Evaluación longitudinal de la evolución tumoral en pacientes con cáncer cerebral
6 de noviembre de 2023 actualizado por: Santosh Kesari, Saint John's Cancer Institute
El propósito de este estudio es probar la seguridad y tolerabilidad de los medicamentos del estudio de investigación nivolumab, ipilimumab, lomustina, bevacizumab y temozolomida cuando se usan después de la cirugía y antes de la terapia estándar con radiación y temozolomida en pacientes con glioma de alto grado recién diagnosticado.
Los objetivos adicionales del estudio son:
- Averigüe los efectos secundarios (buenos y malos) de las combinaciones de medicamentos del estudio.
- Evaluar cualquier evidencia preliminar de actividad anticancerígena de las combinaciones de fármacos del estudio.
- Evalúe las características del tumor mediante la recolección de muestras de tejido de tumor cerebral.
- Mida la cantidad de nivolumab e ipilimumab en muestras biológicas.
- Mire los biomarcadores en bioespecímenes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes que se sometan a un procedimiento quirúrgico planificado clínicamente (biopsia o citorreducción) por un diagnóstico de sospecha de glioma de alto grado serán abordados para participar en este estudio. El tejido tumoral obtenido de la cirugía se utilizará para el diagnóstico histológico y el perfil molecular clínico, y el exceso de tejido tumoral se recolectará para posibles estudios correlativos. También se recolectará una pequeña muestra de sangre y líquido cefalorraquídeo para investigación.
Una vez que se confirme el diagnóstico de glioma de alto grado, el paciente será asignado a uno de los brazos del estudio. El tratamiento se iniciará aproximadamente de 7 a 42 días después de la cirugía una vez que el paciente se haya recuperado de la cirugía. Se realizarán evaluaciones clínicas de rutina antes del inicio del tratamiento y durante todo el tratamiento según esté clínicamente indicado. Se realizarán imágenes radiográficas del cerebro aproximadamente 21-42 después del inicio del tratamiento y luego de manera rutinaria para el manejo médico. La respuesta del tumor se evaluará de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo de Evaluación de la Respuesta a la Inmunoterapia en Neurooncología (iRANO).
El tratamiento puede continuar hasta que el paciente experimente una toxicidad inaceptable o una clara progresión de la enfermedad. La determinación de suspender el tratamiento debido a la progresión de la enfermedad se basará en la evaluación del investigador de la condición clínica y radiográfica del paciente, teniendo en cuenta la interpretación de las respuestas inflamatorias localizadas que pueden imitar las características radiográficas del progreso del tumor. Los pacientes que interrumpan el tratamiento tendrán un manejo médico adicional según las indicaciones de su médico tratante.
Como parte del seguimiento, si el paciente se somete a una cirugía, se recopilarán los resultados del perfil clínico molecular y se recolectará el exceso de tejido tumoral resecado, si está disponible, junto con sangre y LCR para estudios correlativos. Se realizará un registro de cualquier tratamiento adicional contra el cáncer y el estado de supervivencia cada tres a seis meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Saint John's Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene la capacidad de comprender y la voluntad de proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
- El participante tiene la voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y la disponibilidad durante la duración del estudio.
- El participante está siendo evaluado por un diagnóstico potencial o conocido de glioma de alto grado.
- El participante es candidato para una cirugía cerebral o se ha sometido a una cirugía previa y no ha recibido ningún tratamiento adicional para el glioma de alto grado.
- El participante es hombre o mujer, ≥ 18 años de edad.
- El participante tiene un estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 60%:
Criterio de exclusión:
- El participante ha recibido tratamiento anticancerígeno previo por glioma de alto grado.
- El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune activa.
- El participante está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos en dosis que superan los 8 mg diarios de equivalente de dexametasona o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: Esto se evalúa después de la cirugía, antes de iniciar el tratamiento farmacológico.
- El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del agente del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG), vacuna contra la fiebre tifoidea y vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist® ).
- El participante tiene un trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad de recibir la intervención del estudio (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica o infección activa no controlada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio).
- La participante es una mujer en edad fértil que está embarazada o amamantando.
- El participante tiene antecedentes de accidente cerebrovascular trombótico o hemorrágico o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
- El participante tiene antecedentes de perforaciones intestinales, fístulas, hemorragias y/o hemoptisis ≤ 6 meses antes del primer tratamiento del estudio.
- El participante tiene sangrado gastrointestinal activo.
- El participante tiene hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mm Hg).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1 SOC (inscripción cerrada)
Radioterapia cerebral conformada estándar con temozolomida concurrente y adyuvante
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temozolomida concomitante y adyuvante de 5 días
Otros nombres:
radioterapia estándar para el glioblastoma recién diagnosticado
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Experimental: 2 nivo
Nivolumab
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nivolumab 300 mg IV cada 2 semanas durante el primer ciclo de 28 días, luego opción de modificar a 480 mg IV cada 4 semanas
Otros nombres:
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Experimental: 3 Nivo-Ipi (cerrado a inscripciones)
Nivolumab más ipilimumab
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nivolumab 240 mg IV cada 2 semanas durante el primer ciclo de 28 días, luego opción de modificar a 480 mg IV cada 4 semanas
Otros nombres:
ipilimumab 1 mg/kg IV cada 6 semanas (o cada 8 semanas cuando se administra nivolumab cada 4 semanas) hasta un máximo de 4 dosis
Otros nombres:
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Experimental: 4 Nivo-Ipi-CCNU-TMZ
Nivolumab más Ipilimumab más Lomustina (CCNU) más Temozolomida de 5 días
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nivolumab 240 mg IV cada 2 semanas durante el primer ciclo de 28 días, luego opción de modificar a 480 mg IV cada 4 semanas
Otros nombres:
ipilimumab 1 mg/kg IV cada 6 semanas (o cada 8 semanas cuando se administra nivolumab cada 4 semanas) hasta un máximo de 4 dosis
Otros nombres:
150 mg/m^2 por vía oral, una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días (se permite la titulación gradual en cada ciclo hasta 200 mg/m^2)
Otros nombres:
100 mg/m^2 por vía oral, una vez al día en los días 2 a 6 de cada curso de 6 semanas (se permite la titulación gradual en cada ciclo hasta 200 mg/m^2)
Otros nombres:
100 mg/m^2 oral, el día 1 de cada curso de 6 semanas
Otros nombres:
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Experimental: 5 Nivo-Ipi-TMZ
Nivolumab más Ipilimumab más Temozolomida de 5 días
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nivolumab 240 mg IV cada 2 semanas durante el primer ciclo de 28 días, luego opción de modificar a 480 mg IV cada 4 semanas
Otros nombres:
ipilimumab 1 mg/kg IV cada 6 semanas (o cada 8 semanas cuando se administra nivolumab cada 4 semanas) hasta un máximo de 4 dosis
Otros nombres:
150 mg/m^2 por vía oral, una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días (se permite la titulación gradual en cada ciclo hasta 200 mg/m^2)
Otros nombres:
100 mg/m^2 por vía oral, una vez al día en los días 2 a 6 de cada curso de 6 semanas (se permite la titulación gradual en cada ciclo hasta 200 mg/m^2)
Otros nombres:
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Experimental: 6 Nivo-Ipi-Bev-TMZ
Nivolumab más Ipilimumab más Bevacizumab más Temozolomida de 5 días
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nivolumab 240 mg IV cada 2 semanas durante el primer ciclo de 28 días, luego opción de modificar a 480 mg IV cada 4 semanas
Otros nombres:
ipilimumab 1 mg/kg IV cada 6 semanas (o cada 8 semanas cuando se administra nivolumab cada 4 semanas) hasta un máximo de 4 dosis
Otros nombres:
150 mg/m^2 por vía oral, una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días (se permite la titulación gradual en cada ciclo hasta 200 mg/m^2)
Otros nombres:
100 mg/m^2 por vía oral, una vez al día en los días 2 a 6 de cada curso de 6 semanas (se permite la titulación gradual en cada ciclo hasta 200 mg/m^2)
Otros nombres:
bevacizumab 5 mg/kg IV cada 2 semanas (hasta 10 mg/kg a criterio del médico tratante)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: primeros 28 días de tratamiento
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eventos adversos relacionados con el tratamiento que afectan la administración del tratamiento
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primeros 28 días de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: aproximadamente 7 meses
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La toxicidad se evaluará de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.03.
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aproximadamente 7 meses
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Tasas de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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Evidencia de actividad antitumoral medida según los criterios de evaluación de la respuesta a la inmunoterapia en neurooncología (iRANO).
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hasta 5 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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La duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la respuesta objetiva del tumor.
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hasta 5 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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La duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte.
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hasta 5 años
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Niveles de agentes inmunoterapéuticos en muestras
Periodo de tiempo: aproximadamente 4 meses
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Niveles de fármacos inmunoterapéuticos en muestras.
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aproximadamente 4 meses
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Cambio en el perfil molecular clínico del tejido tumoral después del tratamiento
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses a 1 año
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Comparación del perfil molecular del tejido tumoral generado antes y después del tratamiento del estudio.
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aproximadamente 6 meses a 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Santosh Kesari, MD, PhD, Saint John's Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
12 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
27 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
7 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
8 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias Cerebrales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Temozolomida
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Ipilimumab
- Lomustina
Otros números de identificación del estudio
- JWCI-17-0801
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El conjunto completo de datos de pacientes no identificados estará disponible previa solicitud razonable al investigador principal.
Marco de tiempo para compartir IPD
comenzando un año después de la finalización del ensayo (sin fecha de finalización)
Criterios de acceso compartido de IPD
Solicitud razonable
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .