
• Jokainen koehenkilö yhdistetään demografisesti yhdelle koehenkilöstä, jolla on vakava maksan vajaatoiminta sukupuolen, iän (±10 vuotta) ja BMI:n (±20 %) suhteen.
• Ei kliinisesti merkittävää sairautta tai sairaushistorian perusteella määritettyä sairautta, mukaan lukien sydän-, keuhko-, maksa-, sappi-, maha-suolikanavan (GI), endokrinologiset tai munuaissairaudet tai syöpä viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi paikallinen tai in situ ihosyöpä) , fyysinen tutkimus, kliiniset laboratoriotutkimukset ja 12-kytkentäiset elektrokardiogrammit (EKG)
• Kaikki laboratorioarvot seulonnan ja CRU:n käyttöönoton yhteydessä ovat normaalin alueen sisällä tai tutkija arvioi ne kliinisesti merkitsemättömiksi (NCS), jos ne ovat normaalin alueen ulkopuolella. Yksi testitoisto on tutkijan harkinnan mukaan sallittu seulontajakson aikana kelpoisuuden määrittämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävien fyysisten, laboratorio- tai EKG-löydösten läsnäolo, jotka voivat tutkijan, lääketieteellisen monitorin ja/tai sponsorin mielestä häiritä mitä tahansa tutkimuksen suorittamisen tai tulosten tulkintaa, mukaan lukien:

  1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä epänormaali rytmi
  2. Muut EKG-poikkeavuudet, jotka ovat kliinisesti merkittäviä
• Minkä tahansa tutkimusaineen tai tutkimuslääkkeen vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen CRU:n tuloa
• Kaikkien proteiini- tai vasta-ainepohjaisten terapeuttisten aineiden (esim. kasvuhormonien tai monoklonaalisten vasta-aineiden) vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ennen annostelua suunniteltuna päivänä 1. Huomautus: Influenssarokote sallitaan, jos se annetaan > 21 päivää ennen annostelua.
• Aiempi altistuminen tutkimuslääkkeelle
• Yli 20 savukkeen (esim. 1 askin) tupakointi päivässä tai vastaavaa (esim. sähkösavuke, piippu, sikari, purutupakka, nikotiinilappu, nikotiinipurukumi); ei pysty tai halua pidättäytyä tupakoinnista ja tupakan käytöstä 2 tuntia ennen annostelua ja 4 tuntia annoksen annon jälkeen.
• Aiemmin havaittu vakava haittavaikutus tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen inaktiiviselle komponentille, ellei tutkija, lääketieteellinen tarkkailija ja/tai sponsori katso reaktiota tutkimuksen kannalta merkityksettömäksi.
• Sellaisen kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolo, joka tutkijan, lääketieteellisen tarkkailijan ja/tai sponsorin arvion mukaan saattaa häiritä TE:n tai LP-778902:n imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä (mukaan lukien bariatrinen kirurgia, kolekystektomia, tai mikä tahansa muu GI-leikkaus, paitsi umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus, jotka ovat hyväksyttäviä)
• Aiemmat suuret leikkaukset 6 kuukauden sisällä tai odotettu leikkaus ennen suunniteltua CRU-hoitoa
• Aiempi munuaissairaus tai merkittävästi epänormaali munuaisten toimintatesti (glomerulussuodatusnopeus [GFR] <60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla laskettuna) CRU:n vastaanoton yhteydessä
• Anamneesissa mikä tahansa aktiivinen infektio 30 päivän sisällä ennen päivää 1, jos tutkija, lääkärin tarkkailija ja/tai sponsori pitävät sitä kliinisesti merkittävänä
• Yli 500 ml:n veren tai verituotteen luovutus tai menetys 3 kuukauden sisällä ennen CRU:n tuloa
• Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
• Positiivinen seerumin raskaustesti (vain naiset)
• Positiivinen virtsan seulonta huumeiden väärinkäytön varalta (ei sisällä kotiniinia) seulonnan tai CRU:n vastaanoton yhteydessä, ellei tulos johdu määrätystä lääkkeestä eikä sen katsota liittyvän Medical Monitorin ja/tai sponsorin tutkimukseen.
• Alkoholin nauttiminen 3 vuorokautta tuntia ennen CRU:n tuloa päivänä -1 (alkoholihengitysnäytön varmistus) ja synnytysjakson ajan
• Kofeiinia ja/tai ksantiinia sisältävien tuotteiden (esim. cola, kahvi, tee, suklaa) nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen CRU:n tuloa (päivä -1) ja synnytysajan ajan
• Greipin, Sevillan appelsiinin ja greippiä tai Sevillan appelsiinia sisältävien tuotteiden nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen CRU:n tuloa (päivä -1) ja synnytysjakson ajan
• Erityisruokavaliorajoitusten tarve, elleivät rajoitukset ole tutkijan, lääketieteellisen monitorin ja/tai sponsorin hyväksymiä
• Kyvyttömyys tai vaikeus niellä kokonaisia ​​tabletteja
• Huono laskimopääsy tutkijan tai valtuutetun henkilön määrittelemällä tavalla
• Mikä tahansa muu ehto, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa tietoinen suostumus tai noudattaa tämän protokollan tavoitteita ja menettelyjä tutkijan, lääketieteellisen monitorin ja/tai sponsorin arvioiden mukaan.
• Ei pysty tai halua tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa mistään syystä
• Tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johdolla, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsenet
• Jos hepariinia käytetään PK-näytteenoton aikana, koehenkilöitä, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei oteta mukaan.
• Mahahappoa vähentävien aineiden tai lyhytvaikutteisen oktreotidin antaminen 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen CRU:n ottamista
• Sellaisten aineiden käyttö, joiden tiedetään muuttavan GI-motiliteettia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prokineettiset aineet, ripulinvastaiset aineet, opiaatit, kouristuksia estävät aineet, antikolinergit ja antiemeetit.
• Lisäksi potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta:
• Asetaaminofeenin tai asetaminofeenia sisältävien tuotteiden käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelua suunniteltuna päivänä 1 ja kotiutuksen aikana, ellei tutkija, lääkärintarkkailija ja/tai sponsori pidä sitä hyväksyttävänä
• Todisteet merkittävästä aktiivisesta sairaudesta, mukaan lukien gastroenterologinen (muu kuin maksakirroosi), sydän (esim. sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), munuaisten, hengitysteiden, endokriininen, hematologinen, neuropsykiatrinen tai kasvain (tyvi- tai levyepiteelisolut) ihosyöpä on hyväksyttävä) sairaus
• Merkittävä infektio tai sairaalahoito 4 viikon sisällä ennen suunniteltua päivää 1
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg; ei sisällä hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-ainetta) tai positiivisten ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineseulontoja. Huomautus: Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C -virus (HCV) (kesto > 6 kuukautta), ovat oikeutettuja mukaan, jos ne ovat vakaat.
• Primaarinen sklerosoiva kolangiitti tai alustavasti diagnosoitu sapen tukos
• Kliinisen laboratorioarvon muutos seulonnasta päivään -1, jonka tutkija, lääkärin tarkkailija ja/tai sponsori pitää kliinisesti merkittävänä
• Aiemmat elinsiirrot, portaalishuntit, äskettäiset suonikohjuverenvuodot tai todisteet hepatorenaalisesta oireyhtymästä. Huomautus: Kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla.
• Koehenkilöt, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta
• Lisäksi terveille aiheille:
• Kaikkien lääkkeiden (resepti- tai reseptivapaa), yrttiteen, energiajuomien, yrttituotteiden (esim. mäkikuisma, valkosipuli, maitoohdake) tai lisäravinteiden/supraterapeuttisten vitamiiniannosten käyttö 14 päivän sisällä ennen suunniteltua päivää 1 ja koko tutkimuksen ajan, lukuun ottamatta tutkijan, lääketieteellisen monitorin ja/tai sponsorin tai sponsorin edustajan hyväksymiä (esim. asetaminofeeni). Huomautus: Ruoan valmistuksessa käytettyjen tyypillisten valkosipulimäärien käyttö on sallittua.
• Aiempi maksasairaus tai merkittävästi poikkeavia maksan toimintakokeita (> 1,5 x normaalin yläraja [ULN]) seulonnassa. Huomautus: Eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on < 35 %.
• Positiiviset hepatiittipaneelit (mukaan lukien HBsAg- ja HCV-vasta-aineet) tai positiiviset HIV-vasta-aineseulonnat
• Anamneesissa kliinisesti merkityksellisiä psykiatrisia, munuaisten, maksan, haiman, endokrinologisia, kardiovaskulaarisia, neurologisia, hematologisia
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäytön historia 2 vuoden aikana ennen seulontaa mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painoksen kriteerien mukaan
• Samanaikaiset olosuhteet, jotka voivat häiritä turvallisuus- ja/tai siedettävyysmittauksia