脳腫瘍患者における腫瘍進化の縦断的評価
2023年11月6日 更新者：Santosh Kesari、Saint John's Cancer Institute
この研究の目的は、新たに高悪性度神経膠腫と診断された患者を対象に、手術後、放射線およびテモゾロミドによる標準治療の前に使用した場合の治験薬ニボルマブ、イピリムマブ、ロムスチン、ベバシズマブ、およびテモゾロミドの安全性と忍容性をテストすることです。
この研究の追加の目的は次のとおりです。
- 治験薬の組み合わせによる副作用 (良い面と悪い面) を調べます。
- 試験薬の組み合わせによる抗がん作用の予備的証拠を評価します。
- 脳腫瘍組織サンプルを収集して、腫瘍の特徴を評価します。
- 生体試料中のニボルマブとイピリムマブの量を測定します。
- 生体試料のバイオマーカーを見てください。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
高悪性度神経膠腫の疑いのある診断のために臨床的に計画された外科的処置（生検または細胞減少）を受けた患者は、この研究への参加のためにアプローチされます。 手術から得られた腫瘍組織は、組織学的診断および臨床分子プロファイリングに使用され、過剰な腫瘍組織は潜在的な相関研究のために収集されます。 研究用の血液とCSFの少量のサンプルも収集されます。
高悪性度神経膠腫の診断が確認されると、患者は研究群の 1 つに割り当てられます。 治療は、患者が手術から回復した後、手術の約 7 ～ 42 日後に開始されます。 ルーチンの臨床評価は、臨床的に示されるように、治療開始前および治療中に行われます。 レントゲンによる脳画像検査は、治療開始から約 21 ～ 42 後に行われ、その後は医学的管理のために定期的に行われます。 腫瘍反応は、神経腫瘍学における免疫療法反応評価（iRANO）ワーキンググループの基準に従って評価されます。
治療は、患者が許容できない毒性を経験するか、疾患の進行が明らかになるまで続けられます。 病気の進行のために治療を中止するかどうかの決定は、腫瘍の進行のX線写真の特徴を模倣できる局所的な炎症反応の解釈を考慮して、患者の臨床的およびX線写真の状態の研究者の評価に基づいて行われます。 治療を中止した患者は、主治医の指示に従ってさらに医学的管理を受けます。
フォローアップの一環として、患者が手術を受けた場合、臨床分子プロファイリングの結果が収集され、過剰な切除腫瘍組織が収集され、相関研究のために血液および CSF とともに利用可能であれば収集されます。 追加の抗がん治療と生存状況の記録は、3 ～ 6 か月ごとに作成されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Saint John's Cancer Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームを理解する能力があり、提供する意思がある。
- -参加者は、すべての研究手順と研究期間中の利用可能性を順守する意欲を持っています。
- -参加者は、高悪性度神経膠腫の潜在的または既知の診断について評価されています。
- -参加者は脳手術の候補者であるか、以前に手術を受けており、高悪性度神経膠腫の追加治療を受けていません。
- 参加者は 18 歳以上の男性または女性です。
- -参加者はカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≥60％を持っています：
除外基準:
- -参加者は、高悪性度神経膠腫の以前の抗がん治療を受けています。
- -参加者は、免疫不全または活動性自己免疫疾患と診断されています。
- -参加者は、デキサメタゾン同等物を毎日8 mgを超える用量で慢性全身ステロイド療法を受けているか、または治験薬の初回投与前の7日以内に免疫抑制療法の他の形態。 注: これは、手術後、薬物治療を開始する前に評価されます。
- -参加者は、治験薬の初回投与前28日以内に生ワクチンを接種しました。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、腸チフスワクチン、および鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) が含まれますが、これらに限定されません。 ）。
- -参加者は、研究者の意見では、研究介入を受ける能力を損なう重度または制御されていない医学的障害を持っています（すなわち、制御されていない糖尿病、慢性腎疾患、慢性肺疾患または活動的で制御されていない感染症、精神疾患/コンプライアンスを制限する社会的状況学習要件を含む）。
- 参加者は、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性です。
- -参加者は、6か月以内に血栓性または出血性脳卒中または心筋梗塞の病歴があります。
- -参加者は、腸穿孔、瘻孔、出血、および/または喀血の病歴を持っています 最初の研究治療の6か月前。
- -参加者は活発な消化管出血を起こしています。
- -参加者は制御されていない高血圧を持っています（収縮期血圧≥160 mm Hgおよび/または拡張期血圧≥90 mm Hg）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：1 SOC (募集終了)
同時および補助テモゾロミドによる標準原体脳放射線療法
|
併用および 5 日間アジュバントのテモゾロミド
他の名前：
新たに診断された膠芽腫に対する標準放射線療法
|
|
実験的：2 ニヴォ
ニボルマブ
|
最初の 28 日サイクルではニボルマブ 300 mg を 2 週間ごとに静注、その後オプションで 4 週間ごとに 480 mg を静注
他の名前：
|
|
実験的：3 Nivo-Ipi (募集終了)
ニボルマブ + イピリムマブ
|
最初の 28 日サイクルではニボルマブ 240 mg を 2 週間ごとに静注し、その後オプションで 4 週間ごとに 480 mg を静注
他の名前：
イピリムマブ 1 mg/kg IV を 6 週間ごと（ニボルマブを 4 週間ごとに投与する場合は 8 週間ごと）、最大 4 回投与
他の名前：
|
|
実験的：4 Nivo-Ipi-CCNU-TMZ
ニボルマブ + イピリムマブ + ロムスチン (CCNU) + 5 日間のテモゾロミド
|
最初の 28 日サイクルではニボルマブ 240 mg を 2 週間ごとに静注し、その後オプションで 4 週間ごとに 480 mg を静注
他の名前：
イピリムマブ 1 mg/kg IV を 6 週間ごと（ニボルマブを 4 週間ごとに投与する場合は 8 週間ごと）、最大 4 回投与
他の名前：
150 mg/m^2 経口、各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回 (サイクルごとに 200 mg/m^2 までの段階的滴定が許可される)
他の名前：
100 mg/m^2 経口、1 日 1 回、各 6 週間のコースの 2 ～ 6 日目 (200 mg/m^2 までのサイクルごとに段階的に滴定可能)
他の名前：
100 mg/m^2 経口、各 6 週間コースの 1 日目
他の名前：
|
|
実験的：5 ニヴォ・イピ・TMZ
ニボルマブ + イピリムマブ + 5 日間テモゾロミド
|
最初の 28 日サイクルではニボルマブ 240 mg を 2 週間ごとに静注し、その後オプションで 4 週間ごとに 480 mg を静注
他の名前：
イピリムマブ 1 mg/kg IV を 6 週間ごと（ニボルマブを 4 週間ごとに投与する場合は 8 週間ごと）、最大 4 回投与
他の名前：
150 mg/m^2 経口、各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回 (サイクルごとに 200 mg/m^2 までの段階的滴定が許可される)
他の名前：
100 mg/m^2 経口、1 日 1 回、各 6 週間のコースの 2 ～ 6 日目 (200 mg/m^2 までのサイクルごとに段階的に滴定可能)
他の名前：
|
|
実験的：6 ニボ イピ ベブ TMZ
ニボルマブ + イピリムマブ + ベバシズマブ + 5 日間テモゾロミド
|
最初の 28 日サイクルではニボルマブ 240 mg を 2 週間ごとに静注し、その後オプションで 4 週間ごとに 480 mg を静注
他の名前：
イピリムマブ 1 mg/kg IV を 6 週間ごと（ニボルマブを 4 週間ごとに投与する場合は 8 週間ごと）、最大 4 回投与
他の名前：
150 mg/m^2 経口、各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回 (サイクルごとに 200 mg/m^2 までの段階的滴定が許可される)
他の名前：
100 mg/m^2 経口、1 日 1 回、各 6 週間のコースの 2 ～ 6 日目 (200 mg/m^2 までのサイクルごとに段階的に滴定可能)
他の名前：
ベバシズマブ 5 mg/kg IV を 2 週間ごとに (担当医の判断で 10 mg/kg まで)
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性の割合
時間枠：治療の最初の 28 日間
|
治療の実施に影響を与える治療関連の有害事象
|
治療の最初の 28 日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療関連の有害事象
時間枠：約7ヶ月
|
毒性は、NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.03 に従って評価されます。
|
約7ヶ月
|
|
腫瘍反応率
時間枠：最長5年
|
神経腫瘍学における免疫療法反応評価（iRANO）基準に従って測定された抗腫瘍活性の証拠。
|
最長5年
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長5年
|
治療開始から客観的な腫瘍反応までの期間。
|
最長5年
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：最長5年
|
治療開始から死亡までの期間。
|
最長5年
|
|
検体中の免疫療法剤のレベル
時間枠：約4ヶ月
|
検体中の免疫療法薬のレベル。
|
約4ヶ月
|
|
治療後の腫瘍組織の臨床分子プロファイルの変化
時間枠：約6ヶ月～1年
|
試験治療の前後から生成された腫瘍組織の分子プロファイルの比較。
|
約6ヶ月～1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Santosh Kesari, MD, PhD、Saint John's Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月1日
一次修了 (実際)
2022年9月12日
研究の完了 (実際)
2023年10月27日
試験登録日
最初に提出
2018年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月6日
最初の投稿 (実際)
2018年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月6日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JWCI-17-0801
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
完全な匿名化された患者データセットは、主任研究者への合理的な要求に応じて利用可能になります。
IPD 共有時間枠
トライアル終了から 1 年後に開始 (終了日なし)
IPD 共有アクセス基準
合理的な要求
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
テモゾロミドの臨床試験
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...まだ募集していません神経内分泌がん（NEC）