Uma avaliação longitudinal da evolução do tumor em pacientes com câncer cerebral
6 de novembro de 2023 atualizado por: Santosh Kesari, Saint John's Cancer Institute
O objetivo deste estudo é testar a segurança e a tolerabilidade dos medicamentos do estudo de pesquisa nivolumab, ipilimumab, lomustina, bevacizumab e temozolomida quando usados após a cirurgia e antes da terapia padrão com radiação e temozolomida em pacientes com glioma de alto grau recém-diagnosticado.
Os objetivos adicionais do estudo são:
- Descubra os efeitos colaterais (bons e ruins) das combinações de drogas do estudo.
- Avalie qualquer evidência preliminar de atividade anticancerígena das combinações de drogas do estudo.
- Avalie as características do tumor coletando amostras de tecido tumoral cerebral.
- Medir a quantidade de nivolumab e ipilimumab em bioespécimes.
- Veja os biomarcadores em bioespécimes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Pacientes com um procedimento cirúrgico clinicamente planejado (biópsia ou citorredução) para um diagnóstico suspeito de glioma de alto grau serão abordados para participação neste estudo. O tecido tumoral obtido da cirurgia será utilizado para diagnóstico histológico e perfil molecular clínico, e o excesso de tecido tumoral será coletado para possíveis estudos correlativos. Também será coletada uma pequena amostra de sangue e LCR para pesquisa.
Uma vez confirmado o diagnóstico de glioma de alto grau, o paciente será alocado para um dos braços do estudo. O tratamento será iniciado aproximadamente 7-42 dias após a cirurgia, uma vez que o paciente tenha se recuperado da cirurgia. Avaliações clínicas de rotina serão realizadas antes do início do tratamento e durante o tratamento, conforme indicado clinicamente. A imagem cerebral radiográfica será realizada aproximadamente 21-42 após o início do tratamento e, em seguida, rotineiramente para tratamento médico. A resposta do tumor será avaliada de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho de Avaliação de Resposta de Imunoterapia em Neuro-Oncologia (iRANO).
O tratamento pode continuar até que o paciente apresente toxicidade inaceitável ou progressão clara da doença. A determinação de interromper o tratamento devido à progressão da doença será baseada na avaliação do investigador da condição clínica e radiográfica do paciente, levando em consideração a interpretação de respostas inflamatórias localizadas que podem mimetizar características radiográficas do progresso do tumor. Os pacientes que descontinuam o tratamento terão tratamento médico adicional conforme indicado pelo médico assistente.
Como parte do acompanhamento, se o paciente for submetido a uma cirurgia, os resultados do perfil molecular clínico serão coletados e o excesso de tecido tumoral ressecado será coletado, se disponível, juntamente com sangue e LCR para estudos correlativos. Um registro de quaisquer tratamentos anti-câncer adicionais e status de sobrevivência será feito a cada três a seis meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Saint John's Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem a capacidade de entender e a vontade de fornecer um formulário de consentimento informado assinado e datado.
- O participante tem a vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
- O participante está sendo avaliado para um diagnóstico potencial ou conhecido de glioma de alto grau.
- O participante é candidato a cirurgia cerebral ou foi submetido a uma cirurgia anterior e não recebeu nenhum tratamento adicional para glioma de alto grau.
- O participante é homem ou mulher, ≥ 18 anos de idade.
- O participante tem um Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%:
Critério de exclusão:
- O participante recebeu tratamento anti-câncer anterior para glioma de alto grau.
- O participante tem diagnóstico de imunodeficiência ou doença autoimune ativa.
- O participante está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos em dosagem superior a 8 mg diários de equivalente de dexametasona ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Isso é avaliado após a cirurgia, antes de iniciar o tratamento medicamentoso.
- O participante recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do agente do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vacina contra febre tifóide e vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist® ).
- O participante tem um distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade de receber a intervenção do estudo (ou seja, diabetes não controlado, doença renal crônica, doença pulmonar crônica ou infecção ativa e não controlada, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo).
- A participante é uma mulher em idade fértil que está grávida ou amamentando.
- O participante tem um histórico de acidente vascular cerebral trombótico ou hemorrágico ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses.
- O participante tem um histórico de perfurações intestinais, fístula, hemorragias e/ou hemoptise ≤ 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo.
- O participante tem sangramento gastrointestinal ativo.
- O participante tem hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mm Hg).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1 SOC (fechado para inscrição)
Radioterapia cerebral conformada padrão com temozolomida concomitante e adjuvante
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temozolomida concomitante e adjuvante de 5 dias
Outros nomes:
radioterapia padrão para glioblastoma recém-diagnosticado
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Experimental: 2 Nivo
Nivolumabe
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nivolumab 300 mg IV a cada 2 semanas durante o primeiro ciclo de 28 dias, então opção para modificar para 480 mg IV a cada 4 semanas
Outros nomes:
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Experimental: 3 Nivo-Ipi (fechado para inscrições)
Nivolumabe mais Ipilimumabe
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nivolumab 240 mg IV a cada 2 semanas durante o primeiro ciclo de 28 dias, então opção para modificar para 480 mg IV a cada 4 semanas
Outros nomes:
ipilimumabe 1 mg/kg IV a cada 6 semanas (ou a cada 8 semanas quando nivolumabe é administrado a cada 4 semanas) por um máximo de 4 doses
Outros nomes:
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Experimental: 4 Nivo-Ipi-CCNU-TMZ
Nivolumabe mais Ipilimumabe mais Lomustina (CCNU) mais Temozolomida por 5 dias
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nivolumab 240 mg IV a cada 2 semanas durante o primeiro ciclo de 28 dias, então opção para modificar para 480 mg IV a cada 4 semanas
Outros nomes:
ipilimumabe 1 mg/kg IV a cada 6 semanas (ou a cada 8 semanas quando nivolumabe é administrado a cada 4 semanas) por um máximo de 4 doses
Outros nomes:
150 mg/m^2 oral, uma vez ao dia nos Dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias (permitida titulação gradual a cada ciclo até 200 mg/m^2)
Outros nomes:
100 mg/m^2 oral, uma vez ao dia nos Dias 2-6 de cada curso de 6 semanas (permitida titulação gradual a cada ciclo até 200 mg/m^2)
Outros nomes:
100 mg/m^2 oral, no dia 1 de cada curso de 6 semanas
Outros nomes:
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Experimental: 5 Nivo-Ipi-TMZ
Nivolumabe mais Ipilimumabe mais Temozolomida por 5 dias
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nivolumab 240 mg IV a cada 2 semanas durante o primeiro ciclo de 28 dias, então opção para modificar para 480 mg IV a cada 4 semanas
Outros nomes:
ipilimumabe 1 mg/kg IV a cada 6 semanas (ou a cada 8 semanas quando nivolumabe é administrado a cada 4 semanas) por um máximo de 4 doses
Outros nomes:
150 mg/m^2 oral, uma vez ao dia nos Dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias (permitida titulação gradual a cada ciclo até 200 mg/m^2)
Outros nomes:
100 mg/m^2 oral, uma vez ao dia nos Dias 2-6 de cada curso de 6 semanas (permitida titulação gradual a cada ciclo até 200 mg/m^2)
Outros nomes:
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Experimental: 6 Nivo-Ipi-Bev-TMZ
Nivolumabe mais Ipilimumabe mais Bevacizumabe mais Temozolomida por 5 dias
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nivolumab 240 mg IV a cada 2 semanas durante o primeiro ciclo de 28 dias, então opção para modificar para 480 mg IV a cada 4 semanas
Outros nomes:
ipilimumabe 1 mg/kg IV a cada 6 semanas (ou a cada 8 semanas quando nivolumabe é administrado a cada 4 semanas) por um máximo de 4 doses
Outros nomes:
150 mg/m^2 oral, uma vez ao dia nos Dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias (permitida titulação gradual a cada ciclo até 200 mg/m^2)
Outros nomes:
100 mg/m^2 oral, uma vez ao dia nos Dias 2-6 de cada curso de 6 semanas (permitida titulação gradual a cada ciclo até 200 mg/m^2)
Outros nomes:
bevacizumabe 5 mg/kg IV a cada 2 semanas (até 10 mg/kg a critério do médico assistente)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de toxicidades limitantes de dose
Prazo: primeiros 28 dias de tratamento
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eventos adversos relacionados ao tratamento que afetam a administração do tratamento
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primeiros 28 dias de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: aproximadamente 7 meses
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A toxicidade será avaliada de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.03.
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aproximadamente 7 meses
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Taxas de resposta tumoral
Prazo: até 5 anos
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Evidência de atividade antitumoral medida de acordo com os critérios de avaliação de resposta à imunoterapia em neuro-oncologia (iRANO).
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até 5 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 5 anos
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A duração do tempo desde o início do tratamento até a resposta objetiva do tumor.
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até 5 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: até 5 anos
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A duração do tempo desde o início do tratamento até a morte.
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até 5 anos
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Níveis de agentes imunoterapêuticos em amostras
Prazo: aproximadamente 4 meses
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Níveis de drogas imunoterapêuticas em amostras.
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aproximadamente 4 meses
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Mudança no perfil molecular clínico do tecido tumoral após o tratamento
Prazo: aproximadamente 6 meses a 1 ano
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Comparação do perfil molecular do tecido tumoral gerado antes e depois do tratamento do estudo.
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aproximadamente 6 meses a 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Santosh Kesari, MD, PhD, Saint John's Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
12 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
27 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (Real)
7 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
8 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Temozolomida
- Nivolumabe
- Bevacizumabe
- Ipilimumabe
- Lomustina
Outros números de identificação do estudo
- JWCI-17-0801
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O conjunto completo de dados de pacientes não identificados estará disponível mediante solicitação razoável ao investigador principal.
Prazo de Compartilhamento de IPD
começando um ano após a conclusão do teste (sem data de término)
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pedido razoável
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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