Longitudinální hodnocení vývoje nádoru u pacientů s rakovinou mozku
6. listopadu 2023 aktualizováno: Santosh Kesari, Saint John's Cancer Institute
Účelem této studie je otestovat bezpečnost a snášenlivost výzkumných studijních léků nivolumab, ipilimumab, lomustin, bevacizumab a temozolomid při použití po operaci a před standardní léčbou zářením a temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně.
Další cíle studie jsou:
- Zjistěte vedlejší účinky (dobré a špatné) kombinací studovaných léků.
- Vyhodnoťte všechny předběžné důkazy protirakovinné aktivity studovaných kombinací léčiv.
- Vyhodnoťte charakteristiky nádoru odběrem vzorků tkáně nádoru mozku.
- Změřte množství nivolumabu a ipilimumabu v biovzorcích.
- Podívejte se na biomarkery v biovzorcích.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
K účasti v této studii budou osloveni pacienti s klinicky plánovaným chirurgickým zákrokem (biopsie nebo cytoredukce) pro podezření na diagnózu gliomu vysokého stupně. Nádorová tkáň získaná z chirurgického zákroku bude použita pro histologickou diagnostiku a klinické molekulární profilování a přebytečná nádorová tkáň bude odebrána pro potenciální korelační studie. Bude také odebrán malý vzorek krve a mozkomíšního moku pro výzkum.
Jakmile bude potvrzena diagnóza gliomu vysokého stupně, bude pacient zařazen do jednoho z ramen studie. Léčba bude zahájena přibližně 7-42 dní po operaci, jakmile se pacient zotaví z operace. Rutinní klinická hodnocení budou prováděna před zahájením léčby a během léčby, jak je klinicky indikováno. Radiografické zobrazení mozku bude provedeno přibližně 21-42 po zahájení léčby a poté rutinně pro lékařskou péči. Odpověď nádoru bude hodnocena podle kritérií pracovní skupiny pro hodnocení odpovědi na imunoterapii v neuro-onkologii (iRANO).
Léčba může pokračovat, dokud pacient nezaznamená nepřijatelnou toxicitu nebo jasnou progresi onemocnění. Rozhodnutí, zda ukončit léčbu z důvodu progrese onemocnění, bude založeno na hodnocení klinického a radiografického stavu pacienta zkoušejícím, přičemž se vezme v úvahu interpretace lokalizovaných zánětlivých odpovědí, které mohou napodobovat radiografické rysy progrese nádoru. Pacienti, kteří přeruší léčbu, budou mít další lékařskou péči podle pokynů svého ošetřujícího lékaře.
V rámci sledování, pokud pacient podstoupí chirurgický zákrok, budou shromážděny výsledky klinického molekulárního profilování a bude odebrána nadbytečná resekovaná nádorová tkáň, pokud je k dispozici, spolu s krví a CSF pro korelační studie. Záznam o jakékoli další protinádorové léčbě a stavu přežití se bude provádět každé tři až šest měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
49
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Saint John's Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je schopen porozumět a je ochoten poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
- Účastník je ochoten dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
- Účastník je hodnocen na potenciální nebo známou diagnózu gliomu vysokého stupně.
- Účastník je kandidátem na operaci mozku nebo prodělal předchozí operaci a nedostal žádnou další léčbu gliomu vysokého stupně.
- Účastníkem je muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
- Účastník má Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %:
Kritéria vyloučení:
- Účastník podstoupil předchozí protirakovinnou léčbu gliomu vysokého stupně.
- Účastník má diagnózu imunodeficience nebo aktivní autoimunitní onemocnění.
- Účastník dostává chronickou systémovou léčbu steroidy v dávce přesahující 8 mg denně ekvivalentu dexametazonu nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Toto se posuzuje po operaci, před zahájením medikamentózní léčby.
- Účastník dostal živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studijní látky. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým neštovicím, žluté zimnici, vzteklině, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vakcíně proti tyfu a intranazální chřipkové vakcíně (např. FluMist®). ).
- Účastník má závažnou nebo nekontrolovanou zdravotní poruchu, která by podle názoru výzkumníka narušila schopnost přijímat studijní intervenci (tj. nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin, chronické plicní onemocnění nebo aktivní, nekontrolovaná infekce, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance se studijními požadavky).
- Účastnicí je žena ve fertilním věku, která je těhotná nebo kojící.
- Účastník měl v anamnéze trombotickou nebo hemoragickou mrtvici nebo infarkt myokardu během 6 měsíců.
- Účastník měl v anamnéze střevní perforace, píštěle, krvácení a/nebo hemoptýzu ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii.
- Účastník má aktivní gastrointestinální krvácení.
- Účastník má nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak ≥ 160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1 SOC (uzavřeno do registrace)
Standardní konformní mozková radiační terapie se souběžným a adjuvantním temozolomidem
|
souběžný a 5denní adjuvant temozolomid
Ostatní jména:
standardní radiační terapie u nově diagnostikovaného glioblastomu
|
|
Experimentální: 2 Nivo
Nivolumab
|
nivolumab 300 mg IV každé 2 týdny během prvního 28denního cyklu, poté možnost úpravy na 480 mg IV každé 4 týdny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3 Nivo-Ipi (uzavřeno do registrace)
Nivolumab plus Ipilimumab
|
nivolumab 240 mg IV každé 2 týdny během prvního 28denního cyklu, poté možnost úpravy na 480 mg IV každé 4 týdny
Ostatní jména:
ipilimumab 1 mg/kg IV každých 6 týdnů (nebo každých 8 týdnů, pokud je nivolumab podáván každé 4 týdny) maximálně ve 4 dávkách
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 4 Nivo-Ipi-CCNU-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus Lomustin (CCNU) plus 5denní temozolomid
|
nivolumab 240 mg IV každé 2 týdny během prvního 28denního cyklu, poté možnost úpravy na 480 mg IV každé 4 týdny
Ostatní jména:
ipilimumab 1 mg/kg IV každých 6 týdnů (nebo každých 8 týdnů, pokud je nivolumab podáván každé 4 týdny) maximálně ve 4 dávkách
Ostatní jména:
150 mg/m^2 perorálně, jednou denně ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu (povolena postupná titrace v každém cyklu až na 200 mg/m^2)
Ostatní jména:
100 mg/m^2 perorálně, jednou denně ve dnech 2-6 každého 6týdenního cyklu (povolená postupná titrace v každém cyklu až na 200 mg/m^2)
Ostatní jména:
100 mg/m^2 perorálně, v den 1 každého 6týdenního cyklu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 5 Nivo-Ipi-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus 5denní temozolomid
|
nivolumab 240 mg IV každé 2 týdny během prvního 28denního cyklu, poté možnost úpravy na 480 mg IV každé 4 týdny
Ostatní jména:
ipilimumab 1 mg/kg IV každých 6 týdnů (nebo každých 8 týdnů, pokud je nivolumab podáván každé 4 týdny) maximálně ve 4 dávkách
Ostatní jména:
150 mg/m^2 perorálně, jednou denně ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu (povolena postupná titrace v každém cyklu až na 200 mg/m^2)
Ostatní jména:
100 mg/m^2 perorálně, jednou denně ve dnech 2-6 každého 6týdenního cyklu (povolená postupná titrace v každém cyklu až na 200 mg/m^2)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 6 Nivo-Ipi-Bev-TMZ
Nivolumab plus Ipilimumab plus Bevacizumab plus 5denní temozolomid
|
nivolumab 240 mg IV každé 2 týdny během prvního 28denního cyklu, poté možnost úpravy na 480 mg IV každé 4 týdny
Ostatní jména:
ipilimumab 1 mg/kg IV každých 6 týdnů (nebo každých 8 týdnů, pokud je nivolumab podáván každé 4 týdny) maximálně ve 4 dávkách
Ostatní jména:
150 mg/m^2 perorálně, jednou denně ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu (povolena postupná titrace v každém cyklu až na 200 mg/m^2)
Ostatní jména:
100 mg/m^2 perorálně, jednou denně ve dnech 2-6 každého 6týdenního cyklu (povolená postupná titrace v každém cyklu až na 200 mg/m^2)
Ostatní jména:
bevacizumab 5 mg/kg IV každé 2 týdny (až 10 mg/kg podle uvážení ošetřujícího lékaře)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra toxicity omezující dávku
Časové okno: prvních 28 dnů léčby
|
nežádoucí účinky související s léčbou, které ovlivňují podávání léčby
|
prvních 28 dnů léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: přibližně 7 měsíců
|
Toxicita bude hodnocena podle NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03.
|
přibližně 7 měsíců
|
|
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: až 5 let
|
Důkaz protinádorové aktivity měřený podle kritérií hodnocení reakce na imunoterapii v neuro-onkologii (iRANO).
|
až 5 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 5 let
|
Doba trvání od začátku léčby do objektivní odpovědi nádoru.
|
až 5 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 5 let
|
Doba od zahájení léčby do smrti.
|
až 5 let
|
|
Hladiny imunoterapeutických látek ve vzorcích
Časové okno: přibližně 4 měsíce
|
Imunoterapeutické hladiny léčiv ve vzorcích.
|
přibližně 4 měsíce
|
|
Změna klinického molekulárního profilu nádorové tkáně po léčbě
Časové okno: přibližně 6 měsíců až 1 rok
|
Srovnání molekulárního profilu nádorové tkáně generovaného před a po studijní léčbě.
|
přibližně 6 měsíců až 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Santosh Kesari, MD, PhD, Saint John's Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
12. září 2022
Dokončení studie (Aktuální)
27. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. ledna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. února 2018
První zveřejněno (Aktuální)
7. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
8. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Novotvary mozku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Temozolomid
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Ipilimumab
- Lomustin
Další identifikační čísla studie
- JWCI-17-0801
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kompletní deidentifikovaný soubor údajů o pacientovi bude k dispozici na základě přiměřené žádosti hlavnímu zkoušejícímu.
Časový rámec sdílení IPD
začínající jeden rok po dokončení zkušebního období (bez data ukončení)
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Rozumný požadavek
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Temozolomid
-
The Cooper Health SystemGeorgetown University; University of Virginia; Virginia Commonwealth University; West Virginia University a další spolupracovníciZatím nenabírámeGlioblastom | Astrocytom | Oligodendrogliom | Gliomy vysokého stupně
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Zatím nenabírámeNeuroendokrinní karcinomy (NEC)
-
Bradmer Pharmaceuticals Inc.Ukončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoGlioblastomAustrálie, Španělsko, Kanada, Spojené státy
-
Activartis BiotechDokončenoMultiformní glioblastomRakousko
-
Shanghai Zhongshan HospitalZatím nenabíráme
-
Peking Union Medical College HospitalBeijing Tiantan Hospital; Tianjin Medical University General HospitalNeznámýMaligní gliomyČína
-
Yong-Kil HongNational Cancer Center, Korea; Samsung Medical Center; Seoul St. Mary's Hospital a další spolupracovníciDokončeno
-
Medical University of South CarolinaUkončenoGliom | Astrocytom | Mozkový nádor | Multiformní glioblastomSpojené státy